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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Debate multidisciplinar de expertos. Asma no controlada: causas, consecuencias y posibles soluciones]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Background. Numerous studies conclude that about half of the asthmatic population is not well controlled. The aim of this study was to discuss causes, consequences and possible solutions of uncontrolled asthma (UCA). Methods. Discussion amongst asthma experts from the fields of Pneumology, Allergy and Primary Care, structured in three phases: 1) survey to get the opinion of participants involved in different areas of UCA; 2) expert meeting, in which the results of the survey were discussed, and the diagnosis, treatment and monitoring of UCA were presented and discussed; and, 3) with the main findings, 83 items were formulated and subjected to consensus among all participants through the Delphi method. Results. There was consensus on 86.7% of the items in the Delphi questionnaire, mostly in terms of agreement. Conclusions. The UCA analysis results show the need for future improvement in the following areas: to incorporate clinical performance protocols into asthma CPG to identify aggravating factors and comorbidities; to develop an inexpensive and easy-to-use tool to identify adherence; to establish patient phenotype; to analyse treatment side effects and to provide personalized treatment, especially assessing its efficacy and safety (symptom control and future risks). It is necessary to generate new evidence to determine additional tests to be used to monitor these patients.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <a name="top"></a>    <p><font face="Verdana" size="2"><b>ARTÍCULOS ORIGINALES</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Debate multidisciplinar de expertos. Asma no controlada: causas, consecuencias y posibles soluciones</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Multidisciplinary expert discussion. Uncontrolled asthma: causes, consequences and possible solutions</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>V. Plaza<sup>1</sup>, S. Quirce<sup>2</sup>, J. Delgado<sup>3</sup>, E. Martínez Moragón<sup>4</sup> y L. Pérez de Llano<sup>5</sup> (en representación del grupo multidisciplinar de expertos "Asmaforum")</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">1. Servicio de Neumología. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona.    <br>2. Servicio de Alergia. Hospital Universitario La Paz. Madrid.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>3. Servicio de Alergia. Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla.    <br>4. Servicio de Neumología. Hospital Universitario Dr. Peset. Valencia.    <br>5. Servicio de Neumología. Hospital Lucua Augusti. Lugo.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Boehringer Ingelheim ha financiado el presente proyecto sin participar en el diseño, análisis de datos ni en la redacción del presente artículo.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Conflicto de interés: Todos los autores declaran no tener conflictos de intereses</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#bajo">Dirección para correspondencia</a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Fundamento.</b> Numerosos estudios constatan que aproximadamente la mitad de la población asmática no está bien controlada. El objetivo de este trabajo fue analizar entre expertos las causas, consecuencias y las posibles soluciones del asma no controlada (ANC).    ]]></body>
<body><![CDATA[<br><b>Material y métodos.</b> Debate entre expertos en asma de las especialidades de Neumología, Alergología y Atención Primaria, estructurado en tres fases 1) Cuestionario para pulsar la opinión de los participantes en los diferentes elementos implicados del ANC; 2) Reunión presencial de los expertos, en la que se discutieron los resultados de la encuesta y se presentaron y debatieron ponencias sobre el diagnóstico, tratamiento y seguimiento del ANC; 3) Formulación de 83 ítems que fueron sometidos a consenso entre todos los participantes mediante el método Delphi.    <br><b>Resultados.</b> El 86,7% de los ítems del cuestionario Delphi fue consensuado, mayoritariamente en términos de acuerdo.    <br><b>Conclusiones.</b> El análisis de los resultados sobre el ANC señala la necesidad de mejora futura en: incorporar en las Guías de Práctica Clínica de asma un protocolo de actuación clínico para identificar agravantes y comorbilidades; desarrollar una herramienta barata y de fácil utilización que permita identificar la adherencia al tratamiento; establecer el fenotipo del paciente; analizar los efectos secundarios del tratamiento y ofrecer un tratamiento personalizado, valorando especialmente la eficacia y seguridad (control de síntomas y riesgo futuro). Se precisa generar nuevas evidencias (estudios) que determinen exploraciones complementarias a emplear en el seguimiento de estos pacientes.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Asma no controlada. Tratamiento. Seguimiento. Consenso de expertos. Método Delphi.</font></p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Background.</b> Numerous studies conclude that about half of the asthmatic population is not well controlled. The aim of this study was to discuss causes, consequences and possible solutions of uncontrolled asthma (UCA).    <br><b>Methods.</b> Discussion amongst asthma experts from the fields of Pneumology, Allergy and Primary Care, structured in three phases: 1) survey to get the opinion of participants involved in different areas of UCA; 2) expert meeting, in which the results of the survey were discussed, and the diagnosis, treatment and monitoring of UCA were presented and discussed; and, 3) with the main findings, 83 items were formulated and subjected to consensus among all participants through the Delphi method.    <br><b>Results.</b> There was consensus on 86.7% of the items in the Delphi questionnaire, mostly in terms of agreement.    <br><b>Conclusions.</b> The UCA analysis results show the need for future improvement in the following areas: to incorporate clinical performance protocols into asthma CPG to identify aggravating factors and comorbidities; to develop an inexpensive and easy-to-use tool to identify adherence; to establish patient phenotype; to analyse treatment side effects and to provide personalized treatment, especially assessing its efficacy and safety (symptom control and future risks). It is necessary to generate new evidence to determine additional tests to be used to monitor these patients.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Uncontrolled asthma. Treatment. Monitoring. Expert consensus. Delphi method.</font></p> <hr size="1">     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Introducción</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias, con gran afectación mundial (aprox. 300 millones de personas). Su fisiopatología está condicionada por factores genéticos, exposición ambiental, coexistencia de comorbilidades, edad y gravedad del proceso<sup>1,2</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para evaluar al paciente asmático y su respuesta se tiene en cuenta la gravedad y el control de la enfermedad<sup>1</sup>. La gravedad refleja la intensidad de las anomalías fisiopatológicas, su repercusión sobre la clínica del paciente y la respuesta al tratamiento, mientras que el control refiere el grado en el que las manifestaciones del asma desaparecen o se ven reducidas tras la intervención terapéutica<sup>2</sup>. La falta de control del asma depende de diferentes factores: baja adherencia terapéutica, comorbilidades, falta de atención especializada y deficiencias en la educación del paciente<sup>3</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La atención del asma del adulto es asumida principalmente en las especialidades de Neumología, Alergología y Atención Primaria (AP). El objetivo del tratamiento es controlar los síntomas, prevenir las exacerbaciones y evitar los efectos adversos<sup>4</sup>. Existen diferentes guías/documentos nacionales e internacionales que recogen recomendaciones clínicas como la Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA 2009)<sup>2</sup> y la <i>Global Initiative for Asthma</i> (GINA)<sup>5</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">A pesar de la gran variedad de tratamientos disponibles en la actualidad, en más de la mitad de los pacientes el asma no está controlada<sup>6</sup> y esto puede reflejar la necesidad de nuevas opciones terapéuticas. Recientemente se han publicado evidencias acerca de la eficacia de anticolinérgicos como el bromuro de tiotropio (antagonista muscarínico inhalado de acción prolongada). Tiotropio ha demostrado su capacidad para mejorar significativamente los síntomas del asma (un 68% mejoró el control del asma en comparación con el tratamiento habitual) y reducir las exacerbaciones en los pacientes con asma grave (21%)<sup>4</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El asma no controlada (ANC) tiene implicaciones negativas tanto para el paciente como para el sistema sanitario al incrementar la carga asistencial<sup>7</sup>. El porcentaje de ANC sigue siendo muy elevado a pesar de la alta variedad de tratamientos actuales, del conocimiento sobre la falta de control y del acuerdo entre los expertos españoles sobre las recomendaciones recogidas en la GEMA 2009<sup>4,8</sup>. Este proyecto ha involucrado a expertos en Neumología, Alergología y Atención Primaria (con respaldo científico del Área de Asma de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR) y del Comité de Asma de la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica (SEAIC) para analizar, discutir y alcanzar conclusiones sobre la realidad del ANC en el adulto.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Material y métodos</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El proyecto se ha desarrollado en 3 fases (entre septiembre 2013 y abril 2014): 1) fase exploratoria cuantitativa mediante encuesta, 2) reunión presencial de los expertos, en la que se discutieron los resultados de la encuesta de la fase 1 y se debatieron aspectos sobre el diagnóstico, tratamiento y seguimiento del ANC y 3) consenso Delphi basado en las conclusiones principales extraídas de las fases anteriores.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Fase exploratoria cuantitativa. El objetivo era identificar las principales barreras y características de la gestión del paciente con ANC, teniendo en cuenta la información sobre hábitos clínicos, disposición y utilización de recursos y áreas de interés. Se distribuyó una encuesta telemática cumplimentada por un panel de 47 expertos en Neumología, Alergología y Atención Primaria.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Fase de bloques. Teniendo en cuenta la fase inicial y el criterio experto del comité científico y coordinadores del proyecto, representado por expertos alergólogos y neumólogos (9 en total), se pautó trabajar con tres bloques temáticos: Diagnóstico, Tratamiento y Seguimiento del ANC.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los miembros del comité científico presentaron los bloques trabajados en la Sesión de Trabajo Presencial "Asma no controlada: causas, consecuencias y posibles soluciones". Se convocó a un grupo de 40 expertos de reconocido prestigio en el manejo del asma, propuestos por el comité científico: neumólogos, alergólogos y médicos de AP. Se realizó debate grupal sobre cada uno de los bloques temáticos, obteniendo un análisis global sobre el ANC.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Fase de técnica de consenso profesional: Para el desarrollo de esta fase se empleó la técnica Delphi modificada<sup>9</sup> y se convocó a los 40 participantes de la fase anterior obteniendo finalmente la participación de 37 expertos. El objetivo de esta fase fue explorar la opinión técnica del panel sobre las temáticas presentadas en la fase anterior y acercar al grupo expertos en el manejo de ANC a un consenso profesional en dos rondas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El cuestionario Delphi, difundido telemáticamente, estaba compuesto por 83 ítems, estructurados en 3 bloques temáticos: Diagnóstico (32), Tratamiento (27) y Seguimiento (24). Cada ítem fue valorado mediante una escala ordinal tipo Linkert de 9 puntos con 3 áreas: &#091;1-3&#093;="desacuerdo"; &#091;4-6&#093;="ni acuerdo ni desacuerdo"; &#091;7-9&#093;="acuerdo". Se permitió añadir observaciones libres a los ítems. Para el análisis e interpretación de los datos se usó la posición de la mediana de puntuaciones y el nivel de concordancia a: un ítem se consideró consensuado cuando existía "concordancia"; es decir, cuando al menos 66% de los expertos puntuaron dentro de la región de la mediana (&#091;1-3&#093;, &#091;4-6&#093;, &#091;7-9&#093;). El umbral del 66% se alcanzó por consenso entre los miembros del comité científico y está en línea con otros consensos Delphi en asma6. Si había concordancia y la posición de la mediana &le; 3 se consideró "desacuerdo" y a ser &ge; 7 "acuerdo". Los casos en los que la mediana estaba en la región 4-6 fueron considerados ítems "dudosos". Se estableció que existía discordancia cuando la dispersión de respuestas estaba entre un tercio o más &#091;1-3&#093; y otro tercio o más &#091;7-9&#093;.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Aquellos ítems no consensuados se sometieron a valoración en la segunda ronda, se difundió el análisis estadístico y comentarios cualitativos entre rondas y al finalizar se aplicaron los mismos criterios y se elaboraron unas conclusiones (<a href="#f1">Fig. 1</a>).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="f1"><img src="/img/revistas/asisna/v39n3/original2_figura_01.jpg"></a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Resultados</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">De los 47 encuestados, 22 eran especialistas en Neumología, 18 en Alergología y 7 en Atención Primaria; El 74% trabajan en consulta hospitalaria y el 26% restante en centros de salud.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El 39% de especialistas declara que entre el 41-60% de sus pacientes están diagnosticados con asma, un 9% declaró que podría llegar a ser más del 81%. Las técnicas y exploraciones disponibles resultaron ser: el cuestionario estandarizado para medir el control del asma (98,0%), el medidor de flujo espiratorio máximo (PEF) (96,1%) y la espirometría en el momento de la consulta (94,1%). Para medir el control del asma se dispone de herramientas como cuestionario estandarizado (92,2%), entrevista clínica clásica (90,2%) y espirometría en el momento de la consulta (88,2%).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Respecto al tratamiento actual del asma la percepción de 72,5% de los encuestados es que están sobretratados, 74,5% no se plantean reducir el tratamiento tras alcanzar el control y 76,5% no tienen en cuenta los posibles desencadenantes y factores agravantes.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El 42% de los encuestados declara que la proporción de pacientes con ANC en la consulta es del 20% y su abordaje resulta relevante en la actividad cotidiana del 53,2% de los clínicos. Los factores desencadenantes del mal control del asma valorados son: la insuficiente educación a los pacientes, la mala técnica de inhalación y la mala adherencia del tratamiento. Esta última es responsable del 38,8% de la derivación de pacientes con ANC, seguida de pacientes con un asma de mayor gravedad (20,4%), o presencia de comorbilidades (20,4%).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las recomendaciones GEMA son la pauta en el tratamiento de ANC (69,4%), a nivel de recursos para su abordaje se valora positivamente la posibilidad de administración de fármacos biológicos (80,4%) y la colaboración multidisciplinar (74,5%).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Respecto al ANC de difícil control (ACD), los encuestados (52,0%) manifestaron que este término no está bien definido y se confunde con asma grave y el personal más apropiado para tratar a este tipo de pacientes son médicos especialistas específicamente formados (70%).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El cuestionario Delphi fue cumplimentado por 37 expertos, que habrían participado en las fases previas del proyecto (15 neumólogos, 14 alergólogos y 8 médicos de Atención Primaria). El comité científico seleccionó el panel de expertos basándose en su experiencia en el tratamiento del ANC. Los resultados obtenidos en los ítems de los diferentes bloques se detallan en los anexos <a href="#a1">1</a>, <a href="#a2">2</a> y <a href="#a3">3</a>.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="a1"><img src="/img/revistas/asisna/v39n3/original2_anexo_01.jpg"></a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="a2"><img src="/img/revistas/asisna/v39n3/original2_anexo_02.jpg"></a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="a3"><img src="/img/revistas/asisna/v39n3/original2_anexo_03.jpg"></a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">Al finalizar las dos rondas el panel alcanzó consenso en 72 de los 83 ítems (86,7%), 70 en términos de acuerdo (84,3%) y 2 en desacuerdo (2,4%). En los 11 ítems restantes no se alcanzó consenso (13,2%) (<a href="#f2">Fig. 2</a>).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="f2"><img src="/img/revistas/asisna/v39n3/original2_figura_02.jpg"></a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">En el Bloque 1 "Diagnóstico: Definición y diagnóstico de asma mal controlada", se alcanzó consenso en 30 de los 32 ítems (93,7%), todos en términos de acuerdo (<a href="#a1">Anexo 1</a>) (<a href="#f2">Fig. 2</a>). En el Bloque 2 "Tratamiento del asma mal controlada", se alcanzó consenso en 21 de los 27 ítems (77,8%), de los cuales 19 fueron en términos de acuerdo (70,4%), y 2 en términos de desacuerdo (7,4%) (<a href="#a2">Anexo 2</a>) (<a href="#f2">Fig. 2</a>). En el Bloque 3 "Seguimiento del asma mal controlada" se alcanzó consenso en 21 de los 24 ítems (87,5%), todos en términos de acuerdo (<a href="#a3">Anexo 3</a>) (<a href="#f2">Fig. 2</a>).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Discusión</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Más del 50% de los pacientes en tratamiento tienen un asma mal controlada, tanto en España6 como en otros países de nuestro entorno<sup>10</sup>. Es más, cerca del 4% de la población asmática en España podría tener un asma grave no controlada<sup>11</sup>. En trabajo se analizan las causas del mal control y se establecen recomendaciones consensuadas entre expertos de varias especialidades para abordar este problema. Destaca del estudio el elevado consenso existente sobre el manejo del ANC, a pesar de las diferentes especialidades y realidades clínicas que comparten su atención.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Respecto al diagnóstico del ANC (con solo 2 de los 32 ítems relacionados sin consensuar), se identifica la necesidad de una definición precisa del ANC pese a la claridad de los criterios de las guías existentes y de las recomendaciones de GEMA 20098. Igualmente existe confusión entre asma grave y mal controlada, y sería necesaria una mayor difusión y comprensión de guías/documentos, así como también la revisión del diagnóstico del ANC (considerando diagnósticos alternativos y valoración del entorno social, económico, cultural, y laboral).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para medir el control del asma, los cuestionarios -<i>Asthma Control Test (ACT) y Asthma Control Questionnaire</i> (ACQ)- fueron considerados idóneos y suficientes pese a la falta de utilidad descrita de dichos cuestionarios en ANC<sup>12,13</sup>. Pese a su relevancia para valorar riesgo futuro<sup>11</sup>, la utilidad de la función pulmonar (FEV1) fue limitada. Se considera que esta prueba ha de complementarse con más mediciones, entre otras la variabilidad domiciliaria del flujo respiratorio, la fracción de óxido nítrico exhalado (FENO) y la prueba de broncoconstricción<sup>2</sup>. La medición de FENO<sup>14</sup> suscitó controversia como marcador de control del asma, pese a su aceptable sensibilidad y especificidad para el diagnóstico<sup>15</sup>, aunque su variación puede ser un buen marcador de control<sup>16</sup>. Se acordó su utilidad para seguir el cumplimiento de terapia esteroidea, aunque probablemente habría que matizar más el papel de esta prueba complementaria.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Otras variables relevantes son las comorbilidades, ya que se asocian con peor control de la enfermedad, mayor carga asistencial y menor calidad de vida<sup>17</sup>. Para la detección de las comorbilidades, se consensuó, que podrían resultar útiles la broncoscopia y tomografía axial computarizada de alta resolución. Ambas técnicas están validadas para estudiar el asma de difícil control y evaluar otras enfermedades respiratorias y recomendadas por GEMA 2009<sup>2,7,18</sup>, pero carecen de indicaciones precisas de uso y matices sobre utilidad según el perfil del ANC. Se manifestó la importancia de indagar sobre enfermedades importantes como el tabaquismo<sup>2</sup> y aprobaron los check-lists para evaluar comorbilidades.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La adherencia al tratamiento a largo plazo fue considerada fundamental para el control del asma. Pese a la relación directa entre adherencia y mejor evolución de enfermedades crónicas<sup>19</sup> ésta alcanza el 50% en países desarrollados, comprometiendo la efectividad del tratamiento<sup>20</sup>. Se consensuó la falta de herramientas útiles para controlar la adherencia y la necesidad de escalas apropiadas, indicadores y/o un cuestionario protocolizado. Ante las posibles soluciones para determinar la adherencia se consideró apropiado usar estrategias intuitivas y diálogo con el paciente, teniendo en cuenta aspectos psicológicos/alteraciones psiquiátricas ya que existe una alta prevalencia de depresión y ansiedad en pacientes asmáticos<sup>21</sup>. La comunicación con el paciente requiere formación específica y podría paliar la falta de objetividad del paciente en cuanto al cumplimiento del tratamiento, ya que menos de la mitad admiten la no adherencia<sup>22</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Sobre el tratamiento del ANC, destaca el consenso en la necesidad de individualización o de considerar el fenotipo y valorar los eventuales efectos secundarios del tratamiento en cada paciente. No se alcanzó un consenso sobre la opción terapéutica inicial a añadir a una combinación de corticoides inhalados y beta-2 agonistas de acción larga (CI-LABA) a dosis altas, en el ANC. Sin embargo, se consensuó la adición de un fármaco concreto para un perfil determinado de paciente con ANC: tiotropio en caso de un patrón obstructivo, los antagonistas de los receptores de leucotrienos (montelukast) en caso de rinitis coexistente, o intolerancia a AINE<sup>23</sup> y omalizumab en asma alérgica, que reduce las exacerbaciones, visitas a urgencias e ingresos<sup>24</sup>. Finalmente, los macrólidos sólo se recomiendan para casos concretos (probablemente en asma no eosinofílica), debido a la falta de indicación en GEMA 2009, y de resultados con relevancia clínica en pacientes asmáticos<sup>25</sup>. Se reflejó una preocupación por la sobremedicación y tratamientos crónicos con fármacos no beneficiosos. Como refuerzo del tratamiento, se consensuaron las medidas de desalergenización, fáciles de cumplir y sostenibles, y se destacó la importancia de identificar los alérgenos responsables del ANC para establecer conductas de evitación.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Respecto a las medidas de monitorización y periodicidad del control del asma, pese a consensuarse 11 de los 13 ítems relacionados, los grados de acuerdo fueron bajos. Se consensuó la idoneidad de los cuestionarios validados (ACT o ACQ) para medir/seguir el control, a pesar de sus limitaciones<sup>12,26</sup>, así como la espirometría en una primera visita. Se estableció que ésta es la prueba diagnóstica de primera elección<sup>2</sup>, pese a ser más relevante en la valoración del riesgo futuro<sup>13</sup>. Debe repetirse 3 meses después de una variación en el tratamiento, periodo necesario para valorar la eficacia de un cambio terapéutico<sup>27</sup>. La técnica FENO únicamente se consideró como accesoria ya que no está disponible en todos los centros. El único marcador útil documentado en el seguimiento es el análisis citológico del esputo<sup>28</sup>. En cuanto a la periodicidad de las visitas, se consideró apropiado el acceso a consultas programadas y "a demanda" en caso de empeoramiento. Conviene establecer con el paciente el balance control/seguridad y objetivos de control alcanzables a través de una buena coordinación entre el especialista y AP<sup>29</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Respecto a las exacerbaciones, se consideró apropiado para su prevención y tratamiento identificar a los pacientes con ANC con mayor riesgo de padecerlas, aunque se reflejó la falta de criterios de fácil aplicación para ello. Se manifestó la necesidad de establecer criterios de exacerbaciones en ANC<sup>30</sup> por las contradicciones en cuanto a la claridad de los mismos. Pese a la existencia de parámetros de fácil implementación y otros menos accesibles, faltan criterios validados para determinar el cambio en los síntomas que preceden a una exacerbación asmática<sup>31</sup> así como especificaciones sobre el FEV1 para identificar una exacerbación<sup>11</sup>. Para la prevención de las exacerbaciones se consideró apropiado usar la telemedicina para mejorar el cumplimiento terapéutico<sup>32</sup>, sin embargo esta medida se aleja de la realidad del sistema sanitario.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En conclusión, a pesar de las limitaciones inherentes al empleo de la metodología Delphi como herramienta de análisis cualitativo, los resultados de este debate estructurado y consenso entre expertos señalan la necesidad de mejora futura en: incorporar en las GPC de asma un protocolo de actuación clínico para identificar agravantes y comorbilidades; desarrollar una herramienta barata y de fácil utilización que permita identificar la adherencia al tratamiento; establecer el fenotipo del paciente; analizar los efectos secundarios del tratamiento y ofrecer un tratamiento personalizado, valorando especialmente la eficacia y seguridad. Se precisa generar nuevas evidencias que determinen exploraciones complementarias a emplear en el seguimiento de estos pacientes.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Colaboradores: grupo multidisciplinar de expertos "Asmaforum"</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Teresa Carrillo, MD_H Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin (Canarias); Luis M. Entrenas, MD_H Universitario Reina Sofía (Córdoba); José M. Olaguibel, MD_Complejo Universitario de Navarra (Pamplona); Miguel Perpiñá, MD_H Universitatio La Fe (Valencia); Joaquín Sastre, MD_Fundación Jiménez Díaz (Madrid); Antonio Valero, MD_Hospital Clinic CIBERES IDIBAPS (Barcelona).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Agradecimientos</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Grupo multidisciplinar de expertos Asmaforum participantes en el debate: Carlos Almonacid, MD_H. General Guadalajara; Carlos Martínez, MD_H. Germans Trias (Barcelona); Carlos Melero, MD_H. 12 Octubre (Madrid); Carlos Sabadell, MD_H. de Figueres (Gerona); Carolina Cisneros, MD_H. de la Princesa (Madrid); Isabel Urrutia, MD_H. Cruces (Vizcaya); José Serrano, MD_H. de Inca (Mallorca); María Teresa Bazús, MD_H. de Asturias (Oviedo); Abel Pallarés, MD_C H de Pontevedra; Andrea Trisan, MD_H. Puerta de Hierro (Madrid); Fco Javier Callejas MD_H. Ntra. Sra. Perpetuo Socorro (Albacete); Juan Luis García, MD_H. Comarcal de Laredo (Cantabria); Mar Mosteiro, MD_Complexo Hospitalario Universitario de Vigo (CHUVI); Celia Pinedo, MD_H Clínico San Carlos (Madrid); Astrid Crespo, MD_Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona); Antonio Parra, MD_Complejo Hospitalario Universitario A Coruña; Fernando Rodríguez, MD_H.U. Marqués de Valdecilla (Cantabria); Javier Domínguez, MD_H. Univ. De Getafe (Madrid); Jose M Vega, MD_H.U. Carlos Haya (Málaga); Luis Prieto, MD_H.U. Dr Pesset (Valencia); María Jose Álvarez, MD_H. Virgen del Camino (Pamplona); M<sup>a</sup> Jose Pascual_Centro de Alergia y Asma (Mallorca); Mercedes Rodríguez, MD_H. Príncipe de Asturias (Madrid); Paloma Campo, MD_H.U. Carlos Haya (Málaga); Pilar Barranco, MD_H. La Paz (Madrid); Silvia Sánchez, MD_H. Infantil U. Niño Jesús (Madrid); Ignacio Dávila, MD_H.U. Salamanca; Ignacio Pérez, MD_H. Royo Vilanova (Zaragoza); Jose M<sup>a</sup> Zubeldia, MD_H. Gregorio Marañón (Madrid); Agustín Martínez, MD_Centro de Salud La Paz (Vizcaia); Enrique Mascarós, MD_CS Fuente de San Luis (Valencia); Karlos Naberán, MD_CS Fuentes de Ebro (Zaragoza); M<sup>a</sup> Teresa Lambán, MD_CS de Rebolería (Zaragoza); Xavier Flor, MD_CS Chafarinas (Barcelona); José Tomás Gómez, MD_Zona Básica n<sup>o</sup> 10. Nájera (La Rioja); Jose Antonio Quintano, MD_CS Lucena I (Córdoba); José Valero, MD_CS de Betera (Valencia); Elisa Gómez_H de Ciudad Real ; Ana Sogo, MD_H. Parc Taulí (Barcelona); Antolín López. MD_H. Puerta de Hierro (Madrid); David Romero, MD_H La Paz (Madrid); Elisa Gómez, MD_H.Gnal. Universitario Ciudad Real (Ciudad Real); Jesús Molina, MD_Centro de Salud Francia. Fuenlabrada (Madrid); M<sup>a</sup> Teresa Lambán, MD_CS de Rebolería (Zaragoza); Pedro J Romero, MD_H. Gral. Básico de Baza (Granada).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Bibliografía</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. Barranco P, Perez-Frances C, Quirce S, Gómez-Torrijos E, Cárdenas R, Sánchez-García S, et al. Consensus document on the diagnosis of severe uncontrolled asthma. J Investig Allergol Clin Immunol 2012; 22: 460-475.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437549&pid=S1137-6627201600030000300001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. Guía española para el manejo del asma (GEMA 2009) Available at <a target="_blank" href="http://www.gemasma.com/images/stories/GEMASMA/Documentos/GEMA%202009/index.html">http://www.gemasma.com/images/stories/GEMASMA/Documentos/GEMA%202009/index.html</a> (Último acceso: 28 julio 2014). 2009.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437551&pid=S1137-6627201600030000300002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. Schatz M. Predictors of asthma control: what can we modify? Curr Opin Allergy Clin Immunol 2012; 12: 263-268.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437553&pid=S1137-6627201600030000300003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Befekadu E, Onofrei C, Colice GL. Tiotropium in asthma: a systematic review. J Asthma Allergy 2014; 7: 11-21.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437555&pid=S1137-6627201600030000300004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2014. Available at: <a target="_blank" href="http://www.ginasthma.org/">http://www.ginasthma.org/</a>. (Último acceso; septiembre 2014).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437557&pid=S1137-6627201600030000300005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Vennera MD, Picado C, Herraez L, Galera J, Casafont J, en nombre del Grupo de Estudio C. Factores asociados con el asma grave no controlada y la percepción de control por parte de médicos y pacientes. Arch Bronconeumol. 2014; 50: 384-391.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437559&pid=S1137-6627201600030000300006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. Wechsler ME. Getting control of uncontrolled asthma. Am J Med 2014; 127: 1049-1059.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437561&pid=S1137-6627201600030000300007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. Caballero Martinez F, Plaza V, Quirce Gancedo S, Fernández Benítez M, Gómez Ruiz F, López Viña A, et al. Evaluación externa de las recomendaciones GEMA2009 por un panel de expertos multidisciplinario sobre el asma. Arch Bronconeumol 2010; 46: 411-419.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437563&pid=S1137-6627201600030000300008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. Dalkey N BB, Cochran S. The Delphi Method, III: use of self ratings to improve group estimates. Rand Corporation 1969; RM-6115-PR.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437565&pid=S1137-6627201600030000300009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. Demoly P,Annunziata K,Gubba E,Adamek L Repeated cross-sectional survey of patient-reported asthma control in Europe in the past 5 years. Eur Resp Rev 2012; 21: 66-74.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437567&pid=S1137-6627201600030000300010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. Kitch BT, Paltiel AD, Kuntz KM, Dockery DW, Schouten JP, Weiss ST, et al. A single measure of FEV1 is associated with risk of asthma attacks in long-term follow-up. Chest 2004; 126: 1875-1882.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437569&pid=S1137-6627201600030000300011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">12. Quirce S, Plaza V, Picado C, Vennera M, Casafont J. Prevalence of uncontrolled severe persistent asthma in pneumology and allergy hospital units in Spain. J Investig Allergol Clin Immunol 2011; 21: 466-471.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437571&pid=S1137-6627201600030000300012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">13. Jia CE, Zhang HP, Lv Y, Liang R, Jiang YQ, Powell H, et al. The asthma control test and asthma control questionnaire for assessing asthma control: systematic review and meta-analysis. J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 695-703.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437573&pid=S1137-6627201600030000300013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">14. American Thoracic S, European Respiratory S. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 912-930.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437575&pid=S1137-6627201600030000300014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">15. Dupont LJ, Demedts MG, Verleden GM. Prospective evaluation of the validity of exhaled nitric oxide for the diagnosis of asthma. Chest 2003; 123: 751-756.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437577&pid=S1137-6627201600030000300015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">16. Saito J, Sato S, Fukuhara A, Sato Y, Nikaido T, Inokoshi Y, et al. Association of asthma education with asthma control evaluated by asthma control test, FEV1, and fractional exhaled nitric oxide. J Asthma 2013; 50: 97-102.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437579&pid=S1137-6627201600030000300016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">17. Gershon AS, Wang C, Guan J, To T. Burden of comorbidity in individuals with asthma. Thorax 2010; 65: 612-618.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437581&pid=S1137-6627201600030000300017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">18. Hernando CG. Tomografía axial computarizada en el asma. Rev Pat Resp 2007; 10: 2-?.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437583&pid=S1137-6627201600030000300018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">19. Kim Y, Evangelista LS. Relationship between illness perceptions, treatment adherence, and clinical outcomes in patients on maintenance hemodialysis. Nephrol Nurs J 2010; 37: 271-280.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437585&pid=S1137-6627201600030000300019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">20. Adherencia a los tratamientos a largo plazo Ppla, OMS 2004. Disponible en http://www.paho.org/hq/index.php?option=com_docman&task=doc_view&gid=18722&Itemid= (Último acceso 30 de julio 2014).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437587&pid=S1137-6627201600030000300020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">21. Van Lieshout RJ, Macqueen GM. Relations between asthma and psychological distress: an old idea revisited. Chem Immunol Allergy 2012; 98: 1-13.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437589&pid=S1137-6627201600030000300021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">22. Moldrup C, Stein J, Sondergaard B. Patients don't lie; a view on adherence in asthma. Pharm World Sci 2010; 32: 795-798.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437591&pid=S1137-6627201600030000300022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">23. Kerstjens HA, Engel M, Dahl R, Paggiaro P, Beck E, Vandewalker M, et al. Tiotropium in asthma poorly controlled with standard combination therapy. N Engl J Med 2012 ; 367: 1198-1207.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437593&pid=S1137-6627201600030000300023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">24. Padulles Zamora N, Comas Sugranes D, Mendez Cabaleiro N, Figueras Suriol A, Jodar Masanes R. Análisis restrospectivo de omalizumab en pacientes con asma alérgica severa. Farm Hosp 2013; 37: 399-405.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437595&pid=S1137-6627201600030000300024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">25. Sevilla-Sánchez D, Soy-Muner D, Soler-Porcar N. Utilidad de los macrólidos como antiinflamatorios en enfermedades respiratorias. Arch Bronconeumol 2010; 46: 244-254.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437597&pid=S1137-6627201600030000300025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">26. Sastre J, Olaguibel J, Vega JM, Del Pozo V, Picado C, Lopez Vina A. Los puntos de corte para definir el control del asma en tres versiones del Cuestionario de Control del Asma. J Asthma 2010; 47: 865-870.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437599&pid=S1137-6627201600030000300026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">27. Bateman ED, Jacques L, Goldfrad C, Atienza T, Mihaescu T, Duggan M. Asthma control can be maintained when fluticasone propionate/salmeterol in a single inhaler is stepped down. J Allergy Clin Immunol 2006; 117: 563-570.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437601&pid=S1137-6627201600030000300027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">28. Petsky HL, Cates CJ, Lasserson TJ, Li AM, Turner C, Kynaston JA, et al. A systematic review and meta-analysis: tailoring asthma treatment on eosinophilic markers (exhaled nitric oxide or sputum eosinophils). Thorax 2012; 67: 199-208.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437603&pid=S1137-6627201600030000300028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">29. Vollmer WM, Swain MC. Role of the specialist in the treatment of asthma. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2002; 2: 189-194.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437605&pid=S1137-6627201600030000300029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">30. Greenberg S. Asthma exacerbations: predisposing factors and prediction rules. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2013; 13: 225-236.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437607&pid=S1137-6627201600030000300030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">31. Fuhlbrigge A, Peden D, Apter AJ, Boushey HA, Camargo CA Jr, Gern J, et al. Asthma outcomes: exacerbations. J Allergy Clin Immunol 2012; 129: S34-S48.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437609&pid=S1137-6627201600030000300031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">32. Conthe P, Marquez Contreras E, Aliaga Perez A, Barragán García B, Fernández de Cano Martín MN, González Jurado M, et al. El cumplimiento del tratamiento en la enfermedad crónica: Situación actual y perspectivas futuras. Rev Clin Esp 2014; 214: 336-344.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=437611&pid=S1137-6627201600030000300032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#top"><img border="0" src="/img/revistas/asisna/v39n3/seta.gif" width="15" height="17"></a><a name="bajo"></a><b>Dirección para correspondencia:</b>    <br>Vicente Plaza Moral    <br>Hospital Sant Pau.    <br>Carrer de Sant Quintí, 89    <br>08026 Barcelona    <br>e-mail: <a href="mailto:vplaza@santpau.cat">vplaza@santpau.cat</a></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Recepción: 23-09-2015    <br>Aceptación provisional: 08-02-2016    <br>Aceptación definitiva: 08-03-2016</font></p>      ]]></body><back>
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