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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[El sueño en ambientes extremos]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Human sleep is sensitive to the individual's environment. Heat and nocturnal cold exposures provokes reactions in SWS and REM sleep. Altitude and high pressure are deleterious to sleep, especially in non-acclimatized individuals. Jet lag is a recognized aeronautical sleep disorder that results from crossing time zones too rapidly for the circadian clock to keep pace. In their controlled environment, astronauts can sleep well in microgravity. The present article examines current knowledge of human sleep patterns under different environments: heat exposure, cold exposure, altitude, aviation and microgravity in space.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p><font face="Verdana" size="2"><a name="top"></a><b>INFORMES</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>El sue&ntilde;o en ambientes extremos</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Sleep under extreme environments</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Mart&iacute;nez Ruiz M.<sup>1</sup>, Mart&iacute;nez Gald&aacute;mez M.E.<sup>2</sup></b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><sup>1</sup>Col. M&eacute;dico. Hospital Central de la Defensa "G&oacute;mez Ulla". Subdirecci&oacute;n M&eacute;dica. Madrid. Espa&ntilde;a.    <br><sup>2</sup>Tte. Farmac&eacute;utica. Academia General del Aire. Farmacia. San Javier (Murcia). Espa&ntilde;a.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#bajo">Dirección para correspondencia</a></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El sue&ntilde;o humano es sensible al medio ambiente. Las exposiciones al calor y al fr&iacute;o nocturno provocan reacciones en el sue&ntilde;o SWS (<i>Slow-Wave Sleep</i>) de ondas lentas y en el sue&ntilde;o REM (<i>Rapid Eyes Movement</i>) de movimientos oculares r&aacute;pidos. La altitud y alta presi&oacute;n tienen efectos perjudiciales para el sue&ntilde;o, especialmente en individuos no aclimatados. Jet Lag es un trastorno aeron&aacute;utico del sue&ntilde;o que ocurre como consecuencia del cruce r&aacute;pido de zonas horarias. En su entorno controlado los astronautas pueden dormir bien en ambiente de microgravedad. El presente art&iacute;culo examina el conocimiento actual de los patrones de sue&ntilde;o humano en diferentes ambientes: exposici&oacute;n al calor y al fr&iacute;o, la altitud, la aviaci&oacute;n y la microgravedad en el espacio.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Sue&ntilde;o, Calor, Fr&iacute;o, Altitud, Jet lag, Microgravedad espacial.</font></p> <hr size="1">     <p><font face="Verdana" size="2"><b>SUMMARY</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Human sleep is sensitive to the individual's environment. Heat and nocturnal cold exposures provokes reactions in SWS and REM sleep. Altitude and high pressure are deleterious to sleep, especially in non-acclimatized individuals. Jet lag is a recognized aeronautical sleep disorder that results from crossing time zones too rapidly for the circadian clock to keep pace. In their controlled environment, astronauts can sleep well in microgravity. The present article examines current knowledge of human sleep patterns under different environments: heat exposure, cold exposure, altitude, aviation and microgravity in space.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Sleep, Heat exposure, Cold exposure, Altitude, Jet lag, Space microgravity.</font></p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Introducción</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">El sue&ntilde;o del ser humano es sensible al medio ambiente, de modo que los patrones de sue&ntilde;o var&iacute;an seg&uacute;n la exposici&oacute;n al calor y al fr&iacute;o (medicina ambiental), la altitud (medicina de monta&ntilde;a), el ambiente hiperb&aacute;rico (medicina subacu&aacute;tica), el cruce r&aacute;pido de zonas horarias a bordo de un avi&oacute;n (medicina aeron&aacute;utica) y la microgravedad en el espacio (medicina espacial)<sup>1</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El calor y el fr&iacute;o provocan fen&oacute;menos de regulaci&oacute;n a corto y a largo plazo (adaptaci&oacute;n y aclimataci&oacute;n), dependiendo de factores tales como el momento e intensidad de la exposici&oacute;n y la humedad ambiental<sup>1</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La altitud (ambiente hipob&aacute;rico) altera el patr&oacute;n normal de sue&ntilde;o, especialmente en individuos no aclimatados<sup>1</sup>. En Medicina de Monta&ntilde;a la altitud supone un distr&eacute;s que depende principalmente de la susceptibilidad individual al desarrollo de respiraci&oacute;n peri&oacute;dica durante el sue&ntilde;o, a la aclimataci&oacute;n, a la velocidad de ascenso y al nivel de altitud alcanzado, lo que conlleva unos efectos sobre el sue&ntilde;o perjudiciales, con p&eacute;rdida de sue&ntilde;o SWS (<i>Slow-Wave Sleep</i>) junto a alteraciones respiratorias hip&oacute;xicas. En Medicina Aeron&aacute;utica los pasajeros y los tripulantes de avi&oacute;n que realizan vuelos transmeridianos sufren una trastorno circadiano del sue&ntilde;o denominado Jet-Lag<sup>2</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El ambiente hiperb&aacute;rico, propio de la Medicina Subacu&aacute;tica, altera los patrones de sue&ntilde;o por la presi&oacute;n elevada, independientemente de los cambios gasom&eacute;tricos respiratorios; pero las alteraciones del sue&ntilde;o son reversibles durante la descompresi&oacute;n<sup>1</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En ambiente de microgravedad espacial controlado, los astronautas llegan a dormir aceptablemente bien, independientemente de la posici&oacute;n, mediante mecanismos de adaptaci&oacute;n; sin embargo los astronautas experimentan tambi&eacute;n alteraciones circadianas del sue&ntilde;o, especialmente en vuelos prolongados<sup>1</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En este artículo revisaremos la influencia sobre el sueño de la altitud, la aviación y el espacio.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Sue&ntilde;o y temperaturas extremas</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La exposici&oacute;n al calor tiene dos efectos, seg&uacute;n sea a corto o a largo plazo. A corto plazo, como sucede en las olas de calor que sufren las personas que viven en climas templados, la exposici&oacute;n al calor moderado antes de dormir provoca un aumento del sue&ntilde;o de ondas lentas (SWS) durante la noche siguiente; mientras que la exposici&oacute;n al calor durante la noche interrumpe el sue&ntilde;o, reduciendo el sue&ntilde;o SWS y/o el sue&ntilde;o de movimientos oculares r&aacute;pidos REM (<i>Rapid Eyes Movement</i>). Por el contrario, a largo plazo, en sujetos aclimatados que viven en climas t&oacute;rridos y tropicales, el calor provoca fen&oacute;menos adaptativos. Aunque las razas aut&oacute;ctonas, que viven en zonas de clima tropical seco, presentan un aumento generalizado del sue&ntilde;o SWS, tales incrementos son mayores durante la temporada de calor y con el ejercicio; mientras que el sue&ntilde;o REM, tambi&eacute;n aumentado, no var&iacute;a de una estaci&oacute;n a otra, ni tampoco con el ejercicio. Por el contrario, los habitantes que viven en climas tropicales h&uacute;medos no presentan un incremento ni del SWS ni de REM, comparados con los observados en el clima seco. De todo lo anterior se deduce que la calidad del sue&ntilde;o nocturno depende de si la exposici&oacute;n al calor ha sido durante el d&iacute;a o durante la noche, de su intensidad y de la humedad ambiental<sup>1</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La exposici&oacute;n al fr&iacute;o a corto plazo aumenta la inquietud durante el sue&ntilde;o y parece afectar principalmente al sue&ntilde;o REM. La exposici&oacute;n al fr&iacute;o polar provoca efectos adaptativos en el sue&ntilde;o REM, con un acortamiento proporcional a la intensidad del fr&iacute;o y a la activaci&oacute;n de las hormonas del estr&eacute;s. En sujetos aclimatados al fr&iacute;o, que viven en zonas polares, se demuestra una disminuci&oacute;n generalizada del sue&ntilde;o SWS y del REM, hasta desaparecer en la temporada de invierno el sue&ntilde;o SWS, si bien durante la temporada de verano las fases de sue&ntilde;o SWS y REM aumentan de manera proporcional a la duraci&oacute;n total de sue&ntilde;o<sup>1</sup>.</font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Sue&ntilde;o y altitud</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La presi&oacute;n barom&eacute;trica disminuye con la altitud. A unos 2.400 m la presi&oacute;n parcial arterial de ox&iacute;geno baja hasta el valor cr&iacute;tico de 60 mm Hg. Sin ox&iacute;geno suplementario, el denominado "mal de monta&ntilde;a" cursa con confusi&oacute;n y disminuci&oacute;n del rendimiento mental y psicomotor; y a m&aacute;s altura se puede desarrollar edema cerebral y pulmonar. La altitud representa un reto que depende principalmente de la susceptibilidad a desarrollar una respiraci&oacute;n peri&oacute;dica durante el sue&ntilde;o, de la aclimataci&oacute;n, de la velocidad de ascenso y del nivel de altitud alcanzado<sup>1</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El mal de monta&ntilde;a se asocia a desaturaci&oacute;n de ox&iacute;geno durante el sue&ntilde;o en altas altitudes. La respiraci&oacute;n peri&oacute;dica en la altitud est&aacute; representada principalmente por la apnea central del sue&ntilde;o. El sue&ntilde;o es interrumpido con cada episodio apneico. En adultos, un moderado s&iacute;ndrome de apnea obstructiva del sue&ntilde;o (SAOS) al nivel del mar se convierte en una grave apnea central del sue&ntilde;o a unos 2.750 m, con un gran n&uacute;mero de apneas durante el sue&ntilde;o REM<sup>1</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El insomnio, como tal, aparece a altitudes a partir de los 2.000 m, aumentando con elevaciones durante las primeras semanas de aclimataci&oacute;n. Los trastornos del sue&ntilde;o van desde una disminuci&oacute;n de tiempo total de sue&ntilde;o, con numerosos despertares, a una disminuci&oacute;n o desaparici&oacute;n del sue&ntilde;o de ondas lentas (SWS). Sin embargo, los estudios de investigaci&oacute;n son escasos, adolecen de errores metodol&oacute;gicos y no son concluyentes<sup>1</sup>.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Sue&ntilde;o y aviaci&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El viaje a&eacute;reo puede afectar al sistema circadiano humano principalmente de dos modos: "trabajo por turnos" y "cambio de hora". Estos dos tipos de interferencias tienen en com&uacute;n la presencia de una disparidad entre la "hora biol&oacute;gica" interna y la hora ambiental externa y ambas afectan tanto a las tripulaciones como a los pasajeros del vuelo<sup>3</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El t&eacute;rmino "trabajo por turnos" se refiere al hecho de que los pilotos de l&iacute;neas a&eacute;reas y los tripulantes de cabina de pasajeros (TCP) suelen realizar sus funciones en horas anormales del ciclo habitual de 24 horas, por ejemplo durante vuelos nocturnos o largos per&iacute;odos de servicio. Los problemas que surgen de este tipo de conflicto no son espec&iacute;ficos de las operaciones a&eacute;reas; sino que est&aacute;n asociados con el trabajo por turnos en general. En ciertos casos tambi&eacute;n se vuelven importantes para los pasajeros que hacen un viaje de negocios<sup>3</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El segundo tipo de conflicto, denominado "cambio de hora", aparece despu&eacute;s de realizar vuelos transmeridianos en direcci&oacute;n Este u Oeste, lo que implica transiciones a "zonas horarias" con importantes cambios en la hora ambiental<sup>3</sup>. Los efectos resultantes afectan espec&iacute;ficamente al campo de la aviaci&oacute;n, ya que las altas velocidades de los modernos aviones facilitan el recorrido de varias "zonas horarias" en unas pocas horas, velocidad que no puede ser alcanzada por el transporte de superficie<sup>3</sup>. El sujeto que realiza un viaje a&eacute;reo de larga distancia se encuentra de modo bastante repentino en una "zona horaria" en completo desajuste con sus procesos biol&oacute;gicos. Es lo que se conoce como "desincronosis", "desincronizaci&oacute;n", "disritmia" "discronismo transmeridiano" o s&iacute;ndrome/ trastorno "Jet Lag"<sup>2,3</sup>. Aunque el t&eacute;rmino "s&iacute;ndrome" no sea del todo acertado, por cuanto el Jet Lag es un trastorno transitorio de ajuste circadiano y no una enfermedad, no cabe duda de que algunos viajeros experimentan diversos s&iacute;ntomas de "disconfort", y se observan con frecuencia claros trastornos del sue&ntilde;o y marcados deterioros del rendimiento, incluso a un nivel &uacute;nicamente subjetivo<sup>2,3</sup>.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Jet Lag</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El desfase horario o Jet Lag (<i>Jet Lag disorder, JLD</i>) es un tipo de trastorno del sue&ntilde;o del ritmo circadiano (<i>circadian rhythm sleep disorders</i>, CRSDs) que tiene lugar al cruzar zonas horarias con demasiada rapidez<sup>2,4,5,6</sup>. Las consecuencias del Jet Lag son conocidas entre los pasajeros de vuelos transmeridianos de larga duraci&oacute;n y consisten en somnolencia diurna, insomnio nocturno, depresi&oacute;n y deterioro en la concentraci&oacute;n<sup>2</sup>. Todos estos problemas parecen deberse a un desajuste temporal entre el reloj interno circadiano (salida), normalmente sincronizado al ciclo de luz solar-oscuridad, y la hora externa local (llegada)<sup>2</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Factores determinantes del Jet Lag</b></font></p>     <blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>a) Direcci&oacute;n y sentido del vuelo</i></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para la mayor&iacute;a de nosotros resulta m&aacute;s f&aacute;cil ajustar el reloj biol&oacute;gico cuando viajamos al Oeste que al Este (<a href="#f1">Fig. 1</a>).viajando al Oeste nos dormimos y despertamos m&aacute;s tarde, mientras que viajando al Este nos dormimos y despertamos m&aacute;s pronto. Dicha asimetr&iacute;a tiene su fundamento en el hecho de que el periodo natural del ritmo cotidiano, si lo comparamos con la mayor&iacute;a de las funciones vitales, supera las 24 horas del d&iacute;a solar. De ah&iacute; que la mayor&iacute;a de la gente tenga dificultad para dormir antes de su horario biol&oacute;gico habitual, result&aacute;ndole m&aacute;s f&aacute;cil "alargar" su d&iacute;a tras un vuelo hacia el Oeste que "acortarlo" en un vuelo hacia el Este. Se dice que los vuelos hacia el Este se asocian con un "cambio de avance" (<i>advance shift</i>), mientras que hacia el Oeste tiene lugar un "cambio de retraso" (<i>delay shift</i>) de la hora local<sup>3,4</sup>.</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="f1"><img src="/img/revistas/sm/v67n3/informe1_figura1.jpg" alt="Sentido de rotaci&oacute;n de la Tierra y grados de dificultad en el ajuste del reloj circadiano seg&uacute;n el sentido del vuelo" width="500" height="385"></a>    <br><b>Figura 1</b>.<i> Sentido de rotaci&oacute;n de la Tierra y grados de dificultad en el ajuste    <br>del reloj circadiano seg&uacute;n el sentido del vuelo.</i></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">b) Duraci&oacute;n y fatiga de vuelo</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Un vuelo de larga distancia, con un cambio en 3-4 zonas horarias, puede resultar casi imperceptible para el organismo; sin embargo, si el cambio es de 6-8 zonas horarias exige una adaptaci&oacute;n completa y de bastante duraci&oacute;n. Los vuelos de larga duraci&oacute;n implican mayor fatiga de vuelo, un factor que puede influir en la cl&iacute;nica y evoluci&oacute;n del Jet Lag<sup>2,3</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">c) Velocidad de crucero</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los viajes que no provocan cambios de horario de m&aacute;s de 60-90 minutos por d&iacute;a, como por ejemplo los viajes en barco y los desaparecidos vuelos supers&oacute;nicos comerciales (Concorde, Tupolev), entran dentro del "rango de ajuste" normal y, por lo tanto, permiten conseguir el ajuste durante el viaje. Cuando la velocidad de crucero se incrementa por encima de este rango, el sistema de tiempo circadiano se desajusta m&aacute;s y m&aacute;s respecto de la hora ambiental. Esto es lo que sucede viajando en los actuales aviones comerciales.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">d) N&uacute;mero de zonas horarias cruzadas</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El n&uacute;mero de zonas horarias cruzadas es proporcional al grado de desalineaci&oacute;n o desajuste del ritmo circadiano.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">e) P&eacute;rdida de sue&ntilde;o durante el vuelo</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las condiciones ambientales de los aviones, como la baja humedad (5% a 35.000-40.000 pies), hipoxia, baja presi&oacute;n de cabina (equivalente a 7.000 pies), movilidad reducida (riesgo de trombosis venosa profunda), deshidrataci&oacute;n (sequedad de mucosas), ruido, vibraciones, turbulencias, incomodidad, alimentaci&oacute;n, exposici&oacute;n a radiaciones ionizantes c&oacute;smicas), junto a factores psicol&oacute;gicos frecuentes en los pasajeros (p&eacute;rdida de sue&ntilde;o previo al vuelo, miedo a volar, ansiedad), hacen dif&iacute;cil conciliar el sue&ntilde;o durante un vuelo<sup>3</sup>. La incomodidad es manifiesta sobre todo en asientos de clase turista y no tanto en la clase preferente o de negocios.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">f) Factores ambientales locales</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">La principal acci&oacute;n de la periodicidad ambiental (luz/oscuridad) es sincronizar el sistema circadiano interno a un periodo de 24 horas. La disponibilidad de se&ntilde;ales horarias locales, tales como la luz natural en el lugar de destino, es un factor clave para el reentrenamiento del reloj circadiano. Sin embargo, no siempre es posible garantizar la adecuada exposici&oacute;n a la luz solar (horario local, &eacute;poca del a&ntilde;o, actividad social). La exposici&oacute;n a la luz artificial debe adecuarse a la fase del ciclo circadiano para permitir el correcto re-entrenamiento del reloj biol&oacute;gico<sup>2</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">g) Factores f&iacute;sicos individuales</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La capacidad para tolerar la desalineaci&oacute;n o desajuste de fase circadiana expresa una variabilidad individual. Aunque los ritmos circadianos son end&oacute;genos, con oscilaciones gen&eacute;ticamente determinadas y con periodos cercanos a las 24 horas, cerca del 25% de las personas tras un vuelo que cruza 5-8 zonas horarias casi no siente ninguna molestia a causa del brusco cambio horario. Pero otro 20-25% de las personas se adaptan con gran dificultad o simplemente no pueden adaptarse<sup>3</sup>. La tolerancia circadiana disminuye con la edad y aumenta con la pr&aacute;ctica deportiva.</font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Jet Lag y fatiga de vuelo</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En el ambiente aeron&aacute;utico el insomnio breve o transitorio, relacionado con operaciones a&eacute;reas prolongadas o nocturnas o con el Jet Lag, puede contribuir a la aparici&oacute;n de la fatiga de vuelo, con el riesgo final de incidentes o accidentes a&eacute;reos<sup>7</sup>. La necesidad de garantizar un sue&ntilde;o reparador, sin efectos que comprometan la seguridad de vuelo, llega a ser imperiosa en el medio aeron&aacute;utico, tanto para los pilotos como para los tripulantes de cabina de pasajeros (TCP)<sup>7,8</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El grado de dificultad, la duraci&oacute;n, la destreza, el conocimiento o familiaridad con la tarea, as&iacute; como la motivaci&oacute;n, el nivel de alerta ("arousal"), el estado de fatiga o descanso, los factores ambientales y la situaci&oacute;n de la periodicidad circadiana, son factores que est&aacute;n relacionados con el rendimiento o performance<sup>7</sup>. Pero el rendimiento en una tarea especializada est&aacute; afectado por la p&eacute;rdida de sue&ntilde;o, sobre todo en el uso de habilidades recientemente adquiridas, m&aacute;s que en tareas adquiridas con anterioridad<sup>7</sup>. Dado que la tripulaci&oacute;n de vuelo la conforman profesionales entrenados que usan habilidades adquiridas hace tiempo, a priori cabr&iacute;a pensar que la p&eacute;rdida moderada de sue&ntilde;o no afectar&iacute;a negativamente a sus habilidades para el vuelo; sin embargo, es posible que la fatiga de vuelo muestre alg&uacute;n efecto sobre la vigilancia en fases de cansancio y realizaci&oacute;n de tareas mon&oacute;tonas.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Sue&ntilde;o y vuelo: regulaciones internacionales m&eacute;dico-aeron&aacute;uticas</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Medicamentos y vuelo</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El ambiente aeron&aacute;utico exige la m&aacute;xima seguridad farmacol&oacute;gica, sin que se puedan o deban utilizar f&aacute;rmacos que presenten efectos adversos residuales, potenciales o reales, sobre el sistema nervioso central y perif&eacute;rico, que puedan afectar al rendimiento psicomotor (<i>performance</i>) o al nivel de alerta (<i>arousal</i>)<sup>7,8</sup>. El piloto de avi&oacute;n sabe que, antes de volar, necesita ciertas garant&iacute;as psico-f&iacute;sicas<sup>9</sup> y hacerse unas preguntas si est&aacute; tomando alg&uacute;n medicamento (<a target="_blank" href="/img/revistas/sm/v67n3/informe1_tabla1.jpg">Tabla 1</a>)<sup>10</sup>.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">M&aacute;s del 80% de los tripulantes a&eacute;reos refieren trastornos del sue&ntilde;o y m&aacute;s de un 90% admite que la fatiga es un problema en su tipo de vuelo. Los errores se relacionan con las operaciones a&eacute;reas (sobre todo en el aterrizaje), con la fatiga de vuelo (un 10% est&aacute;n relacionados) y con las horas (la zona circadiana de peligro se sit&uacute;a entre las 0 y las 6 horas). Los factores o errores humanos pueden participar hasta en un 75% de los incidentes de la aviaci&oacute;n. Aunque los s&iacute;ntomas de problemas de salud menores pueden causar poco o ning&uacute;n problema en tierra, pueden llegar a potenciados o ser un problema mayor en el entorno de vuelo<sup>10</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Tratamiento del insomnio aeron&aacute;utico</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El consumo ocasional de un hipn&oacute;tico de acci&oacute;n corta (por ejemplo, temazepam, zolpidem o zaleplon) o de melatonina puede ser una soluci&oacute;n apropiada para garantizar un descanso suficiente durante una escala para un viajero<sup>9,10</sup>. Sin embargo, como la vigilancia medico-aeron&aacute;utica no siempre es posible y el lapso de tiempo suficiente entre la toma del hipn&oacute;tico y el vuelo posterior no se puede garantizar (m&iacute;nimo de seguridad 12 horas), el uso de cualquier hipn&oacute;tico y de melatonina no est&aacute; autorizado para los pilotos de aeronaves seg&uacute;n la reglamentaci&oacute;n aeron&aacute;utica internacional<sup>9</sup>. Es preferible recurrir y fomentar medidas no farmacol&oacute;gicas: no consumir cafe&iacute;na, alcohol o tabaco; evitar la pr&aacute;ctica de ejercicio antes de la hora de dormir; proporcionar un ambiente &oacute;ptimo de sue&ntilde;o (silencio, oscuridad, aire fresco, temperatura agradable) o realizar t&eacute;cnicas de relajaci&oacute;n)<sup>7,8</sup>.</font></p>     <blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">a) Tratamiento no farmacol&oacute;gico</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La luz es la se&ntilde;al de sincronizaci&oacute;n m&aacute;s importante del ritmo circadiano<sup>2</sup>. La intensidad y el momento de exposici&oacute;n deben elegirse cuidadosamente ya que, si la exposici&oacute;n a la luz ocurre durante el anochecer el reloj biol&oacute;gico se retrasa (retrasos de fase), mientras que si la exposici&oacute;n a la luz se realiza por la ma&ntilde;ana el reloj se adelanta (adelantos de fase)<sup>2</sup>. De esta manera, un pasajero puede acelerar su reentrenamiento eligiendo el momento &oacute;ptimo de exposici&oacute;n a la luz brillante artificial, especialmente cuando no es posible la exposici&oacute;n solar natural<sup>2</sup>. Para viajes de hasta 8 zonas horarias de diferencia, la recomendaci&oacute;n debe ser la exposici&oacute;n a la luz brillante por la ma&ntilde;ana despu&eacute;s de un viaje en direcci&oacute;n Este; y la exposici&oacute;n al anochecer tras un viaje en direcci&oacute;n al Oeste<sup>2</sup>. Los viajes de m&aacute;s de 8 zonas horarias de diferencia deben de ser tratados como si siempre se hubieran realizado en direcci&oacute;n Oeste. En estas condiciones el sistema circadiano puede inicialmente malinterpretar el amanecer como crep&uacute;sculo, y viceversa<sup>2</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El seguimiento de dietas especiales es otra estrategia de resincronizaci&oacute;n biol&oacute;gica. El consumo de alimentos preferiblemente proteicos durante el desayuno y el almuerzo contribuye al aumento de la producci&oacute;n de catecolaminas durante el d&iacute;a. Una cena ligera y rica en hidratos de carbonos aporta al organismo tript&oacute;fano, contribuyendo a la s&iacute;ntesis de serotonina durante la noche. Cuando se viaja en avi&oacute;n es de gran trascendencia tener una alimentaci&oacute;n equilibrada antes, durante e inmediatamente despu&eacute;s de llegar al lugar de destino<sup>7</sup>. Por ejemplo, antes de un vuelo al Oeste se recomienda realizar una comida con alimentos que incluyan un alto contenido prote&iacute;nico y un bajo contenido en hidratos de carbono; durante el vuelo no es aconsejable comer mucho, pero s&iacute; beber agua y zumos en grandes cantidades y abstenerse de consumir bebidas que contengan cafe&iacute;na; tras la llegada al lugar de destino es conveniente realizar una cena ligera, con un elevado contenido en hidratos de carbono, hora u hora y media antes de acostarse<sup>7</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">b) Tratamiento farmacol&oacute;gico</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Melatonina</i></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La melatonina, adem&aacute;s de poseer actividad hipn&oacute;tica dosis-dependiente, restablece el reloj biol&oacute;gico circadiano (actividad cronobi&oacute;tica) y ha demostrado su eficacia en el tratamiento del Jet Lag al reducir los s&iacute;ntomas y acelerar la sincronizaci&oacute;n del reloj circadiano, sobre todo en los viajes en direcci&oacute;n Oeste. Lo habitual es que, para el tratamiento del Jet Lag, la melatonina se comience a tomar a partir del d&iacute;a de llegada al destino, sin que parezca que existan ventajas significativas cuando se comienza a tomar en los d&iacute;as previos al viaje<sup>2-4,7</sup>.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">La melatonina exhibe efectos opuestos a la exposici&oacute;n lum&iacute;nica, comport&aacute;ndose como una se&ntilde;al de oscuridad para el reloj biol&oacute;gico circadiano<sup>2</sup>. El momento de administraci&oacute;n de la melatonina es crucial y debe elegirse cuidadosamente el adecuado para la sincronizaci&oacute;n circadiana: la administraci&oacute;n de melatonina en la tardenoche adelanta el reloj biol&oacute;gico, mientras que la administraci&oacute;n de melatonina por la ma&ntilde;ana lo retrasa<sup>2</sup>. La mayor parte de los estudios de investigaci&oacute;n que han evaluado la eficacia de la melatonina en el tratamiento del Jet Lag se han basado en su administraci&oacute;n al anochecer tras un viaje en direcci&oacute;n al Este, lo cual parece correcto; pero este momento no es el adecuado para viajes en direcci&oacute;n Oeste, con 6-8 zonas horarias de cruce. En estos casos es preferible administrar una dosis baja de melatonina durante la propia noche.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La nuevas presentaciones de melatonina, comprimidos de liberaci&oacute;n prolongada o parches transd&eacute;rmicos, prolongan su concentraci&oacute;n s&eacute;rica y sus efectos. Los f&aacute;rmacos melaton&eacute;rgicos o an&aacute;logos de melatonina son nuevas opciones de tratamiento del Jet Lag. Ramelteon, Agomelatina y Tasimelteon son agonistas de los receptores de melatonina MT1 y MT2 que han demostrado su eficacia en la reducci&oacute;n del comienzo de la latencia del sue&ntilde;o y en el reajuste del ritmo circadiano de melatonina, potencial indicaci&oacute;n del tratamiento del Jet Lag<sup>11</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Hipn&oacute;ticos</i></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las benzodiacepinas m&aacute;s estudiadas en el ambiente aeron&aacute;utico han sido triazolam y temazepam, &eacute;ste &uacute;ltimo no comercializado en Espa&ntilde;a<sup>7</sup>. En los &uacute;ltimos a&ntilde;os se han introducido paulatinamente, en el tratamiento del insomnio aeron&aacute;utico y espacial, los denominados hipn&oacute;ticos no benzodiacep&iacute;nicos que, aunque funcionalmente act&uacute;an sobre el mismo receptor benzodiacep&iacute;nico-GABA<sub>A</sub>, lo hacen espec&iacute;ficamente sobre subtipo 1, son los denominados hipn&oacute;ticos "zeta": zolpidem, zopiclona y zaleplon. De estos, zolpidem y zaleplon, especialmente este &uacute;ltimo, han sido los m&aacute;s investigados en medicina aeroespacial<sup>8</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La decisi&oacute;n de utilizar agentes hipn&oacute;ticos durante el viaje debe tener en cuenta sus posibles efectos adversos, como la amnesia y la confusi&oacute;n. A los pacientes que previamente no hayan tomado medicamentos hipn&oacute;ticos se les debe aconsejar tomar una dosis de prueba en su casa antes de utilizarlos durante el viaje. Otro factor a considerar es que la inmovilidad inducida por una medicaci&oacute;n hipn&oacute;tica puede aumentar a&uacute;n m&aacute;s el ya elevado riesgo de trombosis venosa profunda asociada al transporte a&eacute;reo ("s&iacute;ndrome de la clase turista o econ&oacute;mica")<sup>12</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Psicoestimulantes</i></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El aumento del consumo de cafe&iacute;na puede contrarrestar la somnolencia diurna asociada con el Jet Lag. La cafe&iacute;na de liberaci&oacute;n prolongada aumenta el estado de alerta y reduce otros s&iacute;ntomas del Jet Lag despu&eacute;s atravesar siete zonas horarias en vuelos hacia el Este. El riesgo principal del consumo de cafe&iacute;na es la exacerbaci&oacute;n del insomnio asociado con el Jet Lag<sup>2</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El armodafinilo, simpaticomim&eacute;tico central estrechamente relacionado con el modafinilo, ha demostrado mejorar la vigilia despu&eacute;s de un viaje a&eacute;reo a trav&eacute;s de seis zonas horarias en direcci&oacute;n Este, administr&aacute;ndose a las 07:00 horas durante 3 d&iacute;as consecutivos despu&eacute;s de la llegada, consiguiendo una reducci&oacute;n de la somnolencia diurna y un aumento del estado de alerta, si bien hubo una mayor incidencia de cefalea, n&aacute;useas y v&oacute;mitos entre los sujetos que lo consumieron<sup>2</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">c) Tratamiento combinado</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La utilizaci&oacute;n conjunta de luz brillante y de melatonina constituye la mejor herramienta de reajuste del reloj circadiano y se basa en los efectos inversos entre ambos: la respuesta a la exposici&oacute;n lum&iacute;nica es mayor durante la noche, cuando la exposici&oacute;n solar m&iacute;nima; mientras que la respuesta a la melatonina es mayor durante el d&iacute;a, cuando su secreci&oacute;n end&oacute;gena es m&iacute;nima<sup>2</sup>. La respuesta lum&iacute;nica depende de la intensidad, duraci&oacute;n, longitud de onda, patr&oacute;n y antecedentes previos de exposici&oacute;n; mientras que la respuesta a la melatonina es dosis-dependiente.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">El tratamiento combinado se basa en los mecanismos de ajuste del reloj circadiano a la salida y en destino, que ocurren tras cruzar diferentes zonas horarias en avi&oacute;n, especialmente los horarios habituales de sue&ntilde;o, de secreci&oacute;n end&oacute;gena de melatonina y de exposici&oacute;n lum&iacute;nica<sup>2</sup>. El horario local de sue&ntilde;o habitual se sit&uacute;a entre las 23 y las 7 horas y la secreci&oacute;n de melatonina de 21 a 9 horas. En estas condiciones la exposici&oacute;n a la luz brillante durante la tarde y la primera parte de la noche retrasa el reloj circadiano (retraso de fase), mientras que la exposici&oacute;n a la luz brillante en la &uacute;ltima parte de la noche y la ma&ntilde;ana adelanta el reloj (avance de fase)<sup>2</sup>. Tras un viaje en avi&oacute;n se debe tener en cuenta que, a la llegada al destino, y durante el primer d&iacute;a despu&eacute;s, tanto el reloj circadiano como sus respuestas a la exposici&oacute;n a la luz y a la administraci&oacute;n melatonina, siguen el mismo patr&oacute;n de la salida, no existiendo sincronizaci&oacute;n circadiana con las nuevas horas locales de sue&ntilde;o/vigilia (este desajuste entre el reloj circadiano y el horario local de sue&ntilde;o es la base fisiopatol&oacute;gica del Jet Lag)<sup>2</sup>. Durante los d&iacute;as sucesivos a la llegada al destino, y dada la gran sensibilidad lum&iacute;nica del sistema circadiano, la exposici&oacute;n a la luz solar provocar&aacute; cambios de fase encaminados reajustar el reloj biol&oacute;gico a la nueva hora local, sincroniz&aacute;ndose los patrones de respuesta a la luz y a la melatonina (<a href="#f2">Fig. 2</a>)<sup>2</sup>. (<a target="_blank" href="/img/revistas/sm/v67n3/informe1_tabla2.jpg">Tabla 2</a>)</font></p> </blockquote>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="f2"><img src="/img/revistas/sm/v67n3/informe1_figura2.jpg" alt="Cruce de zonas horarias, desajuste transitorio del reloj circadiano y reajuste facilitado por la toma de melatonina y/o por la exposici&oacute;n a la luz, seg&uacute;n el sentido de vuelo. (ZH: zonas horarias. H: hora local. Explicaci&oacute;n en el texto)." width="500" height="341"></a>    <br><b>Figura 2</b>. <i>Cruce de zonas horarias, desajuste transitorio del reloj circadiano    <br>y reajuste facilitado por la toma de melatonina y/o por la exposición a la luz,    <br>según el sentido de vuelo. (ZH: zonas horarias. H: hora local.    <br>Explicación en el texto).</i></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Sue&ntilde;o y vuelos espaciales</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los astronautas suelen tener dificultad para dormir durante el vuelo espacial, lo que parece deberse a una combinaci&oacute;n de factores tales como la novedad y la emoci&oacute;n del vuelo espacial, la microgravedad, la cinetosis, las caracter&iacute;sticas de la misi&oacute;n, el estr&eacute;s, la fatiga, el ruido ambiental, el reducido espacio de la nave y la ausencia de ciclos circadianos habituales (la luz del sol y el calor entran por la ventana de la cabina cada 90 minutos)<sup>13</sup>. Los astronautas viven la experiencia de 16 puestas de sol cada 24 horas y un nuevo d&iacute;a aproximadamente cada 90 minutos. En este ambiente, la duraci&oacute;n media del sue&ntilde;o de los astronautas es de 6-6,5 horas, existiendo m&aacute;s despertares y menos sue&ntilde;o SWS durante la tercera parte final del sue&ntilde;o. Tras el regreso a la Tierra el sue&ntilde;o REM experimenta un aumento significativo<sup>13</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La "mejora" del sue&ntilde;o, que algunos astronautas refieren, puede deberse a que los efectos de la gravedad cero reducen los ronquidos, al disminuirse la resistencia de las v&iacute;as respiratorias superiores durante el sue&ntilde;o<sup>14</sup>.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">La interrupci&oacute;n del sue&ntilde;o puede conducir a fatiga y a disminuci&oacute;n del rendimiento de los astronautas. Para mejorar la calidad del sue&ntilde;o muchos astronautas han tomado hipn&oacute;ticos (temazepam, zaleplon, melatonina). De hecho el 45 por ciento de todos los medicamentos utilizados por la tripulaci&oacute;n del transbordador espacial son hipn&oacute;ticos<sup>7,8,13</sup>.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Pautas de tratamiento recomendadas para el Jet Lag</b></font></p>     <blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">1. Un pasajero de avi&oacute;n va a realizar un vuelo en direcci&oacute;n Este, viaje ida y vuelta, cruzando 6 zonas horarias (ZH). Las recomendaciones m&eacute;dico-aeron&aacute;uticas ser&iacute;an (<a target="_blank" href="/img/revistas/sm/v67n3/informe1_tabla1.jpg">Tabla 1</a> y <a href="#f2">Fig. 2</a>):</font></p>     <blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">a) Antes de la salida (0 ZH), adelantar progresivamente el horario de sue&ntilde;o 2 horas y exponerse a la luz brillante al despertarse.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">b) Al llegar al destino (+ 6 ZH, direcci&oacute;n Este), caminar con la luz brillante solar, beber una bebida con cafe&iacute;na cada ma&ntilde;ana y tomar melatonina a una dosis media (3 mg) a la hora de acostarse, durante 3 a 4 d&iacute;as, con el fin de acelerar el desplazamiento de fase a la nueva situaci&oacute;n circadiana. Si la melatonina no bastara para facilitar el sue&ntilde;o, podr&iacute;a asociarse una dosis habitual de zolpidem (5 mg) o zaleplon (10 mg).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">c) A su regreso (- 6 ZH, direcci&oacute;n O este), exponerse a la luz brillante durante la noche y tomar una peque&ntilde;a dosis de la melatonina (1 mg) si se despierta antes de la madrugada.</font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">2. Si, por el contrario, el pasajero fuera a volar en direcci&oacute;n Oeste, viaje ida y vuelta, cruzando 6 ZH, las recomendaciones medico-aeronáuticas serían (<a target="_blank" href="/img/revistas/sm/v67n3/informe1_tabla1.jpg">Tabla 1</a> y <a href="#f2">Fig. 2</a>):</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">a) Antes de la salida (0 ZH), retrasar progresivamente el horario de sue&ntilde;o 2 horas y exponerse a la luz brillante al acostarse.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">b) A llegar al destino (- 6 ZH, direcci&oacute;n O este), exponerse a la luz brillante durante la noche y tomar una peque&ntilde;a dosis de la melatonina (1 mg) si se despierta antes de la madrugada.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">c) A su regreso (+ 6 ZH, direcci&oacute;n Este), caminar con la luz brillante solar, beber una bebida con cafe&iacute;na cada ma&ntilde;ana y tomar melatonina a una dosis media (3 mg) a la hora de acostarse, durante 3 a 4 d&iacute;as, con el fin de acelerar el desplazamiento de fase a la nueva situaci&oacute;n circadiana. Si la melatonina no bastara para facilitar el sue&ntilde;o, podr&iacute;a asociarse una dosis habitual de zolpidem (5 mg) o zaleplon (10 mg).</font></p>     <p>&nbsp;</p> </blockquote> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Bibliograf&iacute;a</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. Buguet A. Sleep under extreme environments: effects of heat and cold exposure, altitude, hyperbaric pressure and microgravity in space. J Neurol Sci 2007; 262 (1-2): 145-152.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5824234&pid=S1887-8571201100040001000001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. Sack RL. Jet Lag. N Engl J Med 2010; 362(5): 440-447.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5824236&pid=S1887-8571201100040001000002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. Wegmann H. Jet Lag y sue&ntilde;o. En: Avances en la investigaci&oacute;n del sue&ntilde;o y sus trastornos. Gualberto Buela-Casal y Jos&eacute; Francisco Navarro Humanes (Eds.). Siglo Veintiuno de Espa&ntilde;a Editores, S.A 1990. ISBN: 84-323-0677-0. P&aacute;gs. 139-152.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5824238&pid=S1887-8571201100040001000003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Sack RL; Auckley D; Auger RR; Carskadon MA; Wright KP; Vitiello MV; Zhdanova IV. Circadian rhythm sleep disorders: Part I, basic principles, shift work and Jet Lag disorders. Sleep 2007; 30(11): 1460-1483.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5824240&pid=S1887-8571201100040001000004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. Sack R; Auckley D; Auger RR; Carskadon MA; Wright KP; Vitiello MV; Zhdanova IV. Circadian rhythm sleep disorders: Part II, advanced sleep phase disorder, delayed sleep phase disorder, free-running disorder, and irregular sleep-wake rhythm. Sleep 2007; 30(11): 1484-1501.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5824242&pid=S1887-8571201100040001000005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Morgenthaler TI; Lee-Chiong T; Alessi C; Friedman L; Aurora N; Boehlecke B; Brown T; Chesson AL; Kapur V; Maganti R; Owens J; Pancer J; Swick TJ; Zak R; Standards of Practice Committee of the AASM. Practice Parameters for the Clinical Evaluation and Treatment of Circadian Rhythm Sleep Disorders. Sleep 2007; 30(11): 1445-1459.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5824244&pid=S1887-8571201100040001000006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. Mart&iacute;nez Ruiz M. Tratamiento del insomnio en Medicina Aeron&aacute;utica. Med Mil (Esp) 2003; 59(4): 11-22.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5824246&pid=S1887-8571201100040001000007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. Mart&iacute;nez Ruiz M, R&iacute;os F, Esteban B. Seguridad y utilidad de zaleplon en operaciones a&eacute;reas. Med Mil (Esp) 2005; 61(1): 10-14.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5824248&pid=S1887-8571201100040001000008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. The Joint Aviation Authorities (JAA) Committee. JAA Manual of Civil Aviation Medicine. Chap. 19. Pages:19-313 to 19-326. Amendment 6. Stage 01.06.07. Global Engineering Documents, Englewood, Colorado (USA). 1 June 2009.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5824250&pid=S1887-8571201100040001000009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. The UK Civil Aviation Authority. Information Circular (AIC) 99/2004 (Pink 72). Medication, alcohol and flying. Aeronautical. National Air Traffic Services Ltd. Aeronautical Information Service. Control Tower Building, London Heathrow Airport (UK). 14 October 2004.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5824252&pid=S1887-8571201100040001000010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. Ferguson SA, Rajaratnam SM, Dawson D. Melatonin agonists and insomnia. Expert Rev Neurother. 2010; 10(2):305-318.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5824254&pid=S1887-8571201100040001000011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">12. Mart&iacute;nez Ruiz M, Mart&iacute;nez-Gald&aacute;mez ME. Prevenci&oacute;n de s&iacute;ndrome de la clase turista o de la trombosis del viajero. Med Mil (Esp) 2006; 62(4): 225-229.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5824256&pid=S1887-8571201100040001000012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
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