ACTIVIDAD BACTERICIDA FRENTE A LA NEISSERIA MENINGITIDIS SEROGRUPO C EN POBLACION VACUNADA Y NO VACUNADA DE ANDALUCIA
Elena Delgado Torralbo, Sonsoles Berrón, Javier García León, Jesús Gonzalez Enríquez, Ferrán Martinez Navarro.
Correspondencia:
Elena Delgado Torralbo
Dirección General de Salud Pública
Consejería de Salud
C/ Innovación, s/n Edificio Arena
41020 Sevilla
En marzo de 1.997 la Consejería de Salud de la Junta de Andalucía solicitó al Programa de Epidemiología Aplicada de Campo (PEAC), desarrollado por el Instituto de Salud Carlos III, la realización de un estudio para conocer el estado inmunitario de las personas vacunadas con vacuna antimeningocócica de polisacáridos capsulares A+C.
En Andalucía, en el periodo comprendido entre el 3 de febrero y el 7 de marzo de 1.997, se produjeron 5 agrupamientos de casos de enfermedad meningocócica por serogrupo C, en los cuales se indicó la vacunación. Las incertidumbres en cuanto al efecto de la vacuna en niños de 2 a 6 años de edad y la ausencia de estudios nacionales motivaron dicha solicitud. Aceptada la misma, el PEAC, en colaboración con el Laboratorio de Referencia de Neisserias del Centro Nacional de Microbiología y con la Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias, planteó a la Consejería de Salud los siguientes objetivos de investigación:
Para ello se diseñaron dos líneas de estudio:
1. Estudio de la actividad bactericida frente a la Neisseria meningitidis serogrupo C en una población vacunada y en otra control no vacunada.
2 Estudio de seroconversión y duración de la misma, producida por la vacuna antimenigocócica de polisacáridos capsulares A+C. En él se contemplaba estudiar la actividad bactericida en una población antes de ser vacunada, al mes de la vacunación, a los seis meses y al año, así como en la correspondiente población control no vacunada en esos mismos momentos.
]]>MATERIAL Y MÉTODOS
Diseño: Estudio de Cohortes
Población: Niños de 2 a 4 años, seleccionados aleatoriamente a partir de los listados del Programa de Vacunaciones de Andalucía:
a) Abril 97: 1) Población vacunada: 23 niños que habían sido vacunados 2 meses antes en una localidad de 3.400 habitantes; 2) Población no vacunada: 25 niños de una localidad próxima, sociodemográficamente similar y por la que también había circulado la Neisseria meningítidis serogrupo C. 3) 11 de los 23 vacunados fueron recaptados de nuevo a los 7 meses de la vacunación, así como 14 de los 25 no vacunados.
b) Mayo 97: 1) Población vacunada: 25 niños que habían sido vacunados 13 meses antes, en una localidad de 2.561 habitantes; 2) Población no vacunada: 23 niños de una localidad próxima, sociodemográficamente similar y por la que también había circulado la Neisseria meningítidis serogrupo C.
2.Niños de 2 a 6 años, de una localidad de 46.173 habitantes, en la que se produjo un nuevo agrupamiento de casos y se iba a proceder a la vacunación. Seleccionados a partir de la única guardería municipal de la localidad, de un colegio público y de la consulta a demanda. Como controles niños de 2 a 6 años de edad de dos localidades próximas, sociodemográficamente similares y por la que también había circulado la Neisseria meningítidis serogrupo C, seleccionados a partir de la consulta a demanda.
a) Mayo 97 (Prevacunal): 1) 65 niños de la localidad donde se produjo el nuevo agrupamiento, tomados antes de ser vacunados; 2) 89 niños no vacunados de las dos localidades próximas.
b) Junio 97 (Postvacunal, al mes): 1)Población vacunada: 53 de los anteriores 65 niños; 2) Población no vacunada: no se tomaron los no vacunados por estimarse de poco interés el cambio que pudiera haber respecto a un mes antes.
c) Diciembre 97 (Postvacunal, a los 6 meses): 1)Población vacunada: 44 de los anteriores 53 niños; 2) Población no vacunada: 65 de los anteriores 89 niños.
]]> d) Mayo 98 (Postvacunal a los 12 meses): Pendiente de realizar.Criterios de exclusión
Cumplimentado durante la entrevista a los tutores de los niños. Recogía información sobre variables de filiación, sociodemográficas y clínicas (antecedentes de contacto y quimioprofilaxis). Se recogía también, previa información de los mismos, la autorización de los tutores.
Ensayo Bactericida del Suero
Medición de títulos de actividad bactericida, mediante ensayo bactericida del suero, a partir de las muestras de sangre extraídas a los niños.
Realizado por el laboratorio de Neisserias del Centro Nacional de Microbiología, mediante protocolo estandarizado del Center for Diseases Control and Prevention (CDC) de Atlanta, y con sueros de referencia suministrados por la misma institución. El punto de corte utilizado ha sido el de la dilución 1:8.
COMENTARIOS
Los estudios fueron realizados a partir de situaciones epidémicas concretas y entre sus limitaciones se encuentran las siguientes:
1.- El estudio de la actividad bactericida no permite valorar la seroconversión debida a la vacuna, ya que no se realizaron determinaciones prevacunales.
2.- El tamaño de la muestra estudiada es pequeño, hecho que, aunque común a este tipo de estudios, limita la precisión de los resultados. El estudio de la actividad bactericida conllevó la instalación de la técnica para medir actividad bactericida en el laboratorio de Neisserias del Centro Nacional de Microbiología, laboratorio de referencia nacional, lo que condicionó el tamaño de la muestra.
]]> El estudio de seroconversión y duración de la misma producida por la vacuna se vio condicionado por la prioridad de organizar la vacunación de la población diana, dada la situación de brote epidémico identificada. A consecuencia de ello se seleccionó un número de niños inferior al inicialmente previsto para el estudio.Conforme a la recomendación que existe sobre la técnica empleada, no se ha contemplado la devolución de resultados individuales de los estudios. Este hecho, al igual que las bajas edades de los niños seleccionados, ha influido en la pérdida de casos en el transcurso de la investigación.
3.- Al no existir acuerdo en cuanto al nivel preciso de actividad bactericida que proporciona una eficaz protección clínica, se optó por utilizar como punto de corte la dilución 1:8. Los resultados pues, no deben ser interpretados como presencia (igual o mayor a 1:8) o ausencia (menor de 1:8) de protección real.
En términos generales los resultados encontrados en este estudio son consistentes con los trabajos publicados en otros países y para estos grupos de edad. Las diferencias halladas entre vacunados y no vacunados al mes y a los 2 meses indican seroconversión en el grupo de los vacunados. Los resultados obtenidos a los 6, 7 y 13 meses, en población vacunada y sus controles no vacunados, muestra que las diferencias observadas no son significativas estadísticamente.
AGRADECIMIENTOS
Este trabajo ha sido posible gracias a la colaboración desinteresada de profesionales sanitarios de los distritos de Atención Primaria de Baza, Camas, Alcalá-Dos Hermanas y Morón, y de los Laboratorios de Microbiología del Hospital de Baza y Ntra. Sra. de Valme de Sevilla y de las Delegaciones de Salud de Granada y Sevilla.
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