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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The H1N1 virus is characterized by producing respiratory symptoms mostly in winter or epidemiological time. We report the case of a patient that started with seizures in May, out of the winter, and required intensive care.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <a name="top"></a>    <p><font face="Verdana" size="2"><b>NOTA CLÍNICA</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Encefalitis v&iacute;rica y convulsiones refractarias por gripe A en &eacute;poca no estacional</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Influenza A viral encephalitis and refractory seizures out of season</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>I. Cebri&aacute;n, C. Morell, I. Centelles, M.A. Esparza, C. Jovani y B. Romagrosa-S&aacute;nchez</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Servicio de Pediatr&iacute;a. Hospital General Universitario Castell&oacute;n de la Plana. Castell&oacute;n. Espa&ntilde;a.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#bajo">Direcci&oacute;n para correspondencia</a></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr size="1">    <p><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El virus H1N1 se caracteriza por producir sobretodo sintomatolog&iacute;a respiratoria y presentarse en &eacute;poca invernal o epidemiol&oacute;gica. Presentamos el caso de una paciente que debut&oacute; con cuadros convulsivos en mayo, fuera de la poca invernal y requiri&oacute; cuidados intensivos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Convulsi&oacute;n; Gripe A (H1N1); Encefalitis.</font></p> <hr size="1">    <p><font face="Verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">The H1N1 virus is characterized by producing respiratory symptoms mostly in winter or epidemiological time. We report the case of a patient that started with seizures in May, out of the winter, and required intensive care.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Seizure; Influeza A (H1N1); Encephalitis.</font></p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Introducción</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">El virus de la influenza A es un virus estacional invernal que suele producir sintomatolog&iacute;a respiratoria y raramente produce cuadros compatibles a encefalitis o cuadros neurol&oacute;gicos como encefalitis o crisis convulsivas en pa&iacute;ses occidentales. Presentamos un caso cl&iacute;nico en una ni&ntilde;a de siete a&ntilde;os con convulsiones refractarias a antiepil&eacute;pticos cuyo agente etiol&oacute;gico fue el virus de la influenza A en &eacute;poca no epid&eacute;mica de dicho virus.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Caso clínico</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Ni&ntilde;a de siete a&ntilde;os que acude a Urgencias en &eacute;poca primaveral por un episodio de crisis compleja generalizada con desconexi&oacute;n del medio y ca&iacute;da al suelo mientras caminaba, junto con hiperton&iacute;a, sialorrea y movimientos de la comisura labial de unos tres minutos de duraci&oacute;n, con recuperaci&oacute;n espont&aacute;nea. Los d&iacute;as previos la ni&ntilde;a hab&iacute;a presentado un cuadro de mialgias, cefalea y fiebre de hasta 39 &#176;C, pero llevaba ya afebril 24 horas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se trataba de una ni&ntilde;a sin antecedentes fisiol&oacute;gicos relevantes: embarazo, parto y periodo perinatal sin inter&eacute;s, tampoco presentaba antecedentes patol&oacute;gicos de inter&eacute;s y como antecedentes familiares, &uacute;nicamente el tratamiento materno con litio por trastorno bipolar de a&ntilde;os de evoluci&oacute;n. La paciente, a su llegada a Urgencias, presentaba un estado poscr&iacute;tico con un Glasgow de 10, pero el resto de exploraci&oacute;n, tanto neurol&oacute;gica como por sistemas, fue normal. La anal&iacute;tica sangu&iacute;nea destacaba en la bioqu&iacute;mica y en el hemograma:</font></p>     <blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">&#8226; Bioqu&iacute;mica:</font></p>     <blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">&#8212; Transaminasa glut&aacute;mico-oxalac&eacute;tica (GOT): 93 UI/l.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&#8212; Transaminasa glut&aacute;mico-pir&uacute;vica (GPT): 44 UI/l.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">&#8212; Prote&iacute;na C reactiva (PCR): 2 mg/l.</font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">&#8226; Hemograma:</font></p>     <blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">&#8212; Leucocitos de aspecto activado: 6000 (N: 30% L: 66% M: 4%).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&#8212; Plaquetas 125 000.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&#8212; Serie roja normal.</font></p> </blockquote> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">Ante el cuadro de convulsi&oacute;n afebril, se decide su ingreso para completar el estudio. A las dos horas tras el ingreso, presenta una nueva convulsi&oacute;n que cede con la administraci&oacute;n de midazolam intravenoso a 0,15 mg/kg, pero sufre una parada respiratoria que precisa ventilaci&oacute;n con pieza en T, por lo que se decide su ingreso en cuidados intensivos para vigilancia y monitorizaci&oacute;n estrecha.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">A su llegada a cuidados intensivos presenta estado poscr&iacute;tico, con Glasgow de 7 y el resto de constantes normales salvo una temperatura axilar en este caso de 38 &#176;C. A la exploraci&oacute;n neurol&oacute;gica se objetiva una marcada hiperreflexia de miembros inferiores, con signos men&iacute;ngeos negativos. Se realiza tomograf&iacute;a computarizada (TC) craneal urgente, punci&oacute;n lumbar, t&oacute;xicos en orina y litemia (por el antecedente materno), con resultados normales. Se realiza electroencefalograma (EEG) urgente donde se informa como lentificaci&oacute;n global la actividad compatible como cuadro de meningoencefalitis. Se extrae serolog&iacute;a en l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo (LCR) para enterovirus y herpes virus, resultando ambas negativas. Tambi&eacute;n se obtienen serolog&iacute;as para m&uacute;ltiples agentes como toxoplasma, rubeola, l&uacute;es, herpes simple 1 y 2, virus varicela-z&oacute;ster, <i>Mycoplasma</i>, adenovirus, parotiditis, parvovirus, sarampi&oacute;n, Coxsackie, virus ECHO y <i>Borrelia</i>, tambi&eacute;n negativos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En las siguientes horas tras el ingreso, la paciente presenta episodios de agitaci&oacute;n con somnolencia y presenta de nuevo dos episodios convulsivos generalizados, por lo que se inicia levetiracetam de mantenimiento a 40 mg/kg/d&iacute;a, previo bolo de 20 mg/kg, junto con aciclovir profil&aacute;ctico a 60 mg/kg/d&iacute;a, pese a la serolog&iacute;a negativa. Se solicita resonancia magn&eacute;tica (RM) cerebral urgente con resultado normal y sin observarse lesiones de sangrado o hiperdensidad.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Ante el antecedente de mialgias y fiebre de los d&iacute;as previos y la escasa recuperaci&oacute;n de la cl&iacute;nica neurol&oacute;gica, se decide determinar ant&iacute;genos de influenza A en el exudado nasal, resultando positivo, por lo que se inicia tratamiento con oseltamivir 5 mg/kg/d&iacute;a que se mantuvo un total de cinco d&iacute;as, suspendi&eacute;ndose el aciclovir. De manera progresiva la paciente presenta mejor&iacute;a, pero sufre un nuevo episodio convulsivo y se decide ampliar serolog&iacute;a a citomegalovirus (CMV), virus de Ebstein-Barr (VEB), herpes e influenza A negativos, y se repite RM cerebral que persiste normal. Se solicitan en LCR bandas oligoclonales que resultan negativas y el estudio de autoinmunidad con anti-ADN, anti-Ro, anti-La, anti-histonas, anti-Sm, anti-RNP, anti-SCL70, anti-Jo, anticuerpos anticitoplasma de neutr&oacute;filos (ANCA) negativos. Se asocia valproico a dosis de 40 mg/kg/d&iacute;a, cediendo por completo las convulsiones.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">La paciente en total presenta cinco episodios convulsivos y al alta se observa una mejor&iacute;a del EEG, aunque no normalidad completa. Se contin&uacute;a el tratamiento con valproico 40 mg/kg/d&iacute;a y levetiracepam 60 mg/kg/d&iacute;a.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Actualmente la paciente sigue controles en consultas de Neuropediatr&iacute;a, ya sin medicaci&oacute;n anticomicial y se mantiene asintom&aacute;tica, con EEG normal en la &uacute;ltima visita.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Discusión</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La afectaci&oacute;n neurol&oacute;gica por el virus de la influeza A es extremadamente rara en nuestro medio. Las manifestaciones neurol&oacute;gicas se presentan en el 10% de los ni&ntilde;os infectados y muestran gran variabilidad cl&iacute;nica<sup>1</sup>. Se trata de una patolog&iacute;a que se debe sospechar ante pacientes con cuadros catarrales previos y en los que existe afectaci&oacute;n neurol&oacute;gica compatible con meningoencefalitis y que no se haya aislado ning&uacute;n agente etiol&oacute;gico. El intervalo entre los s&iacute;ntomas respiratorios y la afectaci&oacute;n neurol&oacute;gica suele variar entre 1 y 14 d&iacute;as, pero presenta una media de tres d&iacute;as<sup>2</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En las pruebas complementarias no se suelen observar hallazgos espec&iacute;ficos, en las pruebas de imagen se podr&iacute;a observar edema cerebral o hemorragias intracraneales que se asocian a un peor pron&oacute;stico. Respecto a las pruebas de neurofisiolog&iacute;a, no existen focos irritativos focales pero s&iacute; un enlentecimiento global de la actividad. Es dif&iacute;cil encontrar el virus en el sistema nervioso central y en la mayor&iacute;a de los pacientes con afectaci&oacute;n neurol&oacute;gica solo es posible aislar el virus de la gripe A en muestras de exudado nasofar&iacute;ngeo, como sucedi&oacute; en nuestra paciente<sup>3,4</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Como tratamiento espec&iacute;fico de dicho virus existe el oseltamivir, que se debe emplear en casos donde existen complicaciones, entre ellas afectaci&oacute;n del SNC<sup>5</sup>a dosis de 60 mg dos veces al d&iacute;a. Tambi&eacute;n se deben abordar las distintas complicaciones, como, en nuestro caso, las convulsiones.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Respecto al pron&oacute;stico de esta patolog&iacute;a, suele ser variable y depende del estado inmunitario del paciente as&iacute; como de las distintas complicaciones asociadas<sup>6,7</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para concluir el art&iacute;culo comentaremos la importancia de la sospecha del virus H1N1 en todo tipo de cuadros neurol&oacute;gico con sintomatolog&iacute;a gripal previa y donde no se identifican agentes etiol&oacute;gicos que expliquen la causa de la afectaci&oacute;n neurol&oacute;gica del paciente, pese a que no sea &eacute;poca invernal o epid&eacute;mica.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Conflicto de intereses</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los autores declaran no presentar conflictos de intereses en relaci&oacute;n con la preparaci&oacute;n y publicaci&oacute;n de este art&iacute;culo.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Abreviaturas</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>ANCA:</b> anticuerpos anticitoplasma de neutr&oacute;filos &bull; <b>CMV:</b> citomegalovirus &bull; <b>EEG:</b> electroencefalograma &bull; <b>GOT:</b> transamina glut&aacute;mico-oxalac&eacute;tica &bull; <b>GPT:</b> transamina glut&aacute;mico-pir&uacute;vica &bull; <b>IV:</b> v&iacute;a intravenosa &bull; <b>LCR:</b> l&iacute;quido cefaloraqu&iacute;deo &bull; <b>PCR:</b> prote&iacute;na C reactiva &bull; <b>RM:</b> resonancia magn&eacute;tica &bull; <b>TC:</b> tomograf&iacute;a computarizada &bull; <b>VEB:</b> virus de Ebstein-Barr &bull; <b>VVZ:</b> virus varicela-z&oacute;ster.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Bibliografía</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. O'Riordan S, Barton M, Yau Y, Read SE, Allen U, Tran D. Risk factors and outcomes among children admitted to hospital with pandemic H1N1 influenza. CMAJ. 2010;182:39-44.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4210821&pid=S1139-7632201500010001400001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. Amin R, Ford-Jones E, Richardson SE, MacGregor D, Tellier R, Heurter H, et al. Acute childhood encephalitis and encephalopathy associated with influenza: a prospective 11-year review. Pediatr Infect Dis J. 2008;27:390-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4210823&pid=S1139-7632201500010001400002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. Ito Y, Ichiyama T, Kimura H, Shibata M, Ishiwada N, Kuroki H, et al. Detection of influenza virus RNA by reverse transcription-PCR and proinflammatory cytokines in influenza-virus-associated encephalopathy. J Med Virol. 1999;58:420-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4210825&pid=S1139-7632201500010001400003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Maricich SM, Neul JL, Lotze TE, Cazacu AC, Uyeki TM, Demmler GJ, et al. Neurologic complications associated with influenza A in children during the 2003-2004 influenza season in Houston, Texas. Pediatrics. 2004;114:e626-33.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4210827&pid=S1139-7632201500010001400004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. Mar&egrave;s J, Rodrigo C, Moreno-P&eacute;rez D, Cilleruelo MJ, Barrio F, Bu&ntilde;uel JC, et al. Recomendaciones sobre el tratamiento de la gripe en pediatr&iacute;a. An Pediatr. (Barc). 2010;72:144.e1-144.e12.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4210829&pid=S1139-7632201500010001400005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Kawashima H, Morichi S, Okumara A, Nakagawa S, Morishima T; Collaborating Study Group on Influenza-Associated Encephalopathy in Japan. Department of Pediatrics, Tokyo Medical University, Tokyo, Japan. Treatment of pandemic influenza A (H1N1) 2009-associated encephalopathy in children. Scand J Infect Dis. 2012;44:941-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4210831&pid=S1139-7632201500010001400006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. Okumura A, Nakagawa S, Kawashima H, Morichi S, Muguruma T, Saito O, et al. Severe form of encephalopathy associated with 2009 pandemic influenza A (H1N1) in Japan. J Clin Virol. 2013;56:25-30.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4210833&pid=S1139-7632201500010001400007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. Tang SS, Siddiqui A, Andronikou S, McDougall M, Martinez-Alier N, Lundy CT. Acute encephalopathy in childhood associated with novel influenza a h1n1 virus infection: clinical and neuroimaging findings. Ulster Med J. 2011;80:49-50.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4210835&pid=S1139-7632201500010001400008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. Incecik F, OzlemHerguner M, Altunbasak S, Yildizdas D, Antmen B,  Ozgur o, et al. Fatal encephalitis associated with novel influenza A (H1N1) virus infection in a child. Neurol Sci. 2012;33:677-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=4210837&pid=S1139-7632201500010001400009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#top"><img border="0" src="/img/revistas/pap/v17n65/seta.gif" width="15" height="17"></a><a name="bajo"></a><b>Direcci&oacute;n para correspondencia:</b>    <br>Irene Cebri&aacute;n Garc&iacute;a    <br><a href="mailto:icegar@gmail.com">icegar@gmail.com</a></font></p>     ]]></body>
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