Diabetes como manifestación inicial de Hemocromatosis Hereditaria

Diabetes as an initial manifestation of Hereditary Hemochromatosis

Pablo Franquelo Morales^a, Félix González Martínez^a, Mubarak Alramadan Alramadan^b

^a Servicio de Urgencias del Hospital Virgen de la Luz, Cuenca.
^b Servicio de Endocrinología del Hospital Virgen de la Luz. Cuenca.

Dirección para correspondencia

RESUMEN

La Hemocromatosis hereditaria (HH) es un desorden genético común del metabolismo del hierro de carácter recesivo. Los pacientes con HH presentan una mayor absorción intestinal de hierro y éste puede acumularse en grandes cantidades provocando disfunción orgánica. La frecuencia de diabetes está aumentada en la HH. El diagnóstico clínico se establece frecuentemente en base a parámetros de sobrecarga de hierro (índice de saturación de transferrina y ferritina sérica), sin embargo, con frecuencia es necesario realizar una biopsia hepática y determinar la cantidad de hierro en hígado para confirmar la presencia de depósitos de hierro. El diagnóstico de HH antes de que se produzcan depósitos de hierro es difícil y es necesario aumentar el grado de sospecha por parte del médico. Con un diagnóstico precoz y un tratamiento adecuado, la supervivencia de los pacientes es normal.

Palabras clave: Hemocromatosis. Diabetes mellitus.

ABSTRACT

Hereditary hemochromatosis (HH) is a common genetic disorder of iron metabolism that is inherited as an autosomal recessive trait. Patients with HH have enhanced gastrointestinal absorption of iron and may accumulate excessive iron stores, causing organ dysfunction. The frequency of diabetes is increased in HH. A clinical diagnosis of HH can often be established on the basis of serum iron studies (transferrin saturation index and serum ferritin level), however, a liver biopsy and determination of quantitative hepatic iron are often required to confirm the presence of tissue iron overload. The diagnosis of hereditary hemocrhomatosis before iron overload has developed is difficult and is necessary to increase physician awareness of HH. With early diagnosis and appropriate treatment, survival of patients is normal.

Key words: Hemochromatosis. Diabetes mellitus.

Disponer de unos criterios estrictos provoca que la prevalencia estimada de hemocromatosis hereditaria (HH) en la población general sea muy variable¹, no obstante se estima que ocurre en aproximadamente 5 de cada 1000 personas de raza blanca, considerándose como la enfermedad genética más frecuente en la población humana de origen caucasiano². Es un trastorno frecuente en el que el incremento de los depósitos de hierro origina una lesión con alteraciones funcionales en el hígado, páncreas, articulaciones, corazón e hipófisis³. Su asociación con la diabetes es un hecho demostrado⁴, manifestándose en un 53%-80% de los casos como una complicación².

Observaciones clínicas

Varón de 43 años que acudió a la consulta de endocrinología remitido por su médico de atención primaria tras objetivar en análisis rutinario alteraciones del perfil lipídico y una glucemia basal >200 mg/dL sin síntomas cardinales. No presentaba antecedentes patológicos de interés. La exploración física era normal, a excepción de un índice de masa corporal de 30 y un aumento llamativo de la pigmentación cutánea. En la analítica se hallaron los siguientes valores: glucosa 123 mg/dL, hemoglobina glicada (HbA1c) 7,4%, transferrina 251 mg/dL, índice de saturación de la transferrina 47%, y ferritina en suero 555 µg/L. Fue diagnosticado de DM tipo 2, obesidad grado I y aumento de la sideremia. Tras realizarse estudio genético por PCR, se diagnosticó hemocromatosis hereditaria con genotipo C282Y/H63D como probable origen de la diabetes. El paciente está en tratamiento desde entonces con flebotomías periódicas.

Discusión

El depósito de hierro en hígado y páncreas provoca un aumento de la resistencia a la insulina y disminución de su secreción, constituyendo un síndrome clínico con afectación multiorgánica^4. Aunque los síntomas clásicos de hemocromatosis como DM, hepatomegalia y pigmentación cutánea son importantes, la demostración de un incremento del porcentaje de saturación de la transferrina y la ferritina sérica (tabla 1), constituyen el método diagnóstico más sencillo y adecuado en la fase inicial. Cada vez más se detecta como hallazgo incidental en relación con otras patologías³, en las que se aprecian analíticas con parámetros de sobrecarga férrica elevados. Su asociación con diabetes, en un 10-30%³, ha disminuido a expensas de una detección más precoz, con una prevalencia actual alrededor del 9%^5. Sin embargo, no se dispone de acuerdo acerca de los límites analíticos para su diagnóstico⁶. Los hallazgos por sí solos obligan a iniciar tratamiento, previa realización de biopsia hepática. No obstante, desde la existencia de pruebas genéticas, se ha visto desplazada. Queremos mostrar al médico de atención primaria la importancia de una alta sospecha clínica ante síntomas inespecíficos y de no desestimar los resultados anormales de la pruebas de laboratorio, disminuyendo así la morbimortalidad³.

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Dirección para correspondencia: ]]> Pablo Franquelo Morales.
Servicio de Urgencias del Hospital Virgen de la Luz.
C/ Hermandad de Donantes s/n,
16002-Cuenca.
E-mail: pfranquelo@yahoo.es

Recibido el 8 de enero de 2008.
Aceptado para su publicación el 25 de enero de 2008.