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<journal-title><![CDATA[Medicina Oral, Patología Oral y Cirugía Bucal (Ed. impresa)]]></journal-title>
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<issn>1698-4447</issn>
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<publisher-name><![CDATA[Sociedad Española de Medicina Oral]]></publisher-name>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Transformación de leucoplasia verrugosa proliferativa en carcinoma oral: diez años de seguimiento]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Transformation of proliferative verrucous leukoplakia to oral carcinoma: a ten years follow-up]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Dental School of Araraquara Department of Diagnosis and Surgery Oral Medicine Service]]></institution>
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<country>Brazil</country>
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<self-uri xlink:href="http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S1698-44472004000300008&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_abstract&amp;pid=S1698-44472004000300008&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_pdf&amp;pid=S1698-44472004000300008&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><abstract abstract-type="short" xml:lang="es"><p><![CDATA[Los autores presentan un caso de leucoplasia verrugosa proliferativa (LVP) en varón de 78 años de edad. Fue inicialmente presentado como un caso de leucoplasia en lengua pero un estudio microscópico en 1991 reveló la presencia de displasia epitelial leve. Tras 5 años de seguimiento, la lesión sufrió cambios de tamaño y localización y tuvo comportamiento recidivante. En 1996, un área eritematosa granular e indurada que apareció en lengua resultó ser un carcinoma de células escamosas microinvasivo cuando se estudió microscópicamente. Tras una revisión del comportamiento clinicopatológico de esta entidad, los autores concluyeron que se trataba de una leucoplasia verrugosa proliferativa, cuyo diagnóstico es difícil y retrospectivo, como indicaban otros autores. Los autores enfatizan la importancia del examen periódico detallado clínico e histológico de este tipo de lesiones con el fin de detectar signos de malignidad precozmente.]]></p></abstract>
<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The authors present a case of proliferative verrucous leukoplakia (PVL) in a 78-year-old man. It was initially presented as leukoplakia on the tongue but a microscopic investigation in 1991 revealed it to be a mild epithelial dysplasia. After 5 years of follow-up, the lesion presented changes in size and location, and a recidivant behavior. In 1996, a red granular and indurated area that appeared on the tongue was found to be a microinvasive squamous cell carcinoma when microscopically investigated. After a review of the clinicopathologic behavior of this entity, the authors concluded that it was a typical PVL, whose diagnosis is difficult and retrospective, as indicated by others. The authors emphasize the importance of periodic detailed clinical and histological examination of this type of lesions in order to detect early signs of malignancy.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Leucoplasia verrugosa proliferativa]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[papilomatosis]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[carcinoma de células escamosas]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[hiperplasia epitelial]]></kwd>
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<kwd lng="en"><![CDATA[Proliferative verrucous leukoplakia]]></kwd>
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<kwd lng="en"><![CDATA[squamous cell carcinoma]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[epithelial hyperplasia]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[dysplasia]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p><b><font size=5>Transformaci&oacute;n de leucoplasia verrugosa proliferativa en carcinoma oral:    <br> diez a&ntilde;os de seguimiento</font></b></p>      <p><b>Cl&aacute;udia Maria Navarro<sup>(1)</sup>, Maria Regina Sposto<sup>(2)</sup>, Elaine Maria Sgavioli Massucato<sup>(3)</sup>,    <br> Mirian Aparecida Onofre<sup>(1)</sup></b></p>      <p>(1) Assistant Professor, Oral Medicine Service    <br> (2) Associate Professor, Oral Medicine Service    <br> (3) Master's Degree, Oral Medicine Service. Department of Diagnosis and Surgery, Dental School of Araraquara, unesp, Araraquara,    <br> sp, Brazil</p>      <p><i><font size="2">Correspondencia:    <br> Dr Cl&aacute;udia Maria Navarro    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> Faculdade de Odontologia de Araraquara - UNESP    <br> Departamento de Diagn&oacute;stico e Cirurgia    <br> R. Humait&aacute;, 1680 - 14801-903    <br> Araraquara - SP Brazil    <br> Phone: +55 16 2016366 / +55 16 2226805    <br> FAX: +55 16 2224823 / +55 16 2224823    <br> E-mail: <a href="mailto:cmnavarro@uol.com.br">cmnavarro@uol.com.br</a></font></i></p>      <p>Recibido: 02-03-2003 Aceptado: 11-4-2003</p>      <div align="left">   <table border="1" width="48%">     <tr>       <td width="100%"><font size="2">Navarro CM, Sposto MR, Sgavioli-Massucato EM, Onofre MA. Transformaci&oacute;n de leucoplasia verrugosa proliferativa en carcinoma oral: diez    <br>         a&ntilde;os de seguimiento. Med Oral 2004;9:229-33.</font>    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> <font face="Arial" size="1">&copy; Medicina Oral S. L. C.I.F. B 96689336 - ISSN 1137 - 2834</font></td>     </tr>   </table> </div>      <p><b>RESUMEN</b></p>     <p>Los autores presentan un caso de leucoplasia verrugosa proliferativa (LVP) en var&oacute;n de 78 a&ntilde;os de edad. Fue inicialmente presentado como un caso de leucoplasia en lengua pero un estudio microsc&oacute;pico en 1991 revel&oacute; la presencia de displasia epitelial leve. Tras 5 a&ntilde;os de seguimiento, la lesi&oacute;n sufri&oacute; cambios de tama&ntilde;o y localizaci&oacute;n y tuvo comportamiento recidivante. En 1996, un &aacute;rea eritematosa granular e indurada que apareci&oacute; en lengua result&oacute; ser un carcinoma de c&eacute;lulas escamosas microinvasivo cuando se estudi&oacute; microsc&oacute;picamente. Tras una revisi&oacute;n del comportamiento clinicopatol&oacute;gico de esta entidad, los autores concluyeron que se trataba de una leucoplasia verrugosa proliferativa, cuyo diagn&oacute;stico es dif&iacute;cil y retrospectivo, como indicaban otros autores. Los autores enfatizan la importancia del examen peri&oacute;dico detallado cl&iacute;nico e histol&oacute;gico de este tipo de lesiones con el fin de detectar signos de malignidad precozmente.</p>     <p><i><b>Palabras clave:</b> Leucoplasia verrugosa proliferativa, papilomatosis, carcinoma de c&eacute;lulas escamosas, hiperplasia epitelial, displasia.</i></p>      <p><b>INTRODUCCIÓN</b></p>     <p>En un estudio retrospectivo, Hansen et al. (1985) (1) publicaron que 26 de 30 lesiones inicialmente diagnosticadas como leucoplasia llegaron a ser carcinomas orales en pacientes que fueron supervisados de 1 a 20 a&ntilde;os (media, 6.1 a&ntilde;os). Tras este estudio, estas lesiones fueron denominadas leucoplasia verrugosa proliferativa (LVP). El t&eacute;rmino LVP es utilizado para lesiones que inicialmente presentan una apariencia blanca homog&eacute;nea con cambios cl&iacute;nicos y microsc&oacute;picos durante su evoluci&oacute;n. En la primera exploraci&oacute;n puede existir variaci&oacute;n en el diagn&oacute;stico y en el manejo cl&iacute;nico de la LVP en funci&oacute;n del estadio en que sea observada la misma. El seguimiento cl&iacute;nico del paciente es esencial porque la LVP es una lesi&oacute;n cl&iacute;nicopa-tol&oacute;gica con potencial de malignidad elevado cuyo diagn&oacute;stico es retrospectivo.</p>      <p>Seg&uacute;n Silverman y Gorsky (1997) (2), el 70.3% de los pacientes estudiados desarrollaron un carcinoma de c&eacute;lulas escamosas en la localizaci&oacute;n de la LVP, m&aacute;s frecuentemente en enc&iacute;a y lengua, alrededor de los 7.7 a&ntilde;os. De este modo, la LVP debe ser considerada agresiva. Se ha demostrado que la mayor&iacute;a de lesiones ocurren bilateralmente en mujeres de edad avanzada, afectando principalmente al reborde alveolar inferior y mucosa bucal (1-4). En los 54 pacientes estudiados (2) las zonas comunes m&aacute;s afectadas eran la mucosa bucal en mujeres y la lengua en hombres. Hay evidencia significativa de la infecci&oacute;n de LVP con VPH tipo 16 (5).</p>      <p>Publicamos el caso de un paciente con m&uacute;ltiples lesiones blancas en lengua compatibles con LVP que se transformaron en carcinoma oral de c&eacute;lulas escamosas tras 5 a&ntilde;os de seguimiento cl&iacute;nico y microsc&oacute;pico.</p>      <p><b>CASO CLÍNICO</b></p>     <p>En noviembre de 1991, un var&oacute;n de 78 a&ntilde;os y raza blanca fue admitido en el Servicio de Medicina Oral de la Escuela Dental de Araraquara, UNESP, Brasil, remitido por un dermat&oacute;logo que lo hab&iacute;a diagnosticado de leucoplasia oral. La historia m&eacute;dica revel&oacute; que el paciente hab&iacute;a sido fumador durante 40 a&ntilde;os y hab&iacute;a dejado de fumar hac&iacute;a 17 a&ntilde;os. Su hermano muri&oacute; de un carcinoma de c&eacute;lulas escamosas en borde lateral de lengua. El paciente inform&oacute; que las lesiones blancas hab&iacute;an aparecido hac&iacute;a 3 a&ntilde;os. La primera exploraci&oacute;n oral (noviembre 1991) mostraba la presencia de manchas blancas asintom&aacute;ticas con el aspecto de leucoplasia verrugosa en borde lateral lingual que se extend&iacute;an al suelo de la boca. En el lado izquierdo de la lengua hab&iacute;a un &aacute;rea nodular e indurada (<a href="/img/revistas/medicor/v9n3/8_image01.htm" target="_blank">Figura 1a</a>). La tinci&oacute;n de azul de toluidina (6) fue positiva en esta &aacute;rea, la cual fue extirpada completamente. El estudio microsc&oacute;pico inform&oacute; de displasia epitelial leve con aspecto papilomatoso &#91;( estadio 2- Ax&eacute;ll (7) &#93;. En el tejido conectivo subepitelial se encontraron numerosos eosin&oacute;filos. La muestra microsc&oacute;pica fue compatible con el diagn&oacute;stico cl&iacute;nico de leucoplasia verrugosa &#91;<a href="/img/revistas/medicor/v9n3/8_image01.htm" target="_blank">Figura 1b</a> - Hansen (1) grado microsc&oacute;pico 1-4&#93;. La segunda exploraci&oacute;n oral (noviembre 1992) revel&oacute;, en la misma zona, leuco-plasia homog&eacute;nea en la cara ventral izquierda de la lengua y que se extend&iacute;a al suelo de boca. Aunque la tinci&oacute;n de azul de toluidina dio negativo, la decisi&oacute;n cl&iacute;nica fue la extirpaci&oacute;n quir&uacute;rgica completa. El estudio microsc&oacute;pico inform&oacute; de displasia epitelial leve &#91;estadio 1-Ax&eacute;ll (7) &#93; con hiperplasia, intensa hiperqueratosis y presencia de coilocitos en los estratos superficiales del epitelio. Tambi&eacute;n se encontraron numerosos eosin&oacute;filos en el tejido conectivo. La muestra microsc&oacute;pica coincidi&oacute; con el diagn&oacute;stico cl&iacute;nico de leucoplasia homog&eacute;nea. La tercera exploraci&oacute;n mostraba (octubre 1994) la presencia de una leucoplasia verrugosa con superficie &aacute;spera y una regi&oacute;n circunscrita sobreelevada e indurada similar a la primera lesi&oacute;n (noviembre 1991). A pesar de los resultados negativos que daba la tinci&oacute;n de toluidina azul (6) la decisi&oacute;n cl&iacute;nica fue extirpar la lesi&oacute;n completamente. El estudio microsc&oacute;pico informaba de displasia epitelial moderada &#91;estadio 3- Ax&eacute;ll (7)&#93; asociada a hiperplasia de apariencia papilomatosa y eosin&oacute;filos en tejido conectivo &#91;Hansen (1) grado microsc&oacute;pico 4-5&#93;. En la cuarta exploraci&oacute;n oral ( mayor 1996) presentaba una leucoplasia oral con superficie verrugosa en el borde lateral de lengua en las tres &aacute;reas, es decir, anterior, media y posterior (<a href="/img/revistas/medicor/v9n3/8_image02.htm" target="_blank">Figura 2a</a>).Las regiones anterior y media presentaban un &aacute;rea nodular e indurada de textura verrugosa, ambas dieron negativo con la tinci&oacute;n de toluidina. El estudio microsc&oacute;pico de las &aacute;reas linguales anterior y media revelaron displasia moderada &#91;estadio 3- Ax&eacute;ll (7) asociada a hiperplasia epitelial papilomatosa y escaso infiltrado de eosin&oacute;filos en tejido conectivo. La muestra fue compatible con el diagn&oacute;stico cl&iacute;nico de leucoplasia verrugosa. El &aacute;rea posterior era verrugosa, ligeramente sobreelevada e indurada, con textura granular y una discoloraci&oacute;n eritematosa que probablemente correspond&iacute;a a una erosi&oacute;n epitelial. Esta &aacute;rea fue considerada positiva en la tinci&oacute;n de toluidina azul. Tambi&eacute;n se observ&oacute; una fisura en el margen inferior de la lesi&oacute;n. El estudio microsc&oacute;pico de la biopsia incisional revel&oacute; carcinoma de c&eacute;lulas escamosas microinvasivo moderadamente diferenciado con c&eacute;lulas neopl&aacute;sicas junto al epitelio sin afectaci&oacute;n muscular &#91;<a href="/img/revistas/medicor/v9n3/8_image02.htm" target="_blank">Figura 2b</a>-Hansen (1) grado microsc&oacute;pico 9-10&#93;.Finalmente, toda la lesi&oacute;n del borde lateral izquierdo lingual fue extirpado quir&uacute;rgicamente. La evoluci&oacute;n postoperatoria ha sido satisfactoria y el paciente est&aacute; todav&iacute;a bajo seguimiento a la edad de 88 a&ntilde;os.</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Un total de 4 biopsias y 4 extirpaciones quir&uacute;rgicas fueron realizadas durante el periodo de seguimiento (10 a&ntilde;os). El paciente ha sido examinado peri&oacute;dicamente seg&uacute;n sus complicaciones. Las lesiones presentaban cambios en la intensidad del aspecto papilomatoso, presencia de &aacute;reas eritematosas, tama&ntilde;o y localizaci&oacute;n. Basados en la evoluci&oacute;n cl&iacute;nica con un car&aacute;cter recidivante, y en la revisi&oacute;n de los diagn&oacute;sticos cl&iacute;nicos y microsc&oacute;picos asociados a la transformaci&oacute;n maligna de carcinoma de c&eacute;lulas escamosas tras 5 a&ntilde;os de seguimiento, concluimos que esta patolog&iacute;a es LVP diagnosticada retrospectivamente (1-3).</p>      <p><b>DISCUSIÓN</b></p>     <p>El seguimiento de las leucoplasias es importante debido a los aspectos evolucionales que la afectan. El objetivo de los autores es demostrar la importancia de la exploraci&oacute;n cl&iacute;nica peri&oacute;dica y detallada con el fin de detectar &aacute;reas sugestivas de carcinoma oral en los estadios iniciales. En el presente caso observamos muestras de una fuerte recidiva tales como los cambios de tama&ntilde;o, apariencia cl&iacute;nica y localizaci&oacute;n de la lesi&oacute;n, indicando una evoluci&oacute;n cl&iacute;nicamente agresiva, que obliga a la revisi&oacute;n peri&oacute;dica.</p>      <p>El paciente del que se informa aqu&iacute;, presentaba inicialmente una leucoplasia verrugosa con ligera displasia que sufri&oacute; una transformaci&oacute;n maligna 5 a&ntilde;os despu&eacute;s en un &aacute;rea cuya apariencia inicial cl&iacute;nica y microsc&oacute;pica no era nada serio, de acuerdo con los informes (1-3).</p>      <p>La apariencia de ligera discoloraci&oacute;n eritematosa y la textura granulosa que suger&iacute;an erosi&oacute;n demostraron ser indicadores de malignidad m&aacute;s efectivos que los aspectos de induraci&oacute;n o nodular (8). Esta observaci&oacute;n defiende el sentido com&uacute;n de que si una leucoplasia presenta un componente eritematoso, esta &aacute;rea de la lesi&oacute;n deber&iacute;a ser analizada debido al alto riesgo de transformaci&oacute;n maligna. Esto es cierto, particularmente con las leucoplasias verrugosas localizadas en borde lateral o superficie ventral de la lengua.</p>      <p>De hecho, t&eacute;cnicas de diagn&oacute;stico avanzadas del potencial oncog&eacute;nico de lesiones orales epiteliales potencialmente malignas tales como la hibridaci&oacute;n in situ o PCR (PMEOL) son &uacute;tiles para identificar la infecci&oacute;n por VPH, pero estas t&eacute;cnicas todav&iacute;a no est&aacute;n disponibles en el cuidado rutinario de pacientes con leucoplasias. Adem&aacute;s, seg&uacute;n Silverman y Gorsky (1997) (2), la evaluaci&oacute;n cl&iacute;nica y microsc&oacute;pica detallada combinada con la intervenci&oacute;n quir&uacute;rgica, diagn&oacute;stico, y junto con un seguimiento ofrece la mejor manera de enfocar el manejo y control de la leucoplasia.</p>      <p>Con esta publicaci&oacute;n ilustramos la relevancia de la exploraci&oacute;n peri&oacute;dica y detallada principalmente en casos de sospecha de LVP. De hecho, el diagn&oacute;stico de LVP est&aacute; basado en el comportamiento de la lesi&oacute;n durante un largo periodo de tiempo en funci&oacute;n de su evoluci&oacute;n. LVP tiene en la mayor&iacute;a de los casos un 100% de riesgo de malignizaci&oacute;n, principalmente en los de un largo periodo de seguimiento (1,2,4). Por otro lado, se acepta que aproximadamente el 5% de todas las leucoplasias no LVP desarrollar&aacute;n un c&aacute;ncer en un periodo de 5 a&ntilde;os (10).</p>      <p> Esta publicaci&oacute;n presenta a la LVP como una entidad clinicopatol&oacute;gica agresiva cuyo diagn&oacute;stico fue basado en el an&aacute;lisis retrospectivo de 10 a&ntilde;os. Finalmente, es necesario recordar que el diagn&oacute;stico de LVP requiere una reevaluaci&oacute;n comprehensiva del caso. Este debe estar basado en la evoluci&oacute;n clinicopatol&oacute;gica y requiere una reformulaci&oacute;n de nuestros propios conceptos cl&iacute;nicos e ideas, siempre considerando que la lesi&oacute;n es progresiva.</p>      <p><b>BIBLIOGAFÍA</b></p>     <!-- ref --><p>1. Hansen LS, Olson JA, Silverman S Jr. Proliferative verrucous leukoplakia. A long-term study of thirty patients. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1985;60: 285-8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2926939&pid=S1698-4447200400030000800001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>2. Silverman S Jr., Gorsky M. Proliferative verrucous leukoplakia: a follow up study of 54 cases. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1997;84:154-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2926941&pid=S1698-4447200400030000800002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>3. Zakrzewska JM, Lopes V, Speight P, Hopper C. Proliferative verrucous leukoplakia: a report of ten cases. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1996; 82: 396-401.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2926943&pid=S1698-4447200400030000800003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>4. Batsakis JG, Suarez P, El-Nagar AK. Proliferative verrucous leukoplakia and its related lesions. Oral Oncology 1999;35:354-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2926945&pid=S1698-4447200400030000800004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>5. Palefsly JM, Silverman S Jr, Abdel-Salaam M, Daniels TE, Greenspan JS. Association between proliferative verrucous leukoplakia and infection with human papillomavirus type 16. J Oral Pathol Med 1995;24:194-7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2926947&pid=S1698-4447200400030000800005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>6. Onofre MA, Sposto MR, Navarro CM Reliability of toluidine blue application in the detection of oral epithelial dysplasia and in situ and invasive squamous cell carcinomas. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2001;91: 535-40.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2926949&pid=S1698-4447200400030000800006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>7. Ax&eacute;ll T, Pindborg JJ, Smith CJ, van der Waal I and an International Collaborative Group on Oral White Lesions: oral white lesions with special reference to precancerous and tobacco related lesions: conclusions of an international symposium held in Uppsala, Sweden, May 18-21 1994. J Pathol Med 1996;25:49-54.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2926951&pid=S1698-4447200400030000800007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>8. Onofre MA, Sposto MR, Navarro CM, Motta MESFM, Turatti E, Almeida RT Potentially malignant epithelial oral lesions: discrepancies between clinical and histological diagnosis. Oral Diseases 1997;3:148-52.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2926953&pid=S1698-4447200400030000800008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>9. Johnson NW, Warnakulasuriya S, Tavassoli M. Hereditary and environmental risk factors; clinical and laboratory risk matters for head and neck, specially oral, cancer and precancer. Eur J Cancer Prev 1996;5:5-17.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2926955&pid=S1698-4447200400030000800009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>10. Schepman KP, van der Meij EH, Smeele LF, Van der Waal I. Malignant transformation of oral leukoplakia: a follow-up study of a hospital-based population of 166 patients with oral leukoplakia from the Netherlands. Oral Oncology 1998;34:270-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2926957&pid=S1698-4447200400030000800010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>       ]]></body><back>
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