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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[El deterioro cognitivo: un factor a tener en cuenta en la evaluación e intervención de pacientes con dolor crónico]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="es"><p><![CDATA[El dolor crónico constituye un grave problema de salud pública, dada su elevada prevalencia y las consecuencias personales y sociales que produce. La presencia de dolor crónico se ha asociado con un deterioro cognitivo leve, sobre todo en los pacientes afectados por fibromialgia o dolor neuropático, habiéndose relacionado esto con la concurrencia en estos pacientes, de otros procesos, como la ansiedad, la depresión, los trastornos del sueño y el consumo de ciertos fármacos, todos ellos habituales en los pacientes con dolor crónico. En esta revisión, hacemos un repaso del complejo proceso de la cognición así como de los distintos elementos que lo integran. Asimismo, revisamos los mecanismos mediante los que el dolor crónico puede afectar el proceso de la cognición y el modo en el que este puede verse afectado por la concurrencia de otras patologías, o por los fármacos habitualmente utilizados para su tratamiento. Finalmente se plantea la necesidad de evaluar el deterioro cognitivo en los pacientes con dolor crónico, con el objetivo de evitar la progresión de la enfermedad cognitiva hacia un cuadro de deterioro más grave, así como de contribuir a mejorar la respuesta terapéutica al dolor y el aumento de la calidad de vida de los pacientes.]]></p></abstract>
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<kwd lng="en"><![CDATA[Chronic pain]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p><font face="Verdana" size="2"><a name="top"></a><b>REVISIÓN</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>El deterioro cognitivo: un factor a tener en cuenta en la evaluaci&oacute;n e intervenci&oacute;n de pacientes con dolor cr&oacute;nico</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Cognitive impairment: a factor to consider in the assesment and intervention of chronic pain patients</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>B. Ojeda<sup>1</sup>, A. Salazar<sup>1</sup>, M. Due&ntilde;as<sup>1</sup> e I. Failde<sup>2</sup></b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><sup>1</sup>C&aacute;tedra Externa del Dolor Fundaci&oacute;n Gr&uuml;nenthal-Universidad de C&aacute;diz.    <br><sup>2</sup>Medicina Preventiva y Salud P&uacute;blica. Universidad de C&aacute;diz</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Financiaci&oacute;n: Ninguna    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>Conflicto de intereses: No declarados</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#bajo">Dirección para correspondencia</a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Chronic pain constitutes a serious public health problem due to its high prevalence and the social and personal consequences. The presence of chronic pain has been associated with mild cognitive impairment, especially in patients with fibromyalgia and neuropathic pain, and it has been also related with other disease like anxiety, depression, sleep disorders and the use of certain drugs, usually taken on these patients.    <br>This document revises the complex issue of the cognitive process and the several elements that comprise it. Likewise, we review the different mechanisms by which pain affect cognitive process and the way it could be affected by other disease, or by drugs commonly used on treatment.    <br>It is necessary to assess mild cognitive impairment on chronic pain patients, in order to prevent the develop and the evolution of cognitive disease to a more severe impairment, as well as help to improve therapeutic response to pain and increase health related quality of life of patients.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Chronic pain. Cognitive impairment. Anxiety. Depression. Sleep disorders. Assessment. Intervenction.</font></p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">El dolor cr&oacute;nico constituye un grave problema de salud p&uacute;blica, dada su elevada prevalencia y las consecuencias personales y sociales que produce. La presencia de dolor cr&oacute;nico se ha asociado con un deterioro cognitivo leve, sobre todo en los pacientes afectados por fibromialgia o dolor neurop&aacute;tico, habi&eacute;ndose relacionado esto con la concurrencia en estos pacientes, de otros procesos, como la ansiedad, la depresi&oacute;n, los trastornos del sue&ntilde;o y el consumo de ciertos f&aacute;rmacos, todos ellos habituales en los pacientes con dolor cr&oacute;nico.    <br>En esta revisi&oacute;n, hacemos un repaso del complejo proceso de la cognici&oacute;n as&iacute; como de los distintos elementos que lo integran. Asimismo, revisamos los mecanismos mediante los que el dolor cr&oacute;nico puede afectar el proceso de la cognici&oacute;n y el modo en el que este puede verse afectado por la concurrencia de otras patolog&iacute;as, o por los f&aacute;rmacos habitualmente utilizados para su tratamiento.    <br>Finalmente se plantea la necesidad de evaluar el deterioro cognitivo en los pacientes con dolor cr&oacute;nico, con el objetivo de evitar la progresi&oacute;n de la enfermedad cognitiva hacia un cuadro de deterioro m&aacute;s grave, as&iacute; como de contribuir a mejorar la respuesta terap&eacute;utica al dolor y el aumento de la calidad de vida de los pacientes.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Dolor cr&oacute;nico. Deterioro Cognitivo. Ansiedad. Depresi&oacute;n. Trastornos del Sue&ntilde;o. Evaluaci&oacute;n. Intervenci&oacute;n.</font></p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     <blockquote> 	    <p><font face="Verdana" size="2"><i>"Desde tres lados amenaza el sufrimiento; desde el cuerpo propio, que, destinado a la ruina y la disoluci&oacute;n, no puede prescindir del dolor y la angustia como se&ntilde;ales de alarma; desde el mundo exterior, que puede abatir sus furias sobre nosotros con fuerzas hiperpotentes, despiadadas, destructoras; por fin, desde los v&iacute;nculos con otros seres humanos. Al padecer que viene de esta fuente lo sentimos tal vez m&aacute;s que a cualquier otro; nos inclinamos a verlo como un suplemento en cierto modo superfluo, aunque acaso no sea menos inevitable ni obra de un destino menos fatal que el padecer de otro origen".</i></font></p> </blockquote>     <p align="right"><font face="Verdana" size="2">Sigmund Freud, <i>El malestar en la cultura.</i></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">El dolor, en un sentido m&aacute;s general, se considera una experiencia subjetiva multidimensional mediada por las emociones, las actitudes y otras influencias perceptuales. Patrick Wall, reconocido neurofisi&oacute;logo y uno de los autores de la Teor&iacute;a de control de la puerta de entrada <i>(Gate control theory of pain)</i>, sostiene que el dolor es una experiencia perceptiva y afectiva que viene determinada por la historia del sujeto, y por el significado que para &eacute;l tiene la agresi&oacute;n que lo origina o la situaci&oacute;n en que se produce. Esta definici&oacute;n, se basa en la consideraci&oacute;n del dolor como una percepci&oacute;n, m&aacute;s que como una forma puramente sensorial, ya que para que el dolor se experimente de forma consciente, es necesario un proceso cognitivo (1).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Tratar el dolor cr&oacute;nico, no es tarea f&aacute;cil. Las Unidades de Dolor, especialmente desarrolladas para abarcar estos problemas, se ven cada vez m&aacute;s saturadas dada la inmensa afluencia de pacientes en sus consultas, que en muchos casos, se ven afectados por procesos irreversibles que van a tener al paciente involucrado con su problema durante toda la vida (2). Por este motivo, personas relativamente j&oacute;venes llegan a agotar el amplio arsenal de medicamentos y t&eacute;cnicas que los profesionales sanitarios ponen a su alcance, vi&eacute;ndose sumidos en una situaci&oacute;n de desesperaci&oacute;n.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Actualmente, y basado en la aplicaci&oacute;n del modelo Psicobiosocial, cada vez m&aacute;s evolucionado en el &aacute;rea de la salud, se han podido aportar nuevas intervenciones paralelas a los tratamientos m&eacute;dicos, que tienen resultados prometedores en un buen n&uacute;mero de centros multidisciplinares, donde se trata el dolor cr&oacute;nico desde distintas perspectivas del &aacute;mbito de la salud (3,4).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La psicolog&iacute;a, como parte del abordaje multidisciplinar, ha brindado al tratamiento del dolor cr&oacute;nico, un amplio abanico de posibilidades de evaluaci&oacute;n e intervenci&oacute;n. Se sabe que los factores psicol&oacute;gicos, juegan un papel crucial ya que son considerados el &uacute;ltimo punto de integraci&oacute;n de toda la informaci&oacute;n que nos llega del exterior y de las se&ntilde;ales que nos manda nuestro propio cuerpo.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En esta revisi&oacute;n analizaremos el problema del dolor cr&oacute;nico desde la perspectiva de la psicolog&iacute;a cognitiva, rama que trata de los procesos mentales, especialmente en lo que respecta a los acontecimientos internos que ocurren entre la percepci&oacute;n de un est&iacute;mulo y la aparici&oacute;n de un comportamiento. En &eacute;l se abordar&aacute;n adem&aacute;s los factores que median la relaci&oacute;n entre los procesos cognitivos y el dolor cr&oacute;nico, y la influencia que ciertas patolog&iacute;as como la ansiedad, la depresi&oacute;n o los trastornos del sue&ntilde;o, tienen sobre los procesos cognitivos en estos pacientes.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El conocimiento de la relaci&oacute;n entre deterioro cognitivo y dolor cr&oacute;nico, as&iacute; como los mecanismos que se asocian a este complejo proceso, pueden ayudar a desarrollar nuevas intervenciones terap&eacute;uticas que pueden servir para mejorar la evoluci&oacute;n cl&iacute;nica y la calidad de vida del paciente.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Cognici&oacute;n y dolor cr&oacute;nico</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Valorar la funci&oacute;n cognoscitiva en situaciones cl&iacute;nicas de dolor cr&oacute;nico ha sido punto de inter&eacute;s para muchos investigadores. En la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica, los pacientes con dolor cr&oacute;nico a menudo se quejan de su "escasa memoria", falta de atenci&oacute;n y concentraci&oacute;n, y describen estos fallos como desagradables y angustiosos. Expresan dificultades para concentrarse en tareas que, en principio, son sencillas de realizar, como &quot;ver la tele&quot; o leer. Pueden sufrir dificultades para memorizar el n&uacute;mero de tel&eacute;fono de alg&uacute;n familiar o recordar nombres de personas cercanas. Pierden el hilo de las conversaciones y, en algunos casos, de sus propios pensamientos (5). Los pacientes experimentan el deterioro cognitivo como un obst&aacute;culo insuperable a la hora de participar en cualquier tarea que requiera un m&iacute;nimo esfuerzo cognitivo. Adem&aacute;s, al percibir ellos mismos este d&eacute;ficit, no se sienten seguros como para comprometerse en ninguna actividad y se retiran de ella (6).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para entender mejor la importancia del estudio de las neurociencias cognitivas, y el amplio espectro que esta abarca, se pueden establecer dos niveles desde los que se ha estudiado el deterioro cognitivo. En el primero de ellos se situar&iacute;an las funciones mentales "superiores". Entre ellas se puede incluir habilidades mentales como la atenci&oacute;n, la orientaci&oacute;n, las funciones manipulativas y espaciales, la memoria, el aprendizaje y el lenguaje, funciones anal&iacute;ticas como el c&aacute;lculo, funciones ejecutivas como la planificaci&oacute;n y el control de la acci&oacute;n (7). Un segundo nivel, englobar&iacute;a un constructo m&aacute;s amplio denominado "esquema mental" o "estructura mental interna". Este incluye funciones como el auto-concepto, las metas, las actitudes, los valores, las creencias, el temperamento y el car&aacute;cter, las preferencias, las habilidades, los mecanismos de defensa, los estilos de afrontamiento, o los pensamientos autom&aacute;ticos.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Muchos estudios sugieren una asociaci&oacute;n entre el trastorno cognitivo a nivel de "esquema mental" y deterioro cognitivo a nivel de "funciones mentales superiores". En particular, emociones negativas relacionadas con el dolor y variables que median en el sufrimiento de la persona, se han correlacionado en un amplio n&uacute;mero de estudios con el deterioro cognitivo a nivel de funciones mentales superiores (8).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><img src="/img/revistas/dolor/v18n5/revision2_fig1.jpg" width="410" height="314"></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">La relaci&oacute;n dolor-deterioro cognitivo-dolor, supone un c&iacute;rculo vicioso que en nada beneficia la evoluci&oacute;n cl&iacute;nica del paciente. Existe una creciente evidencia a favor del riesgo que conllevan ciertas variables psicol&oacute;gicas (que siguen patrones comunes) en el desarrollo y evoluci&oacute;n del dolor cr&oacute;nico (9,10). Para explicar a grandes rasgos la evoluci&oacute;n del dolor persistente, la incapacidad y el deterioro cognitivo, podr&iacute;amos basarnos en un modelo desarrollado en los 80, que aun a d&iacute;a de hoy se considera v&aacute;lido: el modelo de" miedo al dolor" (11). El concepto principal de este modelo es el miedo al dolor antes de que se produzca, no como experiencia sensorial del dolor en s&iacute; misma. El modelo sugiere una posible v&iacute;a a trav&eacute;s de la cual el paciente con dolor cae dentro de una espiral descendente en la que va increment&aacute;ndose la evitaci&oacute;n de actividades cotidianas y movimientos. A esta situaci&oacute;n de indefensi&oacute;n, tendr&iacute;amos que sumarle los efectos adversos de la medicaci&oacute;n, la menor cantidad y calidad de sue&ntilde;o (12), y el estado an&iacute;mico del paciente (13), todo ello, conduce, en &uacute;ltima instancia, a la discapacidad, al deterioro y a la exacerbaci&oacute;n de los s&iacute;ntomas relacionados con el dolor (14). Es por ello, que la relaci&oacute;n entre el dolor cr&oacute;nico y la funci&oacute;n cognoscitiva, requiere necesariamente tener en cuenta todos los m&uacute;ltiples factores que integran la espiral.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Efecto de otras variables en la relaci&oacute;n dolor cr&oacute;nico y cognici&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Distintos autores que han estudiado la relaci&oacute;n entre cognici&oacute;n y dolor cr&oacute;nico, han explicado que existe un n&uacute;mero considerable de interacciones entre distintas variables que es necesario considerar en el estudio del deterioro cognitivo en estos pacientes. Como ya hemos comentado anteriormente, aquellas personas que desarrollan un dolor persistente experimentan discapacidad laboral y limitaciones en su actividad, lo que repercute de manera sustancial en la funci&oacute;n social del individuo y provoca estr&eacute;s. Adem&aacute;s, es mucho mayor la tendencia, entre estos pacientes, a desarrollar otro trastorno asociado como ansiedad, depresi&oacute;n o trastornos del sue&ntilde;o.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Existen evidencias de que vivir bajo un dolor continuo es una experiencia estresante que alarga la duraci&oacute;n del dolor e incrementa su intensidad (13). El estr&eacute;s, desde un punto de vista fisiol&oacute;gico, se refiere a cualquier situaci&oacute;n que pone al cuerpo en estado de alerta, por lo que el dolor mantenido es una situaci&oacute;n que puede provocar estr&eacute;s cr&oacute;nico (15). Durante muchos a&ntilde;os, la literatura ha mostrado evidencias a favor de la estrecha relaci&oacute;n entre el estr&eacute;s y la p&eacute;rdida de funciones cognitivas. El eje hipot&aacute;lamo-hip&oacute;fisis-adrenal es el responsable de la repuesta ante las amenazas y el estr&eacute;s. La liberaci&oacute;n que se produce de glucocorticoides en este sistema, a largo plazo, provoca da&ntilde;os considerables en las estructuras cerebrales relacionadas con el hipocampo que se revelan como d&eacute;ficits en la memoria (16). El estr&eacute;s junto con otras emociones negativas tienen un impacto potencial sobre las funciones cognitivas, independientemente, en muchos casos, de los efectos de la intensidad del dolor. De hecho, se han identificado estructuras cerebrales que median la relaci&oacute;n entre este tipo de variables causantes del estr&eacute;s y la funci&oacute;n cognitiva, como pueden ser estructuras relacionadas con la localizaci&oacute;n de recursos atencionales (8). Grisart y cols. proponen que el dolor y el proceso de memorizaci&oacute;n y concentraci&oacute;n, suponen una competencia para los recursos atencionales. Por ello, peque&ntilde;os fallos de memoria y falta de concentraci&oacute;n podr&iacute;an deberse a este reparto de recursos (17). El dolor cr&oacute;nico consume una porci&oacute;n de los recursos atencionales que son limitados, es decir, actuar&iacute;a como un proceso que requiere un control consciente. Este tipo de procesos controlados est&aacute;n sometidos a limitaciones de capacidad, es decir, solo puede ocurrir una sola secuencia al mismo tiempo sin que haya interferencias. En otras palabras, cuando se requiere de varios procesos controlados a la vez, ellos mismos competir&aacute;n por la total atenci&oacute;n. Se priorizar&aacute; aquel que m&aacute;s atenci&oacute;n requiera, dando paso a un detrimento del proceso paralelo. As&iacute; parece que la experiencia dolorosa junto a un alto grado de ansiedad, en muchos casos, son un foco que capta demasiada atenci&oacute;n, convirti&eacute;ndose en un obst&aacute;culo para la ejecuci&oacute;n de algunas tareas, entre ellas la memoria (18).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Por otra parte, uno de los problemas m&aacute;s comunes entre estos pacientes es la depresi&oacute;n (19-21). Este estado de malestar emocional en muchos estudios se revela como la principal causa relacionada con el deterioro de funciones mentales superiores (memoria, atenci&oacute;n, concentraci&oacute;n, etc.). En un estudio llevado a cabo por McCracken e Iverson (2001), el 54% de una muestra de 275 pacientes con dolor cr&oacute;nico, registr&oacute; al menos una queja que revelaba deterioro cognitivo. En otro estudio de las mismas caracter&iacute;sticas (22), se observ&oacute; al menos una queja indicativa de deterioro cognitivo en el 62% de una muestra de 222 pacientes. En ambos estudios los s&iacute;ntomas depresivos ejerc&iacute;an la mayor contribuci&oacute;n a las quejas en deterioro cognitivo. Es m&aacute;s, en el segundo estudio, los aspectos valorados con el Inventario de Depresi&oacute;n de Beck (BDI), estaban significativamente asociados a los resultados de deterioro cognitivo hallados en la muestra. Aun as&iacute;, se ha demostrado que en muchos casos, el d&eacute;ficit cognitivo no es tanto real como percibido, y se hallar&iacute;a m&aacute;s relacionado con el distr&eacute;s emocional, especialmente con la depresi&oacute;n y el catastrofismo, que con la objetividad del deterioro (5). A pesar de ello, no deja de ser un problema grave y sobretodo molesto para el paciente, que si tenemos en cuenta la alta prevalencia de depresi&oacute;n en los pacientes con dolor cr&oacute;nico (entre 1,5% hasta un 87% (13)), podr&iacute;amos imaginar la gran cantidad de estos pacientes que desarrollar&aacute;n problemas cognitivos.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">El sue&ntilde;o, es otra variable que juega tambi&eacute;n un papel muy importante tanto a nivel an&iacute;mico como cognitivo. Altos niveles de ansiedad y depresi&oacute;n pueden provocar un incremento del impacto que tienen las alteraciones del sue&ntilde;o en la situaci&oacute;n del paciente, muy posiblemente a trav&eacute;s de mecanismos psicol&oacute;gicos y cognitivos que, como hemos dicho antes est&aacute;n cambiando el "normal" funcionamiento del individuo (disminuyendo actividades f&iacute;sicas y sociales, permaneciendo en cama descansando todo el d&iacute;a, evitando ocupar la mente...) (23). Se puede decir que las emociones negativas, como ansiedad y depresi&oacute;n, tienen un rol mediador entre el sue&ntilde;o y el dolor. Obviamente esta no es una relaci&oacute;n unidireccional, se ha sugerido que la relaci&oacute;n del dolor con los des&oacute;rdenes del sue&ntilde;o puede ser rec&iacute;proca. Esto es, que el dolor puede alterar la continuidad y la calidad del sue&ntilde;o, y en la misma forma un mal sue&ntilde;o puede exacerbar el dolor (24). As&iacute; mismo, los f&aacute;rmacos utilizados para el alivio del dolor como antiinflamatorios, opioides mayores u otros tratamientos que afectan al sistema nervioso central, tambi&eacute;n pueden actuar sobre la alteraci&oacute;n de patrones del sue&ntilde;o. En esta relaci&oacute;n volvemos a encontrar la espiral integradora de la que habl&aacute;bamos anteriormente.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Muchos pacientes atribuyen sus problemas de sue&ntilde;o al dolor, y creen que el insomnio no mejorar&aacute; hasta que el dolor desaparezca o disminuya. Sin embargo, en el intento de aliviar el dolor con el objetivo de poder dormir bien, las personas se ven frustradas porque no consiguen mejorar el dolor y, por supuesto, tampoco el sue&ntilde;o (25). La relaci&oacute;n que existe entre el sue&ntilde;o, el dolor cr&oacute;nico y el deterioro cognitivo, surge de la evidencia de que el sue&ntilde;o es b&aacute;sico para el buen funcionamiento cognoscitivo, especialmente para la memoria y ha sido identificado como un estado que optimiza la consolidaci&oacute;n de nueva informaci&oacute;n que se va adquiriendo a lo largo del d&iacute;a. Parece ser que el sue&ntilde;o de onda lenta y sue&ntilde;o REM, tienen funciones complementarias a la hora de optimizar la consolidaci&oacute;n de la memoria (26,27). El sue&ntilde;o ha sido una de las variables m&aacute;s recogidas en estudios que han indagado el estado cognitivo de pacientes con dolor cr&oacute;nico, y en la mayor&iacute;a han encontrado una correlaci&oacute;n positiva entre el rendimiento cognitivo y la calidad y cantidad de sue&ntilde;o (22,28).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Como hemos comentado m&aacute;s arriba, los f&aacute;rmacos indirectamente pueden favorecer el deterioro cognitivo en el paciente con dolor cr&oacute;nico, por ejemplo a trav&eacute;s de la alteraci&oacute;n que provocan en patrones normales de sue&ntilde;o. Sin embargo, como muestran las investigaciones realizadas hasta ahora, las alteraciones de la memoria y la concentraci&oacute;n no parecen ser un efecto secundario de la medicaci&oacute;n dirigida al control del dolor (29). A pesar de no tener datos concluyentes, parece que ciertas dosis de opioides a largo plazo tienen una influencia importante sobre funciones cognoscitivas en el paciente con dolor cr&oacute;nico (30). As&iacute; mismo, recientemente, se ha descrito en muchos f&aacute;rmacos analg&eacute;sicos, cierta afectaci&oacute;n sobre la cognici&oacute;n por lo que, es necesario tener en cuenta su consumo en los pacientes a la hora de los resultados obtenidos en la valoraci&oacute;n neurocognitiva. El deterioro cognitivo asociado a medicaci&oacute;n analg&eacute;sica dir&iacute;amos que empeora las dificultades cognitivas que se relacionan con el dolor, aunque por otra parte, una buena analgesia en estos pacientes alivia el dolor y en consecuencia el deterioro que existe asociado a este (1). Lo m&aacute;s interesante en este paradigma ser&iacute;a dilucidar hasta qu&eacute; punto son las variables relativas al dolor las que dificultan la funci&oacute;n cognoscitiva o si, por el contrario, es la medicaci&oacute;n la principal atenuante de las funciones cognitivas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Otra de las cuestiones a tener en cuenta a la hora de analizar el deterioro cognitivo en pacientes con dolor cr&oacute;nico, es que este deterioro parece que afecta de distinta manera a los pacientes en funci&oacute;n del tipo de dolor cr&oacute;nico que padece. Encontramos en la literatura art&iacute;culos que describen la prevalencia de deterioro cognitivo sobre todo en tres tipos de pacientes con dolor cr&oacute;nico de distinto origen: Fibromialgia (FM), Dolor Neurop&aacute;tico (DN) y Dolores Musculoesquel&eacute;ticos (DM). Povedano y cols. en un trabajo reciente, arrojan una luz al entendimiento de la epidemiolog&iacute;a del deterioro cognitivo en poblaci&oacute;n espa&ntilde;ola con dolor neurop&aacute;tico. Ellos encuentran que la prevalencia del trastorno era sustancialmente mayor en estos pacientes respecto a la poblaci&oacute;n general espa&ntilde;ola y significativamente mayor que en pacientes con DM o mixto (11,4 <i>vs</i>. 6,4%, respectivamente) (28).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En un estudio de similares caracter&iacute;sticas, en el que fue valorado el deterioro cognitivo en pacientes con FM, DN y DM, se observaron diferencias especialmente entre el grupo de pacientes con FM, donde a pesar de que las diferencias no fueron estad&iacute;sticamente significativas, el deterioro cognitivo era m&aacute;s severo o frecuente que en poblaci&oacute;n espa&ntilde;ola general, y que en pacientes con otras caracter&iacute;sticas de dolor (31). Estos estudios sugieren que el deterioro cognitivo no depende solo de la presencia o asociaci&oacute;n de s&iacute;ntomas de ansiedad y depresi&oacute;n, sino que podr&iacute;a tambi&eacute;n repercutir el efecto directo del tipo de dolor, a trav&eacute;s de cambios espec&iacute;ficos de cada tipo de dolor sobre las v&iacute;as neuroanat&oacute;micas involucradas en la funci&oacute;n cognitiva (32).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Finalmente cabe a&ntilde;adir que las quejas de memoria pueden enmascarar la presencia real de un problema en la funci&oacute;n cognitiva y, precisamente por ello, nos planteamos que es importante valorar el estado cognitivo del paciente con dolor cr&oacute;nico. A la vista de lo anterior podemos afirmar que la evaluaci&oacute;n cognitiva est&aacute; bien justificada en este tipo de pacientes(28,31,33). Adem&aacute;s se ha demostrado que los pacientes afectados por Deterioro Cognitivo Leve (DCL), como es el caso de los pacientes con dolor cr&oacute;nico, pueden beneficiarse de intervenciones cognitivas que abarcan dominios relacionados con el lenguaje, la autoevaluaci&oacute;n de ansiedad y habilidades funcionales (34). Esto, junto con los beneficios tambi&eacute;n demostrados en el seguimiento de los resultados despu&eacute;s de una intervenci&oacute;n, hace que la evaluaci&oacute;n cognitiva y las intervenciones puedan ser de utilidad en los pacientes con dolor cr&oacute;nico y deterioro cognitivo. Esto adem&aacute;s, es especialmente interesante si tenemos en cuenta que el 40-60% de los pacientes con DCL desarrollan enfermedad de Alzheimer en los siguientes 5 a&ntilde;os (35,36), constituyendo por tanto su evaluaci&oacute;n a trav&eacute;s de pruebas neuropsiqui&aacute;tricas un elemento &uacute;til en el pron&oacute;stico cl&iacute;nico de los pacientes afectados de DCL.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Bibliograf&iacute;a</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. Moriarty O, McGuire BE, Finn DP. The effect of pain on cognitive function: A review of clinical and preclinical research. Progr Neurobiol. 2011;93(3):385-404.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893838&pid=S1134-8046201100050000500001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. De Barutell C. Unidades de dolor en Espa&ntilde;a. Encuesta SED D&iacute;a del Dolor 2007. Rev Soc Esp Dolor 2009;16(8):421-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893840&pid=S1134-8046201100050000500002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. Scascighini L, Toma V, Dober-Spielmann S, Sprott H. Multidisciplinary treatment for chronic pain: A systematic review of interventions and outcomes. Rheumatology 2008;47(5):670-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893842&pid=S1134-8046201100050000500003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Clark ME. Cost-effectiveness of multidisciplinary pain treatment: Are we there yet? Pain Med 2009; 10(5):778-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893844&pid=S1134-8046201100050000500004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. Castel A, Casc&oacute;n R, Salvat M, Sala J, Padrol A, P&eacute;rez M, et al. Rendimiento cognitivo y percepti&oacute;n de problemas de memoria en pacientes con dolor cr&oacute;nico: Con fibromialgia versus sin fibromialgia. Rev Soc Esp Dolor 2008;15(6):358-70.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893846&pid=S1134-8046201100050000500005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. McCracken LM, Iverson GL. Predicting complaints of impaired cognitive functioning in patients with chronic pain. J Pain Symptom Manage 2001;21(5):392-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893848&pid=S1134-8046201100050000500006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. Salvador-Carulla L, Aguilera F. El uso del t&eacute;rmino "cognitivo" en la terminolog&iacute;a de salud. Una controversia latente. Rev Psiquiatr Salud Ment 2010 2010/12//;3(4):137-44.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893850&pid=S1134-8046201100050000500007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. Hart RP, Wade JB, Martelli MF. Cognitive impairment in patients with chronic pain: The significance of stress. Curr Pain Headache Rep 2003;7(2):116-26.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893852&pid=S1134-8046201100050000500008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. Foster NE, Thomas E, Bishop A, Dunn KM, Main CJ. Distinctiveness of psychological obstacles to recovery in low back pain patients in primary care. Pain 2010;148(3):398-406.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893854&pid=S1134-8046201100050000500009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. Eccleston C, Williams ACDC, Morley S. Psychological therapies for the management of chronic pain (excluding headache) in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews; 2009(2).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893856&pid=S1134-8046201100050000500010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. Lethem J, Slade PD, Troup JDG, Bentley G. Outline of a fear-avoidance model of exaggerated pain perception-I. Behav Res Ther 1983;21(4):401-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893858&pid=S1134-8046201100050000500011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">12. Ashworth PCH, Davidson KM, Espie CA. Cognitive-behavioral factors associated with sleep quality in chronic pain patients. Behav Sleep Med 2010;8(1):28-39.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893860&pid=S1134-8046201100050000500012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">13. Poole H, White S, Blake C, Murphy P, Bramwell R. Depression in chronic pain patients: Prevalence and measurement. Pain Practice 2009;9(3):173-80.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893862&pid=S1134-8046201100050000500013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">14. Dietrich JK. Psychology and chronic pain. Anaesth Intensive Care Med 2011;12(2):42-3.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893864&pid=S1134-8046201100050000500014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">15. Cuatrecasas Cambra G. Estr&eacute;s y dolor cr&oacute;nico: una perspectiva endocrinol&oacute;gica. Reumatologia Clinica 2009;5(2):12-4.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893866&pid=S1134-8046201100050000500015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">16. Peavy GM, Salmon DP, Jacobson MW, Hervey A, Gamst AC, Wolfson T, et al. Effects of chronic stress on memory decline in cognitively normal and mildly impaired older adults. Am J Psychiatr 2009;166(12): 1384-91.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893868&pid=S1134-8046201100050000500016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">17. Grisart JM, Van der Linden M. Conscious and automatic uses of memory in chronic pain patients. Pain 2001;94(3):305-13.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893870&pid=S1134-8046201100050000500017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">18. Van Damme S, Legrain V, Vogt J, Crombez G. Keeping pain in mind: A motivational account of attention to pain. Neurosci Biobehav Rev 2010;34(2):204-13.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893872&pid=S1134-8046201100050000500018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">19. Nicholas MK, Coulston CM, Asghari A, Malhi GS. Depressive symptoms in patients with chronic pain. Med J Aust 2009;190(7 suppl.):S66-S70.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893874&pid=S1134-8046201100050000500019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">20. Llorca GJ, Muriel Villoria C, Gonz&aacute;lez-Tablas MM, D&iacute;ez MA. Relaci&oacute;n entre caracter&iacute;sticas del dolor cr&oacute;nico y los niveles de depresi&oacute;n. Rev Soc Esp Dolor 2007;14(1):26-35.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893876&pid=S1134-8046201100050000500020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">21. Arnow BA, Blasey CM, Lee J, Fireman B, Hunkeler EM, Dea R, et al. Relationships among depression, chronic pain, chronic disabling pain, and medical costs. Psychiatr Serv 2009;60(3):344-50.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893878&pid=S1134-8046201100050000500021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">22. Roth RS, Geisser ME, Theisen-Goodvich M, Dixon PJ. Cognitive Complaints Are Associated With Depression, Fatigue, Female Sex, and Pain Catastrophizing in Patients With Chronic Pain. Arch of Phys Med Rehabil 2005;86(6):1147-54.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893880&pid=S1134-8046201100050000500022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">23. O'Brien EM, Waxenberg LB, Atchison JW, Gremillion HA, Staud RM, McCrae CS, et al. Negative mood mediates the effect of poor sleep on pain among chronic pain patients. Clin J Pain 2010;26(4):310-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893882&pid=S1134-8046201100050000500023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">24. Covarrubias-Gómez A, Guevara-López UM, Betancourt-Sandoval JA, Delgado-Carlo MM, Cardona-Cordero AV, Hernández-Martínez JR. Evaluación del sueño en el dolor crónico no maligno. Rev Mex Anestesiol 2005;28(3):130-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893884&pid=S1134-8046201100050000500024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">25. Currie SR, Wilson KG, Pontefract AJ, DeLaplante L. Cognitive-behavioral treatment of insomnia secondary to chronic pain. J Consult Clin Psychol 2000; 68(3):407-16.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893886&pid=S1134-8046201100050000500025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">26. Walker MP, Stickgold R. Sleep-dependent learning and memory consolidation. Neuron 2004;44(1):121-33.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893888&pid=S1134-8046201100050000500026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
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<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">32. Giannopoulos S, Kosmidou M, Pelidou SH, Kyritsis AP. Cognitive Impairment in Patients with Neuropathic Pain. J Pain Symptom Manag 2007;34(1):3-4.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893900&pid=S1134-8046201100050000500032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">33. S&ouml;derfjell S, Molander BO, Johansson H, Barnekow-Bergkvist M, Nilsson LG. Musculoskeletal pain complaints and performance on cognitive tasks over the adult life span. Scand J Psychol 2006;47(5):349-59.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893902&pid=S1134-8046201100050000500033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">34. Li H, Li J, Li N, Li B, Wang P, Zhou T. Cognitive intervention for persons with mild cognitive impairment: A meta-analysis. Ageing Res Rev 2011;10(2): 285-96.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893904&pid=S1134-8046201100050000500034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">35. S&aacute;nchez-Rodr&iacute;guez JL, Torrellas-Morales C. Revisi&oacute;n del constructo deterioro cognitivo leve: Aspectos generales. Rev Neurol 2011;52(5):300-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893906&pid=S1134-8046201100050000500035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">36. Hansson O, Zetterberg H, Buchhave P, Londos E, Blennow K, Minthon L. Association between CSF biomarkers and incipient Alzheimer's disease in patients with mild cognitive impairment: A follow-up study. Lancet Neurol 2006;5(3):228-34.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4893908&pid=S1134-8046201100050000500036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     ]]></body>
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