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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Efectos de la contaminación atmosférica sobre la salud: una introducción]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[In recent years, major progress has been made as regards the knowledge and understanding which has been gained of the impact of air pollution. In this study, the basic concepts are set out regarding this subject, and the different possible approaches as far as methodologies are concerned are reviewed. Among the epidemiological studies, the time series studies are those most often used for gauging the short-term impact of air pollution. The most important factors leading to confusion in this type of study are the seasonal and weekly changes, the tendency, the weather variables and the serious illnesses of a seasonal pattern, such as the flu. The main short-term impact of air pollution on human health range from a rise in the overall death rate resulting from respiratory and cardiovascular diseases to the worsening of lung function and other symptoms, including a rise in the number of doctor visits and hospital admissions. Despite a widespread consensus existing with regard to the harmful impact of air pollution, there are a number of questions currently in the need of further research.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Contaminación atmosférica]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[  <b>      <p ALIGN="CENTER"><font size="4">EFECTOS DE LA CONTAMINACIÓN ATMOSFÉRICA SOBRE LA SALUD:     <br> UNA INTRODUCCIÓN</font></p>      <p ALIGN="CENTER">&nbsp;</p>      <p><font size="3">Ferran Ballester Díez (1), José María Tenías (1,2) y Santiago Pérez-Hoyos (1)    <br> (1) Institut Valencià d'Estudis en Salut Pública (IVESP). Dirección General de Salud Pública. Conselleria de Sanitat. Generalitat Valenciana.    <br> (2) Hospital Lluís Alcanyís. Xàtiva. Conselleria de Sanitat. Generalitat Valenciana.</font></p> </b>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3"><strong>Correspondencia    <br> Ferran Ballester Díez     <br> Institut Valencià d'Estudis en Salut Pública (IVESP)    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> C\ Juan de Garay, 21.     <br> 46017 Valencia.    <br> Teléfono 963869369. Fax 963869370    <br> Correo electrónico: <a HREF="mailto:fballest@san.gva.es">fballest@san.gva.es</a></strong></font></p>  <hr>  <table border="0" width="100%">   <tr>     <td valign="top" width="48%"><b>    <p ALIGN="CENTER"><font size="3">RESUMEN</font></b></p>         <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">En los últimos años ha habido un gran avance en el     conocimiento y comprensión de los efectos de la contaminación atmosférica. En este     trabajo se establecen sus conceptos fundamentales y se revisan las diferentes     aproximaciones metodológicas posibles. Entre los estudios epidemiológicos, los de series     temporales son los más utilizados para medir los efectos a corto plazo de la     contaminación atmosférica. Los factores de confusión más importantes en este tipo de     estudios son las variaciones estacionales y semanales, la tendencia, las variables     meteorológicas y las enfermedades graves con un comportamiento estacional, como la gripe.</font></p>         <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Los principales efectos a corto plazo de la     contaminación atmosférica sobre la salud van desde un aumento de la mortalidad total y     por causas respiratorias y cardiovasculares a las alteraciones del funcionalismo pulmonar     y otros síntomas, pasando por un incremento en el número de visitas médicas e ingresos     hospitalarios.</font></p>         <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">A pesar de existir un amplio consenso en cuanto al     efecto nocivo de la contaminación atmosférica, existen una serie de cuestiones que     necesitan de mayor investigación.</font></p>     <b>    <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Palabras clave</b>: Contaminación atmosférica.     Efectos en salud. Series temporales.</font></td>     <td width="4%"></td>     <td valign="top" width="48%"><b>    <p ALIGN="CENTER"><font size="3">ABSTRACT</font></p>         ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="CENTER"><font size="3">The</b> <b>Impact of Air Pollution on Human Health: An     Introduction</font></p>         <p ALIGN="JUSTIFY"></b><font size="3">In recent years, major progress has been made as     regards the knowledge and understanding which has been gained of the impact of air     pollution. In this study, the basic concepts are set out regarding this subject, and the     different possible approaches as far as methodologies are concerned are reviewed. Among     the epidemiological studies, the time series studies are those most often used for gauging     the short-term impact of air pollution. The most important factors leading to confusion in     this type of study are the seasonal and weekly changes, the tendency, the weather     variables and the serious illnesses of a seasonal pattern, such as the flu.</font></p>         <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">The main short-term impact of air pollution on human     health range from a rise in the overall death rate resulting from respiratory and     cardiovascular diseases to the worsening of lung function and other symptoms, including a     rise in the number of doctor visits and hospital admissions.</font></p>         <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Despite a widespread consensus existing with regard to     the harmful impact of air pollution, there are a number of questions currently in the need     of further research.</font></p>     <b>    <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Key words:</b> air pollution, impact on human health,     time series studies.</font></td>   </tr> </table>  <hr> <b>      <p ALIGN="CENTER"><font size="4">INTRODUCCIÓN</font></b></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">La atmósfera es la parte del ambiente con la que el organismo humano está permanentemente en contacto. De hecho, muchas de sus reacciones pueden ser explicadas como la respuesta a los cambios en el estado físico y químico de la atmósfera<sup>1</sup>. Tanto en el campo de la clínica como en el de la salud pública, la contaminación atmosférica es un fenómeno conocido y estudiado desde antiguo. En el mundo contemporáneo cobra una gran importancia a partir de una serie de episodios que tuvieron lugar en los países industrializados durante la primera mitad del siglo XX. Los casos ocurridos en el Valle de Mosa (Bélgica) en 1930, en Donora (Pennsylvania, EEUU) en 1948 y, sobre todo, la catástrofe de Londres, en Diciembre de 1952, serían tal vez los más destacables y característicos<sup>2,3</sup>. Estas situaciones excepcionales se tradujeron en un aumento de la mortalidad y la morbilidad, que no dejaron dudas acerca de que los niveles altos de contaminación atmosférica se asocian causalmente con un aumento de muertes tempranas. En el último de los episodios citados, una densa niebla cubrió el área del Gran Londres durante 4 días, del 5 al 8 de Diciembre de 1952, acompañándose de un brusco aumento en la mortalidad. El número de muertes en exceso atribuidas a este episodio fue entre 3.500 y 4.000. Estas evidencias llevaron a la adopción de políticas de control de la contaminación, especialmente en Europa Occidental y en los Estados Unidos, las cuales han conducido a una importante reducción de los niveles de contaminación atmosférica. </font></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Aunque los niveles actuales de contaminación atmosférica en los países del mundo occidental pueden, en general, considerarse moderados, la preocupación acerca de sus posibles efectos en la salud de las personas persiste. Por un lado, en los últimos años un número importante de estudios realizados en distintas ciudades ha encontrado que, aún por debajo de los niveles de calidad del aire considerados como seguros, los incrementos de los niveles de la contaminación atmosférica se asocian con efectos nocivos sobre la salud<sup>4,5</sup>. Por otro lado, aumenta la preocupación sobre los posibles riesgos de agentes para los que no existe una evaluación satisfactoria<sup>6</sup>. Importantes sectores de la población se encuentran expuestos a contaminantes atmosféricos con posibles repercusiones negativas sobre su salud. En respuesta a las demandas de la sociedad, tanto los médicos clínicos, como los toxicólogos y epidemiólogos, están llamados a evaluar los efectos adversos de los contaminantes inhalados: el clínico evaluando la salud de los individuos expuestos, el toxicólogo definiendo el daño causado por el contaminante, y el epidemiólogo estudiando los efectos en los grupos expuestos. Todos estos tipos de valoración son complementarios, dado que cada uno tiene ventajas y limitaciones para dar respuesta a las preocupaciones de la sociedad<sup>6</sup>.</font></p>      <p><font size="3">El objetivo de este artículo es servir de introducción al número monográfico sobre los efectos de la contaminación atmosférica. Para ello se proporciona una aproximación a los principales métodos utilizados, se consideran las variables de confusión más importantes y se indican los efectos, de los que existe mayor evidencia, de la contaminación atmosférica en la salud. </font></p>      <p><b>&nbsp;</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="CENTER"><font size="4">APROXIMACIONES METODOLÓGICAS</font></b></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">La interpretación de las reacciones que produce la contaminación atmosférica en la salud humana se fundamenta en estudios de dos clases, toxicológicos y epidemiológicos. Ambos tipos de estudios se consideran complementarios cuando se trata de valorar los efectos de la contaminación atmosférica en la salud.</font></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3"><b><i>-</i>Estudios toxicológicos experimentales</b>, en el hombre o en los animales, en los que la concentración, duración y condiciones de la exposición son controladas por el investigador<sup>7</sup>. Su principal ventaja radica precisamente en el control de las condiciones de exposición, por lo que la medida de ésta es más precisa que en el caso de los estudios observacionales. En cuanto a los inconvenientes, éstos radican fundamentalmente en el hecho de someter a los sujetos en experimentación a una situación artificial, ya que se utiliza un reducido número de contaminantes en situación ideal, a grandes dosis y en circunstancias ambientales especiales. Además, las poblaciones con las que se experimenta son poco representativas.</font></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3"><i>-</i><b>Estudios epidemiológicos<i>,</i></b> en los que se observan los sucesos que se desarrollan en las poblaciones humanas bajo condiciones naturales, circunstancia en la que radica su ventaja más significativa. Como medida de la contaminación atmosférica se utilizan, habitualmente, los datos de las redes de vigilancia de la contaminación atmosférica. En este caso el principal problema es la medida de la exposición, ya que el estudio epidemiológico de los efectos sobre la salud de la contaminación atmosférica tiene una serie de características que lo distinguen de otras áreas de la epidemiología. Entre éstas destacaríamos<sup>8</sup>:</font></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">a.<i> Ubicuidad de la exposición</i>: una vez los contaminantes han sido vertidos al aire, o se han formado en él, la exposición no se puede evitar. Esto no ocurre igual en otros medios, como el agua de bebida, el suelo o los alimentos. Por este motivo, es difícil encontrar grupos no expuestos en los estudios epidemiológicos. Sin embargo, a pesar de su ubicuidad la contaminación atmosférica no se distribuye de manera homogénea en las ciudades.</font></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">b. <i>Variaciones individuales de la exposición</i>: incluso cuando las concentraciones de los contaminantes en el ambiente exterior son más o menos uniformes (lo cual raramente ocurre), los individuos pasamos la mayor parte del tiempo en nuestras casas y en el interior de otros lugares. La exposición del ambiente exterior puede diferir considerablemente de la del interior, debido a la presencia de fuentes interiores, a la deposición y a las diferencias en la ventilación. Sin embargo, allí donde no existen fuentes interiores significativas, la calidad del aire interior viene determinada, de una manera importante, por las concentraciones en el exterior.</font></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">c.<i> Confusión importante por otros factores</i>: la morbilidad y mortalidad por enfermedades respiratorias y del aparato circulatorio pueden tener causas diferentes a la contaminación atmosférica. Además, estos factores, pueden tener una influencia más fuerte, como son el hábito tabáquico o la exposición a gases y polvos irritantes en el ámbito profesional.</font></p> <b>      <p ALIGN="CENTER"></b>&nbsp;</p>      <p ALIGN="CENTER"><font size="4"><b>LOS ESTUDIOS ECOLÓGICOS DE SERIE TEMPORALES</b></font></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Uno de los diseños epidemiológicos más utilizados en la actualidad son los estudios ecológicos de series temporales. En ellos se analizan las variaciones en el tiempo de la exposición al contaminante y el indicador de salud estudiado en una población. Los estudios ecológicos miden exposiciones ambientales y efectos en poblaciones humanas representativas. En ellos se considera todo el rango de exposiciones, así como las múltiples combinaciones de factores ambientales y socioculturales que determinan la ocurrencia de los efectos sobre la salud. Una de las grandes ventajas de los estudios de series temporales es que al analizar a la misma población en diferentes periodos de tiempo (día a día, generalmente), muchas de aquellas variables que pueden actuar como factores de confusión a nivel individual (hábito tabáquico, edad, género, ocupación, etc.) no necesitan ser controladas, ya que se mantienen estables en la misma población. En todo caso, no es previsible que las variaciones que éstas puedan sufrir día a día se relacionen con los niveles de contaminación atmosférica. </font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">La falacia ecológica, el principal sesgo de estos estudios, se define como el error cometido al trasladar las estimaciones realizadas del nivel ecológico a un nivel individual<sup>9</sup>. Generalmente, la falacia ecológica afecta más a los diseños geográficos o espaciales que a los de series temporales. Por otro lado, y debido a que siempre se trata de mezclas de contaminantes, existe dificultad en atribuir los efectos sobre la salud a un contaminante concreto.</font></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Al analizar los estudios ecológicos de series temporales que examinan la relación entre contaminación atmosférica y salud, se debería tener en cuenta, por un lado, la adecuación de la metodología estadística utilizada<sup>10,11 </sup>y, por otro, los factores de confusión considerados. Estos últimos se pueden resumir en tres grandes grupos<sup>12</sup>: </font></p>  <ul>       <li><font size="3"><b>Factores geofísicos</b>: aquellos producidos por los ciclos     estacionales de energía y radiaciones en la superficie de la tierra. Conllevan cambios en     la meteorología, la contaminación y la salud. Su ciclo fundamental es el año.</font></li>     </ul>  <ul>       <li><font size="3"><b>Factores meteorológicos</b>: aunque podrían incluirse dentro de los     factores geofísicos ya que dependen de estos, tienen una entidad propia innegable. La     temperatura ambiental y la humedad son dos variables con las que se intenta resumir la     meteorología, lo que para algunos autores resulta insuficiente para poder ajustar     adecuadamente un fenómeno tan complejo<sup>13</sup>. </font></li>     </ul>  <ul>       <li><font size="3"><b>Factores socioculturales</b>: se corresponden con el nivel de     desarrollo económico e industrial, la cultura, la religión, la mentalidad de las     personas, el país, la comunidad, etc. El ciclo fundamental de la actividad sociocultural     en la mayoría de países y culturas es la semana, que se corresponde con el ciclo laboral     básico. La salud cambia según el día de la semana (por razones aún no del todo     conocidas las personas generalmente nos sentimos peor el lunes que el resto de días de la     semana, la mortalidad aumenta los días laborables, etcétera y también lo hacen los     niveles de contaminación atmosférica.</font></li>     </ul>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">La construcción de cualquier modelo matemático que analice la relación entre contaminación atmosférica y salud, debería tener en cuenta estos tres grandes grupos de factores. Además, habría que considerar aquellas enfermedades con comportamiento estacional, como la gripe (<a href="#fig1">figura 1</a>).</font></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><a name="fig1"></a>&nbsp;&nbsp; </p> <b>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="CENTER"><font size="3">Figura 1    <br> Relación jerárquica de los factores implicados en el estudio del efecto de la contaminación atmosférica sobre la salud.</font></p> </b>      <p ALIGN="center"><!-- big --><!-- big --><img src="/img/fbpe/resp/v73n2/cont1.gif" alt="cont1.gif (18812 bytes)"><!-- /big --><!-- /big --></p>      
<p ALIGN="center"><font size="3">Adaptada de Goldsmith et al, 1996<sup>12</sup></font></p>      <p><b>&nbsp;</p>      <p ALIGN="CENTER"><font size="4">ESTUDIOS MULTICÉNTRICOS</font></b></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">En la actualidad existen en marcha diversos proyectos internacionales con criterios de análisis estandarizados para el estudio de diferentes aspectos de la relación entre la contaminación atmosférica y la salud. En Estados Unidos, el Instituto para los efectos de la salud (HEI), corporación no lucrativa patrocinada por la agencia de protección ambiental americana (EPA), tiene como principal objetivo estudiar los efectos sobre la salud de los contaminantes atmosféricos emitidos por los vehículos a motor y otras fuentes. Entre sus últimos proyectos se encuentra el reanálisis de los estudios de cohortes que investigan la influencia de la polución aérea por partículas sobre la mortalidad a largo plazo<sup>14</sup>.</font></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">En Europa, el proyecto <i>APHEA</i> (Short term effects of air pollution on health, a European approach) es uno de los más ambiciosos de cuantos se están realizando. Este estudio multicéntrico contó en su primera fase con la participación de 15 ciudades europeas (entre las que se incluía Barcelona) pertenecientes a 10 países diferentes, con una población de estudio de aproximadamente 25 millones de habitantes<sup>15</sup>. En la segunda fase del proyecto, que incluye 34 ciudades, además de Barcelona participan investigadores de Madrid, Bilbao y Valencia<sup>16</sup>. En el ámbito español, el proyecto <i>EMECAM</i> (Estudio Multicéntrico Español sobre la relación entre la Contaminación Atmosférica y la Mortalidad), se enmarca dentro del contexto de los estudios multicéntricos citados. En dicho proyecto se incluyen 14 ciudades españolas (Barcelona, Gran Bilbao, Cartagena, Castellón, Gijón, Huelva, Madrid, Pamplona, Sevilla, Oviedo, Valencia, Vigo, Vitoria y Zaragoza) que representan diferentes situaciones sociodemográficas, climáticas y ambientales, sumando un total de cerca de 9 millones de habitantes. </font></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">En otro estudio multicéntrico europeo (Pollution Effects on Asthmatic Children in Europe, <i>PEACE</i> )<sup>17</sup> se estudian los efectos agudos de la contaminación atmosférica causada por partículas, SO<sub>2</sub> y NO<sub>2</sub> en la salud respiratoria de 2010 niños repartidos en 28 paneles de otras tantas localidades europeas. Los objetivos de dicho estudio son obtener datos comparables en las concentraciones de partículas durante el periodo invernal, en varias localidades urbanas y no urbanas de Europa, valorar la relación entre las fluctuaciones a corto plazo en la contaminación atmosférica y las fluctuaciones a corto plazo en los indicadores de salud respiratoria de los niños con sintomatología respiratoria crónica, evaluar si las características médicas de los niños están relacionadas con las diferencias en la respuesta a la contaminación atmosférica y, por último, evaluar si la composición de las partículas se relaciona con la respuesta a la contaminación atmosférica.</font></p>      <p><b>&nbsp;</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="CENTER"><font size="4">EFECTOS DE LA CONTAMINACIÓN ATMOSFÉRICA SOBRE LA SALUD</font></b></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Los efectos relacionados con la exposición a la contaminación atmosférica son diversos. Los más estudiados son aquellos que se producen a corto plazo, es decir en el periodo de unos pocos días, habitualmente menos de una semana, después de la exposición (<a href="#tab1">tabla 1</a>). Estos efectos mantienen una gradación tanto en la gravedad de sus consecuencias como en la población a riesgo afectada (<a href="#fig2">figura 2</a>). Además, deben estar relacionados por el &quot;principio de coherencia&quot;<i> </i>definido por Bates<sup>18</sup>. Por ejemplo, si el hallazgo principal es un aumento de la mortalidad total o por una causa específica, se debería esperar, necesariamente, salvo que todos los que mueren en exceso ya estén hospitalizados, un incremento en los ingresos hospitalarios. A este efecto se le conoce como hallazgo contingente. Si el hallazgo principal es un aumento en el número de ingresos hospitalarios, deberíamos encontrar, como efecto contingente, un incremento paralelo del número de visitas a urgencias. Este principio de coherencia es difícil de comprobar, ya que para demostrarlo en su totalidad deberían verificarse todos los hallazgos principales y sus efectos contingentes en la misma localización geográfica y en el mismo periodo de tiempo, pues el lugar y el tiempo pueden actuar como determinantes o, al menos, matizar en gran medida los resultados.</font></p> <b>      <p><a name="fig2"></a>&nbsp;&nbsp;&nbsp; </p>      <blockquote>       <blockquote>         <p ALIGN="CENTER"><font size="3">Figura 2    <br>     Representación de los diferentes efectos de la contaminación atmosférica sobre la     salud.</font></b></p>   </blockquote> </blockquote>      <p align="center"><!-- big --><!-- big --><img src="/img/fbpe/resp/v73n2/cont2.gif" alt="cont2.gif (13159 bytes)"><!-- /big --><!-- /big --></p>      
<blockquote>       <blockquote>         ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><b><font size="3">Fuente: Traducida y adaptada de Andrews et al, 1985<sup>42</sup></font></p>   </blockquote> </blockquote>      <p><a name="tab1"></a>&nbsp; </p>      <p ALIGN="CENTER"><font size="3">Tabla 1    <br> Principales efectos a corto plazo de la contaminación atmosférica sobre diferentes indicadores de salud</font></p> </b>    <div align="center">    <center>  <table BORDER="0" CELLSPACING="1" bgcolor="#ECECEC">   <tr>     <td VALIGN="TOP">    <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Aumento de la mortalidad total y por     causas específicas</font></p>         <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Incremento de la utilización de los servicios     sanitarios     <br>     Ingresos hospitalarios    <br>     Visitas a urgencias    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>     Visitas a consultas médicas</font></p>         <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Alteraciones de diferentes índices funcionales     pulmonares</font></p>         <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Incremento de los síntomas de enfermedad y del uso de     fármacos</font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="TOP">    <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Fuente: A Committe of the Environmental     and Occupational Health Assembly    <br>     of the American Thoracic Society, 1996<sup>6</sup></font></td>   </tr> </table> </center></div>      <p ALIGN="JUSTIFY">&nbsp;</p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">A la hora de hablar de los efectos de la contaminación atmosférica sobre la salud es conveniente diferenciar entre la contaminación más típica del invierno (<i>winter smog</i>) y la que es más característica del verano (<i>summer smog)</i>. En invierno los episodios de contaminación pueden ocurrir debido a condiciones de estancamiento del aire, cuando los contaminantes procedentes de la combustión se acumulan en la atmósfera. Los contaminantes principales son el SO<sub>2</sub> y las partículas en suspensión, aunque éstos simplemente sirven como indicadores de mezclas de contaminantes mucho más complejas. En verano los episodios de contaminación pueden ocurrir en los días calurosos y soleados, en los que las reacciones fotoquímicas de los óxidos de nitrógeno y los hidrocarburos llevan a la formación de ozono y otras sustancias con capacidad tóxica<sup>19</sup>.</font></p> <b>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Efectos de la contaminación tipo invierno ('winter smog').</font></b></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Los componentes principales de dicho tipo de contaminación son el SO<sub>2</sub> y las partículas en suspensión. El SO<sub>2</sub> es un gas irritante que a altas concentraciones en individuos normales y más bajas en individuos asmáticos, puede producir broncoconstricción. En 1987, la Oficina Regional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para Europa estableció 1000µg/m<sup>3</sup> como el nivel más bajo al cual se observarían efectos después de 10 minutos de exposición en individuos asmáticos<sup>20</sup>. Aplicando un factor corrector de 2, resulta un nivel de 500 µg/m<sup>3</sup> como nivel guía de protección de la Salud Pública para &quot;valores pico&quot;. Debería tenerse en cuenta que esta guía está pensada para proteger la salud de los efectos del SO<sub>2</sub>, pero no tiene en cuenta la presencia de otras sustancias peligrosas en el aire. Por ello, como la contaminación por SO<sub>2</sub> comúnmente se asocia a la de las partículas, sus efectos han sido estudiados en conjunto. </font></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Los efectos agudos del SO<sub>2</sub> y las partículas se han examinado en relación con los cambios diarios en mortalidad en un número importante de ciudades, en relación con ingresos y urgencias hospitalarias, con exacerbaciones de enfermedades en grupos sensibles de sujetos, o con cambios temporales del funcionalismo pulmonar entre niños o adultos. Los efectos agudos esperados en la salud humana establecidos por la OMS en 1990<sup>21</sup>, en función de las observaciones hechas en estudios epidemiológicos para niveles promedio de 24 horas, se muestran en la <a href="#tab2">tabla 2</a>.</font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><a name="tab2"></a>&nbsp;&nbsp; <b></p>      <p ALIGN="CENTER"><font size="3">Tabla 2    <br> Niveles promedio de 24 horas de mezclas de contaminación atmosférica conteniendo SO<sub>2</sub> y partículas en suspensión por encima de los cuales se pueden esperar efectos agudos sobre la salud humana según la OMS (1990)</font></p> </b>    <div align="center">    <center>  <table BORDER="0" CELLSPACING="1" bgcolor="#ECECEC">   <tr>     <td VALIGN="top" bgcolor="#C0C0C0"><font size="3"><b>SO<sub>2</sub>*</b></font></td>     <td VALIGN="top" bgcolor="#C0C0C0"><font size="3"><b>Partículas * (método de     determinación)</b></font></td>     <td VALIGN="top" bgcolor="#C0C0C0"><font size="3"><b>Efectos sobre la salud</b></font></td>     <td VALIGN="top" bgcolor="#C0C0C0"><font size="3"><b>Grado de clasificación de los     efectos</b></font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><font size="3">200</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">200 (gravimetría, PTS)</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">Disminución ligera y transitoria de la función pulmonar     (FVC, FEV<sub>1</sub>) en niños y adultos que puede durar unas 2-4 semanas. </font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">moderados</font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><font size="3">250</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">250 ('humos negros')</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">Aumento de la morbilidad respiratoria entre los adultos     susceptibles y, posiblemente, entre los niños.</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">moderados</font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><font size="3">400</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">400 ('humos negros')</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">Mayor incremento en la morbilidad respiratoria.</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">graves</font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><font size="3">500</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">500 ('humos negros')</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">Aumento de la mortalidad entre los ancianos y los enfermos     crónicos.</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">graves</font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top" colspan="4">    <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Fuente: OMS (1990) <sup>21</sup>.         <br>     Niveles en µg/m3    <br>     FVC: Capacidad vital forzada. FEV<sub>1</sub>: Volumen espirado durante el primer segundo     de la FVC.</font></td>   </tr> </table> </center></div>      <p ALIGN="JUSTIFY">&nbsp;</p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">En la última década, sin embargo, un importante número de estudios ha puesto en cuestión los criterios mencionados arriba. En buena parte de ellos se informa la asociación de los niveles de contaminación atmosférica con efectos sobre la salud, incluso por debajo de los estándares considerados como seguros por las agencias internacionales. Además, especialmente en el caso de las partículas, cuando se examina la relación dosis-respuesta entre los niveles de contaminación y los indicadores de salud, no se encuentra evidencia de un posible umbral por debajo del cual no se esperen efectos adversos. La <a href="#tab3">tabla 3</a>, tomada de un trabajo realizado por Dockery y Pope<sup>22</sup>, sirve como resumen de los efectos agudos de las partículas más frecuentemente puestos en evidencia. Algunas de las observaciones de esta tabla están basadas en estudios que usaron medidas de partículas por el método de los &quot;humos negros&quot; (reflectometría), mientras otras se basaron en medidas gravimétricas (partículas totales en suspensión). En este sentido, los autores consideraron que el valor obtenido por el método de determinación de los &quot;humos negros&quot;, método de referencia en la Unión Europea, sería aproximadamente igual al obtenido por el método de captación de las partículas de diámetro inferior a 10 micras (PM<sub>10</sub>), medida de referencia de la Agencia de Protección Ambiental (EPA) de los Estados Unidos de América. Ambas medidas equivaldrían, aproximadamente, según estos autores, al 55% de las partículas totales en suspensión (PTS)<sup>22</sup>. Esta conversión ha sido cuestionada al considerarla muy imprecisa, por no tener en cuenta las variaciones en la relación entre dichos indicadores de partículas, tanto al considerar distintas localidades como a lo largo de las estaciones del año<sup>23</sup>. Así, en el contexto del estudio <i>PEACE</i><sup>24</sup>, se encontró que la razón entre las medianas de PM<sub>10</sub> y de &quot;humos negros&quot; (HN) en el periodo invernal varió entre 0,67 y 3,67, según las localidades estudiadas. En algunos lugares, sin embargo, como Atenas, Europa central y Oslo, está razón fue próxima a la unidad. Parece haber una tendencia a razones PM<sub>10</sub>/HN más bajas en las áreas urbanas, consistente con la contribución de emisiones de los motores de los vehículos (diesel).</font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p><a name="tab3"></a>&nbsp;&nbsp; <b></p>      <p ALIGN="CENTER"><font size="3">Tabla 3    <br> Estimación de los efectos asociados a los niveles medios diarios de contaminación atmosférica por partículas en suspensión.</font></p> </b>    <div align="center">    <center>  <table BORDER="0" CELLSPACING="1" bgcolor="#ECECEC">   <tr>     <td VALIGN="top" bgcolor="#C0C0C0"><b>    <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Indicador del     efecto sobre la salud</font></b></td>     <td VALIGN="top" bgcolor="#C0C0C0"><b>    <p ALIGN="CENTER"><font size="3">Cambio (%) del     indicador de efecto asociado a un incremento de 10m g/m<sup>3</sup> de PM<sub>10</sub>*</font></b></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><b>    <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Incremento de la mortalidad diaria</font></b></td>     <td VALIGN="top">&nbsp; </td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><ul>           <li><font size="3">Muertes por todas las causas</font></li>         </ul>     </td>     <td VALIGN="top">    ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="CENTER"><font size="3">1,0</font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><ul>           <li><font size="3">Muertes por causas respiratorias</font></li>         </ul>     </td>     <td VALIGN="top">    <p ALIGN="CENTER"><font size="3">3,4</font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><ul>           <li><font size="3">Muertes por causas del aparato circulatorio</font></li>         </ul>     </td>     <td VALIGN="top">    <p ALIGN="CENTER"><font size="3">1,4</font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><b>    <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Incremento de la demanda de     atención hospitalaria (enfermedades respiratorias)</font></b></td>     <td VALIGN="top">&nbsp; </td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><ul>           <li><font size="3">Ingresos </font></li>         </ul>     </td>     <td VALIGN="top">    ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="CENTER"><font size="3">0,8</font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><ul>           <li><font size="3">Urgencias </font></li>         </ul>     </td>     <td VALIGN="top">    <p ALIGN="CENTER"><font size="3">1,0</font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><b>    <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Exacerbación del asma</font></b></td>     <td VALIGN="top">&nbsp;&nbsp; </td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><ul>           <li><font size="3">Crisis asmáticas</font></li>         </ul>     </td>     <td VALIGN="top">    <p ALIGN="CENTER"><font size="3">3,0</font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><ul>           <li><font size="3">Uso de broncodilatadores</font></li>         </ul>     </td>     <td VALIGN="top">    ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="CENTER"><font size="3">2,9</font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><ul>           <li><font size="3">Visitas a urgencias</font></li>         </ul>     </td>     <td VALIGN="top">    <p ALIGN="CENTER"><font size="3">3,4</font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><ul>           <li><font size="3">Ingresos hospitalarios</font></li>         </ul>     </td>     <td VALIGN="top">    <p ALIGN="CENTER"><font size="3">1,9</font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><b>    <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Disminución de la función pulmonar</font></b></td>     <td VALIGN="top">&nbsp; </td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><ul>           <li><font size="3">Volumen expiratorio máximo por segundo</font></li>         </ul>     </td>     <td VALIGN="top">    ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="CENTER"><font size="3">0,15</font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><ul>           <li><font size="3">Flujo expiratorio máximo</font></li>         </ul>     </td>     <td VALIGN="top">    <p ALIGN="CENTER"><font size="3">0,08</font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top" colspan="2">    <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">*PM<sub>10</sub>:     partículas de diámetro aerodinámico inferior a 10m m    <br>     Fuente: Dockery y Pope, 1994 <sup>22</sup></font></td>   </tr> </table> </center></div>      <p ALIGN="JUSTIFY">&nbsp;</p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Al conocimiento proveniente de los estudios epidemiológicos observacionales y a pesar de las limitaciones comentadas anteriormente, en los últimos tres años se han aportado algunas evidencias por parte de los estudios experimentales. Por un lado, se ha sugerido que el poder tóxico de las partículas en los ambientes urbanos procedería de su alta composición en partículas ultrafinas. Así, aunque gravimétricamente su concentración no sea muy alta, estas partículas podrían provocar una exacerbación de los problemas respiratorios e incrementar la coagulabilidad plasmática<sup>25</sup>. En un estudio realizado en Alemania<sup>26</sup> se encontró que durante un episodio de contaminación atmosférica con niveles elevados de SO<sub>2</sub> y de partículas en suspensión, las cifras de viscosidad sanguínea se encontraban elevadas, tanto en hombres como en mujeres. Por otro lado, algunos estudios toxicológicos con animales de experimentación han encontrado que los animales expuestos a partículas finas enferman y, a veces, mueren<sup>27</sup>. En uno de estos estudios, realizado en la Escuela de Salud Pública de Harvard, en Boston, se encontró en ratas expuestas durante 3 días a partículas de diámetro inferior a 2,5m m (PM<sub>2,5</sub>), extraídas del aire de Boston durante 3 días, a niveles equivalentes al doble de los valores límites actuales de PM<sub>10</sub> para 6 horas en la normativa de la EPA, murieron el 37% de las bronquíticas y sobrevivieron todas las sanas. En otro experimento llevado a cabo con perros expuestos a niveles de partículas entre 116 y 175 ng/m<sup>3</sup>, niveles que a menudo se alcanzan en las ciudades más contaminadas, los animales desarrollaron arritmias y otros trastornos cardíacos. Todos estos datos podrían ayudar a comprender el efecto de las partículas sobre la salud.</font></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">El énfasis dado en los Estados Unidos a los efectos adversos de las partículas y el debate que ello ha generado, ha desencadenado la puesta en marcha de muchos estudios sobre el impacto de este contaminante. El estudio de los efectos independientes del SO<sub>2</sub> ha recibido en los últimos años menor atención. Sin embargo, en Europa, gracias a los resultados del proyecto multicéntrico <i>APHEA, </i>disponemos de estimaciones de los efectos sobre la salud de este contaminante, obtenidas en estudios recientes y que utilizan metodología adecuada para el análisis de series temporales<sup>15</sup>. El resultado combinado para las 12 ciudades del proyecto <i>APHEA </i>indica un incremento del 4% en la mortalidad por incremento de 100 m g/m<sup>3</sup> en los niveles medios diarios de SO<sub>2</sub><sup>28</sup>. </font></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Es posible que estos dos contaminantes, partículas en suspensión y SO<sub>2</sub>, desempeñen un complejo papel en el desarrollo de enfermedades crónicas. Se ha informado la existencia de asociación entre los niveles de partículas y una disminución del funcionalismo pulmonar<sup>29,30</sup>. Por otro lado, se han llevado a cabo diversas investigaciones sobre la asociación de la contaminación atmosférica y la mortalidad a largo plazo. Existen dos estudios prospectivos de cohortes muy importantes. En el primero, conocido como el estudio de las <i>seis ciudades</i><sup>14</sup>, se siguen, desde 1974, a 8.111 adultos de 6 ciudades de los Estados Unidos. Sus resultados indican que las tasas de mortalidad están asociadas con la contaminación del aire, una vez controlado por el hábito de fumar y otros factores de riesgo. El riesgo de morir en las ciudades más contaminadas fue un 26% más alto comparado con las menos contaminadas. En el segundo estudio Pope et al<sup>31</sup> evaluaron los efectos de la contaminación atmosférica por partículas sobre la mortalidad, utilizando los datos de contaminación de 151 áreas metropolitanas de los Estados Unidos desde 1980 y siguiendo a 552.138 adultos desde 1982. Se encontró que el riesgo de morir por todas las causas en las áreas más contaminadas era un 15 % más alto que en las menos contaminadas.</font></p> <b>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Efectos de la contaminación tipo 'verano' ('summer smog'). Impacto sobre la salud del ozono</font></b></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">La contaminación tipo &quot;verano&quot; se refiere principalmente a la contaminación fotoquímica procedente de las reacciones de los hidrocarburos y los óxidos de nitrógeno, estimuladas por la luz solar intensa. El ozono es considerado generalmente como el componente más tóxico de esta mezcla. Sin embargo, no todos los efectos de la contaminación fotoquímica pueden ser atribuidos al ozono. Así, algunas de las molestias causadas por la contaminación como, por ejemplo, la irritación ocular, lo son por compuestos tales como los nitratos orgánicos y los aldehidos<sup>32</sup>. </font></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">La comparación de los resultados de estudios experimentales y epidemiológicos sugiere que el ozono es la principal causa de los efectos de la contaminación fotoquímica sobre la salud en Norteamérica, sin embargo, en Europa, hasta fechas muy recientes, existían pocos estudios al respecto. A la luz de los mismos, en 1992, en un trabajo patrocinado por la oficina europea de la OMS<sup>19</sup>, se definieron los niveles en las concentraciones de efecto para los que se esperarían unos efectos agudos (<a href="#tab4">tabla 4</a>). Los síntomas y efectos sobre la función pulmonar causados por exposiciones a ozono de 1 hora a concentraciones de alrededor de 200 µg/m<sup>3</sup>, se clasificaron como leves. En el otro extremo de la escala, la combinación e intensidad de los efectos esperados por exposiciones a concentraciones de ozono de 400 µg/m<sup>3</sup> y superiores se clasificaron como severas.</font></p>      <p><a name="tab4"></a>&nbsp;&nbsp; <b></p>      <p ALIGN="CENTER"><font size="3">Tabla 4    <br> Efectos agudos esperados por contaminación fotoquímica en días caracterizados por niveles máximos de concentraciones de ozono de 1 hora. Indicado para niños y adultos jóvenes no fumadores sobre la base de las observaciones hechas en estudios toxicológicos, clínicos y epidemiológicos</font></p> </b>    <div align="center">    <center>  <table BORDER="0" CELLSPACING="1" bgcolor="#ECECEC">   <tr>     <td VALIGN="top" bgcolor="#C0C0C0"><font size="3"><b>Nivel de ozono (µg/m<sup>3</sup>)</b></font></td>     <td VALIGN="top" bgcolor="#C0C0C0"><font size="3"><b>Irritación de ojos, nariz y garganta</b></font></td>     <td VALIGN="top" COLSPAN="2" bgcolor="#C0C0C0"><font size="3"><b>Media de disminución de     FEM en población activa en el exterior </b></font></td>     <td VALIGN="top" bgcolor="#C0C0C0"><font size="3"><b>Impedimento para realizar actividades     al exterior</b></font></td>     <td VALIGN="top" bgcolor="#C0C0C0"><font size="3"><b>Respuesta inflamatoria,     hiperreactividad en personas activas en el exterior</b></font></td>     <td VALIGN="top" bgcolor="#C0C0C0"><font size="3"><b>Síntomas respiratorios     (principalmente en adultos)</b></font></td>     <td VALIGN="top" bgcolor="#C0C0C0"><font size="3"><b>Clasificación global</b></font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top" bgcolor="#C0C0C0">&nbsp; </td>     <td VALIGN="top" bgcolor="#C0C0C0">&nbsp; </td>     <td VALIGN="top" bgcolor="#C0C0C0"><font size="3"><b>Población general</b></font></td>     <td VALIGN="top" bgcolor="#C0C0C0"><font size="3"><b>10% más sensible de la población</b></font></td>     <td VALIGN="top" bgcolor="#C0C0C0">&nbsp; </td>     <td VALIGN="top" bgcolor="#C0C0C0">&nbsp; </td>     <td VALIGN="top" bgcolor="#C0C0C0">&nbsp; </td>     <td VALIGN="top" bgcolor="#C0C0C0">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><font size="3">&lt;100</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">Sin efecto</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">0%</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">0%</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">0%</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">Ninguna</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">Ninguno</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">-</font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><font size="3">200</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">En unas pocas personas sensibles</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">5%</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">10%</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">0%</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">Leve</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">Opresión en el pecho, tos</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">Ligero</font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><font size="3">300</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">&lt;30% de la población</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">15%</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">30%</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">Algunos individuos</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">Moderada</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">Incremento de síntomas</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">Moderado</font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top"><font size="3">400</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">&gt;50% de la población</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">50%</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">50%</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">Muchos individuos</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">Severa</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">Mayor incremento de síntomas</font></td>     <td VALIGN="top"><font size="3">Severo</font></td>   </tr>   <tr>     <td VALIGN="top" colspan="8">    <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Fuente: OMS, 1992 <sup>19</sup>    <br>     FEM: Flujo expiratorio máximo </font></td>   </tr> </table> </center></div>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="JUSTIFY">&nbsp;</p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Estos niveles no indican que exista un umbral para el desencadenamiento de los efectos, sino que concentraciones como las indicadas son lo bastante altas como para causar efectos que pueden ser detectados por medio de estudios bien diseñados. Niveles más altos de exposición causarían efectos de mayor severidad, además de aumentar la fracción de población expuesta; sin embargo, esto no es posible de definir debido al limitado número de estudios realizados hasta el momento. Un nivel de contaminación más bajo que el considerado en la <a href="#tab4">tabla 4</a> no presupone ausencia de efectos, pero, al menos, no se esperaría que causara problemas de salud importantes. En general, las personas que previamente padecen alguna enfermedad respiratoria o deficiencias del aparato circulatorio son más sensibles a sufrir trastornos de importancia, incluso con elevaciones de contaminación fotoquímica relativamente pequeñas<sup>19</sup>. </font></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">En los últimos dos años varios estudios epidemiológicos han mostrado el efecto de los niveles de ozono sobre diferentes indicadores de actividad sanitaria. En Europa el proyecto <i>APHEA</i> ha publicado recientemente 3 meta-análisis sobre el efecto a corto plazo de la contaminación atmosférica en diversas ciudades europeas, en las que el ozono formaba parte de los contaminantes estudiados. Un incremento de 50 µg/m3 en los niveles de ozono se asoció con un aumento del 4% (IC <sub>95%</sub> 2% a 7%) en el número de ingresos hospitalarios por enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) <sup>33</sup>, del 3,5% (IC <sub>95%</sub> -6% a 14 %) en los ingresos por asma en mayores de 15 años<sup>34</sup> y del 2,3% (IC <sub>95%</sub> 1% a 4,9%) en el número de defunciones por todas las causas<sup>35</sup>. </font></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Además de los ingresos por enfermedades respiratorias y mortalidad, también se ha analizado la asociación del ozono con los ingresos por enfermedades cardiovasculares. En Canadá, Burnett et al<sup>36</sup> analizan el papel de diversos contaminantes sobre los ingresos por insuficiencia cardiaca en 10 ciudades (sumando un total de 12,6 millones de habitantes). Un aumento en 25 µg/m3 en los niveles de ozono se asoció de forma significativa con un incremento del 2,7% en el número de ingresos. Sin embargo, las estimaciones fueron consistentes solamente para el CO. Otros estudios, realizados tanto en América del Norte<sup>37-40</sup> como en Europa <sup>41</sup>, no han podido demostrar un efecto significativo del ozono sobre los ingresos por enfermedades del aparato circulatorio.</font></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">A nivel experimental, en un estudio reciente<sup>43</sup> realizado en un grupo seleccionado de sujetos no se ha podido demostrar un efecto signifcativo sobre determinados parámetros hemodinámicos tras la exposición controlada a niveles moderados de ozono (0,3 ppm), de manera que los posibles efectos del mismo sobre el sistema cardiovascular se producirían de forma indirecta, por medio de su acción sobre el árbol respiratorio.</font></p>      <p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">Como conclusión, se puede afirmar que existe un amplio consenso en aceptar los efectos nocivos de la contaminación atmosférica en la salud. Sin embargo, este consenso no es tan amplio a la hora de establecer, entre otras cuestiones, qué niveles pueden ser considerados como seguros para el conjunto de la población, cuáles son los posibles efectos crónicos de la contaminación, qué compuestos tóxicos son los responsables del daño en salud así como los mecanismos fisiológicos de desencadenamiento del efecto. Todas ellas están siendo planteadas en el ámbito de diferentes proyectos de investigación, en especial proyectos multicéntricos, llevadas a cabo por especialistas de diversos campos, como la epidemiología, la toxicología, la clínica o la medición de la exposición. </font></p> <b>      <p ALIGN="JUSTIFY">&nbsp;</p>      <p ALIGN="CENTER"><font size="4">BIBLIOGRAFÍA</font></b></p>      <!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">1. Jendritzky G. The atmospheric environment. An introduction. Experientia 1993;49(9):733-40.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550553&pid=S1135-5727199900020000200001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">2. Eschenbacher W, Holian A, Campion R. Air toxics and asthma: impacts and end points. Environ Health Perspect 1995;103 Suppl 6:209-11.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550554&pid=S1135-5727199900020000200002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">3. Ware J, Thibodeau L, Speizer F, Colome S, Ferris B. Assessment of the health effects of atmospheric sulphur oxides and particulate matter: evidence from observational studies. Environ Health Perspect 1981;41:255-76.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550555&pid=S1135-5727199900020000200003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">4. Pope C, Kanner R. Acute Effects of PM10 Pollution on Pulmonary Function of Smokers with Mild to Moderate Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am Rev Respir Dis 1993;147:1336-40.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550556&pid=S1135-5727199900020000200004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">5. Touloumi G, Samoli E, Katsouyanni K. Daily mortality and &quot;winter type&quot; air pollution in Athens, Greece--a time series analysis within the APHEA project. J Epidemiol Community Health 1996;50 Suppl 1:s47-51.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550557&pid=S1135-5727199900020000200005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">6. A Committe of the Environmental and Occupational Health Assembly of the American Thoracic Society. Health effects of outdoor air pollution (Part 1). Am J Respir Crit Care Med 1996;153:3-50.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550558&pid=S1135-5727199900020000200006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">7. Folinsbee LJ. Human Health Effects of Air Pollution. Environ Health Perspect 1992;100:45-56.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550559&pid=S1135-5727199900020000200007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">8. Williams, K., editor. Exposure assessment. COST 613/2 report series on air pollution epidemiology. Report Number 1. Brussels. Comission of the European Communities. DG XII, EUR 14345 EN. 1992; 1.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550560&pid=S1135-5727199900020000200008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">9. Morgensten H. Ecologic studies in epidemiology: concepts, principles, and methods. Annu Rev Public Health 1995;16:61-81.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550561&pid=S1135-5727199900020000200009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">10. Sáez M, Pérez Hoyos S, Tobias A, Saurina C, Barceló M, Ballester F. Métodos de series temporales en los estudios epidemiológicos sobre contaminación atmosférica. Rev Esp Salud Pública 1999;73:133-143.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550562&pid=S1135-5727199900020000200010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">11. Modélisation des liens à court terme entre la pollution atmosphérique et la santé. Un exemple: SO<sub>2</sub> et mortalité totale, Paris, 1987-1990. Rev Epidemiol Santé Publ 1998;46:316-28.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550563&pid=S1135-5727199900020000200011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">12. Goldsmith J, Friger M, Abramson M. Associations between health and air pollution in time-series analyses. Arch Environ Health 1996;51(5):359-67.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550564&pid=S1135-5727199900020000200012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">13. Kalkstein L. A New Approach to Evaluate the Impact of Climate on Human Mortality. Environ Health Perspect 1991;96:145-50.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550565&pid=S1135-5727199900020000200013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">14. Dockery D, Pope C, Xu X, Spengler J, Ware J, Fay M, Ferris B, Speizer F. An association between air pollution and mortality in six U.S. cities [see comments]. N Engl J Med 1993;329(24):1753-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550566&pid=S1135-5727199900020000200014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">15. Katsouyanni K, Schwartz J, Spix C, Touloumi G, Zmirou D, Zanobetti A, Wojtyniak B, Vonk J, Tobias A, Ponka A, et al. Short term effects of air pollution on health: a European approach using epidemiologic time series data: the APHEA protocol. J Epidemiol Commun Health 1996;50 Suppl 1:S12-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550567&pid=S1135-5727199900020000200015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">16. APHEA2. Short-term effects of air pollution on health: a European approach to methodology, dose-response assessment and evaluation of public health significance. Study proposal. 1997.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550568&pid=S1135-5727199900020000200016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">17. Roemer W, Hoek G, Brunekreef B, Schouten J, Baldini G, Clench-Aas J, Englert N, Fischer P, Forsberg B, Halusszka J, et al. Effect of short-term changes in urban air pollution on the respiratory health of children with chronic respiratory symptoms - The PEACE project: Introduction. Eur Respir Rev 1998;8(52):4-11.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550569&pid=S1135-5727199900020000200017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">18. Bates D. Health Indices of the Adverse Effects of air Pollution The Question of Coherence. Environ Res 1992;59:336-49.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550570&pid=S1135-5727199900020000200018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">19. WHO, editor.Acute effects on health of smog episodes. WHO Regional Publications European Series nº 43. Copenhagen: WHO; 1992.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550571&pid=S1135-5727199900020000200019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">20. World Heath Organization (WHO), editor.Air quality guidelines for Europe. WHO Regional Publications European Series nº 23. Copenhagen: 1987.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550572&pid=S1135-5727199900020000200020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">21. WHO, editor.Impact on human health from air pollution in Europe. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe; 1990.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550573&pid=S1135-5727199900020000200021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">22. Dockery D, Pope C. Acute respiratory effects of particulate air pollution. Annu Rev Public Health 1994;15:107-32.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550574&pid=S1135-5727199900020000200022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">23. Moolgavkar S, Luebeck E. A critical review of the evidence on particulate air pollution and mortality. Epidemiol 1996;7(4):420-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550575&pid=S1135-5727199900020000200023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">24. Hoek G, Forsberg B, Borowska M, Hlawiczka S, Vaskövi V, Welinder H, Branis M, Benes I, Kotesovec F, Hagen LO, et al. Wintertime PM<sub>10</sub> and Black Smoke concentrations across Europe: results from the PEACE study. Atmospheric Environ 1997;3609-22.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550576&pid=S1135-5727199900020000200024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">25. Seaton A, MacNee W, Donaldson K, Godden D. Particulate air pollution and acute health effects [see comments]. Lancet 1995;345(8943):176-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550577&pid=S1135-5727199900020000200025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">26. Peters A, Döring A, Wichmann H, Koenig W. Increased plasma viscosity during an air pollution episode: a link to mortality? Lancet 1997;349:1582-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550578&pid=S1135-5727199900020000200026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">27. Kaiser J. Showdown over clean air science. Science 1997;277:466-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550579&pid=S1135-5727199900020000200027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">28. Katsouyanni K, Touloumi G, Spix C, Schwartz J, Balducci F, Medina S, Rossi G, Wojtyniak B, Sunyer J, Bacharova L, et al. Short-term effects of ambient sulphur dioxide and particulate matter on mortality in 12 European cities: results from time series data from the APHEA project. Air Pollution and Health: a European Approach. BMJ 1997;314(7095):1658-63.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550580&pid=S1135-5727199900020000200028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">29. Chestnut L, Schwartz J, Savitz D, Burchfjel C. Pulmonary function and ambient particulate matter: epidemiological evidence from NHANES. Arch Environ Health 1991;(46):135-44.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550581&pid=S1135-5727199900020000200029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">30. Ackermann-Liebrich U, Leuenberger P, Schwartz J, Schindler C, Monn C, Bolognini G, Bongard J, Brändli O, Domenighetti G, Elsasser S, et al. Lung Function and Long Term Exposure to Air Pollutants in Switzerland. Am J Respir Crit Care Med 1997;155:122-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550582&pid=S1135-5727199900020000200030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">31. Pope C, Thun M, Namboodiri M, Dockery D, Evans J, Speizer F, Heath C. Particulate air pollution as a predictor of mortality in a prospective study of U.S. adults. Am J Respir Crit Care Med 1995;151(3 Pt 1):669-74.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550583&pid=S1135-5727199900020000200031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">32. WHO, editor.Air quality guidelines for Europe. WHO Regional Publications European Series nº 23. Copenhagen: WHO; 1987.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550584&pid=S1135-5727199900020000200032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">33. Anderson H, Spix C, Medina S, Schouten J, Castellsague J, Rossi G, Zmirou D, Touloumi G, Wojtyniak B, Ponka A, et al. Air pollution and daily admissions for chronic obstructive pulmonary disease in 6 European cities: results from the APHEA project. Eur Respir J 1997;10(5):1064-71.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550585&pid=S1135-5727199900020000200033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">34. Sunyer J, Spix C, Quénel P, Ponce de Leon A, Barumandzadeh T, Touloumi G, Bacharova L, Wojtyniak B, Vonk J, Bisanti L, et al. Urban air pollution and emergency admissions for asthma in four European cities: the APHEA Project. Thorax 1997;52:760-5.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550586&pid=S1135-5727199900020000200034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">35. Touloumi G, Katsouyanni K, Zmirou D, Schwartz J, Spix C, Ponce de Leon A, Tobias A, Quénel P, Rabczenko D, Bacharova L, et al. Short-term Effects of Ambient Oxidant Exposure on Mortality: A Combined Analysis within the APHEA Project. Am J Epidemiol 1997;146(2):177-85.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550587&pid=S1135-5727199900020000200035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">36. Burnett R, Dales R, Brook J, Raizenne M, Krewski D. Association between Ambient Carbon Monoxide Levels and Hospitalizations for Congestive Heart Failure in the Elderly in 10 Canadian Cities. 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Burnett R, Cakmak S, Brook J, Krewski D. The role of particulate size and chemistry in the association between summertime ambient air pollution and hospitalization for cardiorespiratory diseases. Environ Health Perspect 1997;105:614-20.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5550592&pid=S1135-5727199900020000200040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="JUSTIFY"><font size="3">41. Ponka A, Virtanen M. Low-level air pollution and hospital admissions for cardiac and cerebrovascular diseases in Helsinki. 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