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<journal-title><![CDATA[Revista Española de Salud Pública]]></journal-title>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Enfermedad meningocócica. Situación en España en la temporada 1998-1999]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Current situation of meningococcal disease in Spain]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Instituto de Salud Carlos III Centro Nacional de Epidemiología Área de Vigilancia de la Salud Pública]]></institution>
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<self-uri xlink:href="http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S1135-57272000000400007&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_abstract&amp;pid=S1135-57272000000400007&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_pdf&amp;pid=S1135-57272000000400007&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><abstract abstract-type="short" xml:lang="es"><p><![CDATA[FUNDAMENTO: El cambio en el patrón epidemiológico sufrido por la enfermedad meningocócica en gran parte del país en la temporada 1996-1997 y la decisión de intervenir mediante una campaña de vacunación en el grupo de 18 meses a 19 años de edad con vacuna bivalente de polisacáridos, fueron el motivo para reforzar la vigilancia epidemiológica de esta enfermedad MÉTODOS: Se calcularon, para la temporada 1998-1999, tasas y otros indicadores de incidencia y letalidad por serogrupo y edad según los datos notificados al Sistema de Enfermedades de Declaración Obligatoria. RESULTADOS: La incidencia global fue superior que la temporada previa, aunque, la razón de tasas no indicó un riesgo significativamente mayor. Se produjo un aumento significativo de la tasa por serogrupo B y por segundo año consecutivo, la tasa por serogrupo C disminuyó, aunque no de forma significativa. Se produjo un aumento en el número de defunciones. La letalidad por serogrupo C aumentó en el grupo de 1 a 4 años. La incidencia se mantuvo alta y con un claro patrón estacional en las comunidades que no vacunaron. En el resto la incidencia se redujo y el patrón estacional desapareció. CONCLUSIONES: A los dos años de la intervención el predominio de casos del serogrupo B es general en todas las CCAA, excepto en las tres que no vacunaron, en ellas, durante estos dos últimos años, ha predominado el serogrupo C. En las CCAA que vacunaron se aprecia un incremento de la incidencia, aunque no significativo, entre los niños menores de cuatro años.]]></p></abstract>
<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[BACGROUND: The change in the epidemiological pattern undergone by meningococcal disease in a large part of the country in the 1996-1997 season and the decision to intervene by means of a mass vaccination campaign in the age group between 18 months and 19 years of age, using a bivalent polyssacharide vaccine, justified to enhance the epidemiological surveillance of this disease. METHODS: Rates and other indicators of incidence and mortality were calculated for the 1998-1999 campaign by serogroup and age, according to the data notified to the Compulsory Disease Reporting System. RESULTS: The overall incidence was higher than the previous season, although, the rate ratio did not indicate a significantly greater risk. A statistically significant increase in the rate of incidence caused by serogroup B was registered, and for the second consecutive year, the serogroup C rate dropped, although not significantly. There was an increase in the number of deaths. The fatality rate due to serogroup C increased in the group between 1 and 4 years of age. The incidence remained high and with a clear seasonal pattern in the Communities that did not vaccinate. In the remainder, the incidence dropped and the seasonal pattern disappeared. CONCLUSIONS: Two years after the campaign, the predominance of serogroup B cases is generalised in all of the Autonomous Communities, except in the three where the immunisation was not performed. In the latter, in the course of the last two years, serogroup C has predominated. In the Communities where the vaccination campaign was carried out, there is an increase in the incidence, although not significantly, among children under 4 years of age.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Enfermedad meningocócica]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[Vigilancia epidemiológica]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[Meningoccocal disease]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[Epidemiological surveillance]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[  <b>      <p ALIGN="CENTER" class="tituloarticulo">ENFERMEDAD MENINGOCÓCICA. SITUACIÓN EN ESPAÑA EN LA TEMPORADA 1998-1999</b></p>      <p ALIGN="CENTER" class="tituloarticulo">&nbsp;</p>      <p align="left" class="autores"><b>Rosa Cano Portero, Carmela García Delgado y Salvador de Mateo Ontañón    <br> Servicio de Vigilancia Epidemiológica. Área de Vigilancia de la Salud Pública. Centro Nacional de Epidemiología. Instituto de Salud Carlos III. Madrid.</b></p>  <hr>  <table border="0" width="100%">   <tr>     <td valign="top" width="48%">    <p align="center" class="titulofigura"><b>RESUMEN</b></p>         <p align="left"><b>FUNDAMENTO:</b> El cambio en el patrón epidemiológico sufrido por la     enfermedad meningocócica en gran parte del país en la temporada 1996-1997 y la decisión     de intervenir mediante una campaña de vacunación en el grupo de 18 meses a 19 años de     edad con vacuna bivalente de polisacáridos, fueron el motivo para reforzar la vigilancia     epidemiológica de esta enfermedad</p>     <b>    <p align="left">MÉTODOS</b>: Se calcularon, para la temporada 1998-1999, tasas y otros     indicadores de incidencia y letalidad por serogrupo y edad según los datos notificados al     Sistema de Enfermedades de Declaración Obligatoria.</p>     <b>    <p align="left">RESULTADOS:</b> La incidencia global fue superior que la temporada     previa, aunque, la razón de tasas no indicó un riesgo significativamente mayor. Se     produjo un aumento significativo de la tasa por serogrupo B y por segundo año     consecutivo, la tasa por serogrupo C disminuyó, aunque no de forma significativa. Se     produjo un aumento en el número de defunciones. La letalidad por serogrupo C aumentó en     el grupo de 1 a 4 años. La incidencia se mantuvo alta y con un claro patrón estacional     en las comunidades que no vacunaron. En el resto la incidencia se redujo y el patrón     estacional desapareció.</p>     <b>    <p align="left">CONCLUSIONES:</b> A los dos años de la intervención el predominio de     casos del serogrupo B es general en todas las CCAA, excepto en las tres que no vacunaron,     en ellas, durante estos dos últimos años, ha predominado el serogrupo C. En las CCAA que     vacunaron se aprecia un incremento de la incidencia, aunque no significativo, entre los     niños menores de cuatro años. </p>     <b>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left">Palabras clave</b><strong>:</strong> Enfermedad meningocócica.     Vigilancia epidemiológica. </td>     <td width="4%"></td>     <td valign="top" width="48%">    <p align="center" class="titulofigura"><b>ABSTRACT</b></p>         <p ALIGN="CENTER" class="titulofigura"><b>Current Situation of Meningococcal Disease in     Spain</p>         <p align="left">BACGROUND:</b> The change in the epidemiological pattern undergone by     meningococcal disease in a large part of the country in the 1996-1997 season and the     decision to intervene by means of a mass vaccination campaign in the age group between 18     months and 19 years of age, using a bivalent polyssacharide vaccine, justified to enhance     the epidemiological surveillance of this disease.</p>     <b>    <p align="left">METHODS:</b> Rates and other indicators of incidence and mortality were     calculated for the 1998-1999 campaign by serogroup and age, according to the data notified     to the Compulsory Disease Reporting System. </p>     <b>    <p align="left">RESULTS:</b> The overall incidence was higher than the previous season,     although, the rate ratio did not indicate a significantly greater risk. A statistically     significant increase in the rate of incidence caused by serogroup B was registered, and     for the second consecutive year, the serogroup C rate dropped, although not significantly.     There was an increase in the number of deaths. The fatality rate due to serogroup C     increased in the group between 1 and 4 years of age. The incidence remained high and with     a clear seasonal pattern in the Communities that did not vaccinate. In the remainder, the     incidence dropped and the seasonal pattern disappeared.</p>     <b>    <p align="left">CONCLUSIONS:</b> Two years after the campaign, the predominance of     serogroup B cases is generalised in all of the Autonomous Communities, except in the three     where the immunisation was not performed. In the latter, in the course of the last two     years, serogroup C has predominated. In the Communities where the vaccination campaign was     carried out, there is an increase in the incidence, although not significantly, among     children under 4 years of age. </p>     <b>    <p align="left">Key Words:</b> Meningoccocal disease. Epidemiological surveillance.</td>   </tr> </table>  <hr>      <p>&nbsp;</p>      <p>&nbsp;</p> <b>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="CENTER" class="titulofigura">INTRODUCCIÓN</b></p>      <p align="left">La incidencia de la enfermedad meningocócica en España desde 1979, año en que se alcanzó una tasa de 17,9/100.000, sufrió un descenso continuado hasta 1995, con un predominio del serogrupo B. Sin embargo, a comienzos de la década de los 90 se observa un paulatino aumento de aislamientos de serogrupo C en el noroeste del país y en la temporada 1995-1996 la incidencia de la enfermedad aumentó de forma brusca y se observó un predominio de aislamientos de <i>N</i>. <i>meningitidis</i> serogrupo C (C:2b:P1.2,5) <sup>1-3</sup>. Este cambio en el patrón de presentación de la enfermedad se extendió por casi todas las comunidades autónomas. La meningitis fue noticia en los medios de comunicación todo el año y se produjo en algunas comunidades una gran alarma social. Durante el otoño de 1997, las comunidades autónomas, con excepción de tres, procedieron a vacunar a la población de 18 meses a 19 años como una medida excepcional y única. Durante la temporada que siguió a la intervención se observó un descenso del 45 % en las tasas globales. El descenso afectó a todos los grupos de edad, pero la reducción más importante fue en el grupo de 2 a 19 años y especialmente a los casos debidos a serogrupo C, que disminuyeron un 76% respecto a la temporada previa. En este trabajo se presentan los resultados de la vigilancia epidemiológica de esta enfermedad durante la temporada 1998-1999, dos años después de que se adoptara la medida de intervención. </p>      <p><b>&nbsp;</p>      <p ALIGN="CENTER" class="titulofigura">MATERIAL Y MÉTODOS</b></p>      <p align="left">Los datos sobre incidencia de enfermedad meningocócica se han obtenido del sistema de Enfermedades de Declaración Obligatoria (EDO). Todos los casos declarados en el período anterior a 1997 eran notificados por sospecha clínica, sin una previa definición clínica de caso para vigilancia. Desde 1997 se adoptaron definiciones de caso para todas las enfermedades sujetas a vigilancia<sup>4</sup>. Las defunciones por enfermedad meningocócica, así como los datos del serogrupo responsable de la enfermedad también se han obtenido del sistema EDO, a partir de la declaración individualizada de casos. </p>      <p align="left">Las tasas de incidencia han sido calculadas para la temporada epidemiológica de la enfermedad (semana 41 de un año a semana 40 del año siguiente), usando estimaciones de población a mediados de año proporcionadas por el Instituto Nacional de Estadística (INE).</p> <b>      <p align="left">&nbsp;</p>      <p ALIGN="CENTER" class="titulofigura">RESULTADOS</b></p>      <p align="left">En la temporada 1998-1999 se declararon 1.301 casos (tasa de 3,30/100.000) La incidencia fue mayor que la de la temporada previa (1240 casos y tasa de 3,15/100.000), sin embargo, la razón de tasas no indica un riesgo significativamente mayor al compararlas. En la incidencia por serogrupos, se produjo un aumento significativo de la tasa debida al B (razón de tasas 1,19, IC 95 %: 1,05-1,35). Por segundo año consecutivo, la tasa por serogrupo C disminuyó con respecto a la temporada anterior, pero el descenso no fue significativo (<a href="#FIG1">figura 1</a> y <a href="#tab2">tabla 2</a>). En la temporada comentada se confirmó el 70,2 % de los casos, el porcentaje osciló entre el 54,6 % en Galicia y el 100 % en Cantabria y La Rioja.</p>      <p align="left"><a name="FIG1"></a></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left">&nbsp;</p>      <blockquote>   <b>    <p ALIGN="CENTER" class="titulofigura">Figura 1    <br>   Enfermedad meningocócica. España años 1996 a 1999 Casos totales y por serogrupo   declarados. Periodos 4 semanas</p>   </b> </blockquote> <b>      <p ALIGN="CENTER" class="titulofigura"><img src="/img/fbpe/resp/v74n4/cano1.gif" alt="cano1.gif (24042 bytes)"></p>      
<p ALIGN="CENTER" class="titulofigura">&nbsp;</p>      <p ALIGN="CENTER" class="titulofigura"><a name="TAB1"></a></p>      <p ALIGN="CENTER" class="titulofigura"><img src="/img/fbpe/resp/v74n4/06t1.gif" alt="06t1.gif (8147 bytes)"></p> </b>      
<p align="left">&nbsp;</p>      <p align="left">Las tasas por CCAA oscilaron entre 5,41 por 100.000 habitantes en Baleares y 0,77 en la Rioja. En once CCAA las tasas fueron superiores a las de la temporada anterior, pero sólo el aumento experimentado por Andalucía fue significativo (razón de tasas 1,30, IC 95 %: 1,11-1,54). Ceuta y Melilla no declararon ningún caso (<a href="#FIG2">figura 2</a>).</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left"><a name="FIG2"></a></p>      <p align="left">&nbsp;</p>      <blockquote>   <b>    <p ALIGN="CENTER" class="titulofigura">Figura 2    <br>   Enfermedad meningocócica. Temporada 1998-1999 Incidencia por 100.000 habitantes total y   por serogrupos B y C</p>   </b> </blockquote>      <p align="center" class="titulofigura"><img src="/img/fbpe/resp/v74n4/cano2.gif" alt="cano2.gif (5904 bytes)"></p>      
<p align="left">&nbsp;</p>      <p align="left">La distribución geográfica de las tasas por serogrupos presentó un patrón parecido en la mayor parte de las CCAA. Las debidas al serogrupo B fueron más altas que las debidas al serogrupo C en todas las CCAA, excepto en Andalucía, Baleares, Canarias y Navarra (<a href="#FIG2">figura 2</a>). Además, estas cuatro comunidades junto con Castilla La Mancha y Madrid, fueron las únicas que experimentaron un incremento en las tasas debidas a serogrupo C al compararlas con las de la temporada anterior, si bien sólo en Andalucía fue estadísticamente significativo (razón de tasas 1,30, IC 95 % 1,01-1,68). El aumento de las tasas debidas a serogrupo C en Baleares podría ser debido a casos en turistas. Hay que tener en cuenta que, aunque estos casos hayan permanecido en las islas durante el periodo de incubación de la enfermedad, el tipo y subtipo de las cepas aisladas en estos enfermos es infrecuente en nuestro país y, sin embargo, coinciden con los que se aíslan en los casos en el Reino Unido.</p>      <p align="left">Por grupos de edad, la tasa de incidencia por serogrupo B ha aumentado en casi todos los grupos de edad, pero sólo para los de 15 a 19 años ha alcanzado la significación estadística. En cuanto al serogrupo C, las tasas para los grupos de 1 a 4 años y 10 a 14 años han aumentado (incremento no significativo), mientras que de los descensos observados en el resto de los grupos de edad, sólo ha resultado significativo el que ha afectado a los menores de 1 año de edad (<a href="#tab2">tabla 2</a>). </p>      <p align="left"><a name="tab2"></a></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left">&nbsp;</p>      <p align="center"><img src="/img/fbpe/resp/v74n4/06t2.gif" alt="06t2.gif (10560 bytes)"></p>      
<p align="left">&nbsp;</p>      <p align="left">Se han producido 92 defunciones, 14 más que la temporada anterior. La letalidad global fue de 7,1%. Treinta y siete fallecimientos se han debido al serogrupo B (letalidad específica de 6,6%). Por serogrupo C se han producido 24 defunciones (letalidad de 7,6%) (<a href="#tab3">tabla 3</a> y <a href="#FIG3">figura 3</a>). La letalidad global por este serogrupo ha disminuido desde 1996-97, sin embargo, en la temporada 1998-99 ha aumentado para los niños de 1 a 4 años de edad (<a href="#FIG3">figura 3</a>). </p>      <p><a name="tab3"></a><b></p>      <p></b>&nbsp;</p>      <p align="center"><img src="/img/fbpe/resp/v74n4/06t3.gif" alt="06t3.gif (4396 bytes)"></p>      
<p align="left">&nbsp;</p>      <p align="left"><a name="FIG3"></a></p>      <p align="left">&nbsp;</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center" class="titulofigura"><b>Figura 3    <br> Enfermedad meningocócica.&nbsp; Letalidad para los grupos C y B . Temporadas 96-97 a 98-99</b></p>      <p align="center" class="titulofigura"><img src="/img/fbpe/resp/v74n4/cano3.gif" alt="cano3.gif (22578 bytes)"></p>      
<p align="left" class="titulofigura">&nbsp;</p>      <p align="left">Por último, en la <a href="#FIG4">figura 4</a> se han representado las tasas de incidencia acumulada para los casos debidos al serogrupo C según periodos de cuatro semanas. Se aprecia que la incidencia se ha mantenido alta en las comunidades que no realizaron campaña de inmunización. El patrón estacional se ha mantenido en ellas. En las CCAA que vacunaron la incidencia se redujo y el patrón estacional desapareció. </p>      <p align="left"><a name="FIG4"></a></p>      <p align="left">&nbsp;</p>      <blockquote>   <b>    <p align="center" class="titulofigura">Figura 4    <br>   Enfermedad meningocócica. Incidencia acumulada por SG C en Comunidades Atónomas con y   sin campaña de vacunación. Años 1996 a 1999</p>   </b> </blockquote> <b>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center" class="titulofigura"><img src="/img/fbpe/resp/v74n4/cano4.gif" alt="cano4.gif (6208 bytes)"></p>      
<p align="left">&nbsp;</p>      <p ALIGN="CENTER" class="titulofigura">DISCUSIÓN</b></p>      <p align="left">Para la prevención de la enfermedad meningocócica debida a los serogrupos A, C, Y, y W-135, se dispone de vacunas bivalentes o tetravalentes de polisacáridos de reconocida eficacia en determinadas edades<sup>5,6</sup>. La vacuna bivalente de polisacáridos fue la utilizada para la intervención en las distintas CCAA que vacunaron a la población de entre 18 meses y 19 años de edad. </p>      <p align="left">A los dos años de la intervención el predominio de casos del serogrupo B es general en todas las CCAA, excepto en las que no se vacunó. En esas tres comunidades durante estos dos últimos años ha seguido predominado el serogrupo C. </p>      <p align="left">Las bajas tasas de meningitis debidas al serogrupo C hablan en favor de la efectividad de la intervención, especialmente en los niños de mayor edad. Sin embargo, en la temporada 1998-99 se aprecia un incremento de la incidencia, aunque no estadísticamente significativo, entre los niños menores de cuatro años, edades en que la efectividad de la vacuna es menor <sup>5,6,7</sup>. </p>      <p align="left">Estos cambios en la evolución de la epidemiología de la enfermedad deberán ser tenidos en cuenta en el futuro a la hora de valorar la utilización de la nueva vacuna conjugada<sup>8,9</sup>. </p>      <p><b>&nbsp;</p>      <p ALIGN="CENTER" class="titulofigura">BIBLIOGRAFÍA</b></p>      <!-- ref --><p>1. Enfermidade meningocócica en Galicia: tempada 1995/96. Bol Epidemiol de Galicia 1996;9(4):1-4.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5572330&pid=S1135-5727200000040000700001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2. Mateo S. Enfermedad meningocócica en España. Temporada 1995-96. Bol Epidemiol Sem 1996;4:205-212.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5572331&pid=S1135-5727200000040000700002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3. Vázquez JA, de la Fuente L, Berrón S. Infección meningocócica. Informe del laboratorio de referencia de meningococos sobre estado actual de serogrupos (Enero-Diciembre 1996). Bol Epidemiol Sem 1996;4:205-212.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5572332&pid=S1135-5727200000040000700003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>4. Protocolos de las enfermedades de declaración obligatoria. Madrid: Centro Nacional de Epidemiología; 1996 (mimeo).&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5572333&pid=S1135-5727200000040000700004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>5. Mitchell LA, Ochnio JJ, Glover C. Analysis of meningococcal serogroup C- specific antibody levels in British Columbian children and adolescents. J Infect Dis 1996; 173:1009-13.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5572334&pid=S1135-5727200000040000700005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>6. Gold, R, Lepow ML. Kinetics of antibody production to group A and group C meningococcal polysaccharide vaccines administered during the first six years of life: Prospects for routine inmunization of infants and children. J Infect Dis 1979;140:690-7.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5572335&pid=S1135-5727200000040000700006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7. Ceesay SJ, Allen SJ, Menon A, Todd JE, Cham K, Carlone GM, et al. Decline in meningococcal antibody levels in African children 5 years after vaccination and the lack of an effect of booster inmunization. J Infect Dis 1993;167:1212-6. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5572336&pid=S1135-5727200000040000700007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8. Lieberman JM, Chiu SS, Wong VK, Partidge S, Chang SJ, Chiu CY, et al. Safety and inmunogenecity of a serogroups A/C <i>N. meningitidis</i> oligosaccharide-protein conjugate vaccine in young children. A randomized controlled trial. JAMA 1996;275(19):1499-503.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5572337&pid=S1135-5727200000040000700008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>9. MacDonald EN, Halperin SA, Law BJ, Forrest B, Danzig LE, Granoff DM. Induction of inmunologic memory by conjugated vs plain meningococcal C polysaccharide vaccine in toddlers: a randomized controlled trial. JAMA 1998;280(19):1685-9.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5572338&pid=S1135-5727200000040000700009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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