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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Papel de la vitamina C y los &#946;-glucanos sobre el sistema inmunitario: revisión]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Role of vitamin C and &#946;-glucans on the immune system: review]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[There is growing interest in meeting nutritional tools available to professionals to manage the modulation of the human immune system. This literature review focuses on the potential beneficial effects on the immune system attributed to &#946;-glucans composed of Pleurotus ostreatus products and/or vitamin C. It shows the results obtained in different studies with the intake of these components on the immune system and the specific effect on immune markers as interleukins, lymphocytes, Natural Killer cells, and leukocytes. Serving not only the mechanisms but to experiences in in vitro and in vivo models (animal and human). Both vitamin C and &#946;-glucans appear to show efficacy on the immune system in several studies, especially administered together, but more research is needed.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <a name="top"></a>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>REVISI&Oacute;N</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Papel de la vitamina C y los &beta;-glucanos sobre el sistema inmunitario: revisi&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Role of vitamin C and &beta;-glucans on the immune system: review</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Ismael San Mauro-Mart&iacute;n* y Elena Garicano-Vilar</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Centros de Investigaci&oacute;n en Nutrici&oacute;n y Salud, Espa&ntilde;a.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#bajo">Dirección para correspondencia</a></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr size="1">    <p><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Existe un creciente inter&eacute;s en conocer herramientas nutricionales al alcance de profesionales para el manejo de la modulaci&oacute;n del sistema inmunitario del humano. Esta revisi&oacute;n bibliogr&aacute;fica se centra en los potenciales efectos beneficiosos sobre el sistema inmune atribuidos a productos alimenticios compuestos por &beta;-glucanos de <i>Pleurotus ostreatus</i>, y/o Vitamina C. Este trabajo muestra el resultado obtenido en diferentes estudios con la ingesta de estos componentes sobre el sistema inmunitario, as&iacute; como el efecto espec&iacute;fico sobre marcadores inmunitarios como las interleuquinas, los linfocitos, c&eacute;lulas <i>Natural Killer</i> y los leucocitos, no s&oacute;lo atendiendo a los mecanismos, sino a las experiencias en modelos <i>in vitro</i> e <i>in vivo</i> (animal y humano). Tanto la vitamina C como los &beta;-glucanos parecen mostrar eficacia sobre el sistema inmune en diversos estudios, especialmente de forma conjunta, pero son necesarios m&aacute;s estudios.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> &beta;-Glucanos; Prebi&oacute;ticos; &Aacute;cido asc&oacute;rbico; Sistema inmunitario.</font></p> <hr size="1">    <p><font face="Verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">There is growing interest in meeting nutritional tools available to professionals to manage the modulation of the human immune system. This literature review focuses on the potential beneficial effects on the immune system attributed to &beta;-glucans composed of <i>Pleurotus ostreatus</i> products and/or vitamin C. It shows the results obtained in different studies with the intake of these components on the immune system and the specific effect on immune markers as interleukins, lymphocytes, <i>Natural Killer</i> cells, and leukocytes. Serving not only the mechanisms but to experiences in <i>in vitro</i> and <i>in vivo</i> models (animal and human). Both vitamin C and &beta;-glucans appear to show efficacy on the immune system in several studies, especially administered together, but more research is needed.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> &beta;-Glucans; Prebiotics; Ascorbic acid; Immune system.</font></p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Introducción</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Desde hace d&eacute;cadas la comunidad cient&iacute;fica est&aacute; poniendo &eacute;nfasis en la relaci&oacute;n entre una correcta alimentaci&oacute;n, el estado nutricional y el funcionamiento del sistema inmunitario1. As&iacute;, algunos nutrientes se han ido postulando como moduladores de los componentes celulares de los humanos, como los probi&oacute;ticos y prebi&oacute;ticos<sup>2</sup>, vitaminas, como la vitamina B<sub>6</sub> <sup>3-5</sup> y minerales, como zinc<sup>6-8</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Asegurar el aporte de esos nutrientes y compuestos en la alimentaci&oacute;n habitual o puntual del comensal podr&iacute;a tener ventajosas consecuencias, ya sea en forma de alimentaci&oacute;n convencional o como suplemento alimenticio.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La vitamina C es un micronutriente al que tradicionalmente se le ha reconocido un poder ante infecciones agudas, refriados comunes, etc., y cuya efectividad sobre el sistema inmunitario ha sido estudiada. La utilizaci&oacute;n de suplementos de vitamina C todos los d&iacute;as -una pr&aacute;ctica bastante extendida- para prevenir los catarros no est&aacute; justificada, puesto que este efecto no se ha comprobado en la poblaci&oacute;n general.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Sin embargo, Hemil&auml; H explica que "<i>s&iacute; tenemos evidencias de que el micronutriente acorta la duraci&oacute;n de los resfriados y alivia sus s&iacute;ntomas</i>"<sup>9</sup>; afirmaci&oacute;n sustentada tambi&eacute;n por Gorton <i>et al</i>. en 1999<sup>10</sup>, dado que en su estudio obtuvieron que la gripe y los s&iacute;ntomas del resfriado en el grupo de prueba se redujo un 85% en comparaci&oacute;n con el grupo control despu&eacute;s de la administraci&oacute;n de megadosis de vitamina C.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Otros de los compuestos que se postulan con dicha acci&oacute;n, desde hace d&eacute;cadas, son los sustratos que ingresan en el tracto digestivo y que mantienen y estimulan el crecimiento de la microflora intestinal, lo cual podr&iacute;a determinar la funci&oacute;n y modulaci&oacute;n del sistema inmunitario del individuo. Se mantienen intactos hasta ser fermentados en el colon por bacterias anaer&oacute;bicas, dando lugar a gases y &aacute;cidos grasos de cadena corta (AGCC). Los subproductos de dicha fermentaci&oacute;n, contribuyen al mantenimiento de una correcta estructura del colon y de su funcionamiento, por lo que se les atribuye un efecto destacable sobre el mantenimiento de la barrera intestinal. Se ha observado c&oacute;mo los AGCC se absorben r&aacute;pidamente por la mucosa intestinal, siendo una fuente importante de sustratos para el metabolismo del colonocito<sup>11</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Entre las fibras diet&eacute;ticas con dicho potencial, destacan los &beta;-glucanos (polisac&aacute;ridos que forman parte de la fibra diet&eacute;tica principalmente presente en cereales, hongos y levaduras) y se diferencian, dentro de este tipo de fibras, los polisac&aacute;ridos de alto y de bajo peso molecular, ya que el efecto sobre el sistema inmune depender&aacute; del tipo de fuente de la que proceda la fibra, su grado de solubilidad y otros factores estructurales<sup>11</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Pero los &beta;-glucanos no son el &uacute;nico potencial inmunomodulador conocido. Cada vez m&aacute;s empresas y/o cient&iacute;ficos est&aacute;n experimentando en las mejoras de la acci&oacute;n del &beta;-glucano mediante la adici&oacute;n de otros potenciales inmunomoduladores. Por lo tanto, las combinaciones de varios agentes naturales potencialmente inmunomoduladores son cada vez m&aacute;s populares. La caracter&iacute;stica m&aacute;s com&uacute;n de estas mezclas es el &beta;-1,3-glucano, que tiene una fuerte sinergia con la vitamina C, probablemente debido a que la vitamina C estimula los mismos tipos de respuestas inmunes que el &beta;-glucano<sup>12</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El &aacute;cido L-asc&oacute;rbico o vitamina C es un donador de electrones que contribuye a la prevenci&oacute;n del da&ntilde;o oxidativo. Dicho mecanismo resulta beneficioso en enfermedades humanas tales como la aterosclerosis (a trav&eacute;s de la oxidaci&oacute;n de las lipoprote&iacute;nas de baja densidad), la diabetes tipo 2 (a trav&eacute;s del estr&eacute;s oxidativo en la c&eacute;lula beta) y el c&aacute;ncer (a trav&eacute;s del mecanismo de reparaci&oacute;n del ADN y da&ntilde;os relacionados con la oxidaci&oacute;n del ADN). En adici&oacute;n, el &aacute;cido L-asc&oacute;rbico es esencial para la bios&iacute;ntesis de col&aacute;geno y L-carnitina (importante para la integridad de la membrana durante el embarazo y para la conversi&oacute;n de la dopamina a noradrenalina)<sup>13</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El cuerpo necesita vitamina C para las funciones fisiol&oacute;gicas normales. Le ayuda en la s&iacute;ntesis y el metabolismo de la tirosina, el &aacute;cido f&oacute;lico y el tript&oacute;fano, la hidroxilaci&oacute;n de glicina, prolina, lisina, carnitina y catecolaminas. Tambi&eacute;n aumenta la absorci&oacute;n de hierro en el intestino mediante la reducci&oacute;n del f&eacute;rrico al estado ferroso. Como antioxidante, protege al cuerpo de diversos efectos perjudiciales como los radicales libres, los contaminantes y las toxinas, lo cual supone un papel importante para el sistema inmunitario<sup>14</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La vitamina C, por tanto, se piensa que podr&iacute;a mejorar la funci&oacute;n inmune, pero los mecanismos involucrados todav&iacute;a son oscuros. Las funciones de la vitamina C sobre el sistema inmunitario y las consecuencias producidas por la deficiencia de esta son las siguientes<sup>15</sup>:</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Funciones</b></font></p>     <blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">&bull; Antioxidante hidrosoluble altamente eficaz que opera en las fases acuosas, tanto intra como extracelulares.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&bull; Puede regenerar otros antioxidantes (por ejemplo, la vitamina E).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&bull; Primariamente, cofactor de reacciones que requieren de metaloenzima reducida de cobre o hierro.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&bull; Conocido por ser el donador de electrones para ocho enzimas humanas que participan en la hidroxilaci&oacute;n de col&aacute;geno y la bios&iacute;ntesis de hormonas y amino&aacute;cidos.</font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Papeles principales en el sistema inmunitario</b></font></p>     <blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">&bull; Mejora la integridad de la barrera epitelial, promoviendo la s&iacute;ntesis de col&aacute;geno.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&bull; Mantiene el estado oxidativo de las c&eacute;lulas y protege contra las especies reactivas del ox&iacute;geno generadas durante el estallido respiratorio y la respuesta inflamatoria.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">&bull; Estimula las funciones de los leucocitos (neutr&oacute;filos, y movimiento de los monocitos).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&bull; Regula la respuesta inmunitaria a trav&eacute;s de sus propiedades antivirales y antioxidantes.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&bull; Reduce la duraci&oacute;n y severidad del resfriado com&uacute;n.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&bull; Reduce la incidencia del resfriado com&uacute;n y la neumon&iacute;a en sujetos que practican ejercicio f&iacute;sico intenso o que viven en entornos con mucha gente.</font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Consecuencias de su deficiencia</b></font></p>     <blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">&bull; Disminuci&oacute;n del interfer&oacute;n, actividad de los linfocitos T y la producci&oacute;n de col&aacute;geno.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&bull; Disminuci&oacute;n de la resistencia a las enfermedades.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&bull; La suplementaci&oacute;n con altas dosis, estimula la actividad fagoc&iacute;tica y la actividad de linfocitos T.</font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">El principal objetivo de este manuscrito fue la revisi&oacute;n bibliogr&aacute;fica de los potenciales efectos beneficiosos sobre el sistema inmune atribuidos a productos alimenticios compuestos por &beta;-glucanos de <i>Pleurotus ostreatus</i>, y/o vitamina C.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Metodología</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La estrategia de b&uacute;squeda en Medline fue la siguiente: ("Glucans"&#91;Mesh&#93; OR "epiglucan"&#91;Supplementary Concept&#93; "beta-glucan, (1-3)(1-4)-"&#91;Supplementary Concept&#93; OR "beta-1,3-D-glucan"&#91;Supplementary Concept&#93; OR "beta-1,6- glucan" &#91;Supplementary Concept&#93; OR "beta-Glucans"&#91;Mesh&#93; OR glucan&#91;Title/Abstract&#93; OR glucans&#91;Title/Abstract&#93;) AND "Pleurotus ostreatus"&#91;Title/Abstract&#93; OR ("Ascorbic Acid"&#91;Mesh&#93; OR "Ascorbic Acid"&#91;Title/Abstract&#93; OR "Vitamin C"&#91;Title/Abstract&#93;) AND (("immunology"&#91;Subheading&#93; OR "Immune System"&#91;Mesh&#93; OR immune&#91;Title/Abstract&#93; OR "Immune System"&#91;Title/Abstract&#93; OR immunol*&#91;Title/ Abstract&#93;) OR (("Communicable Diseases"&#91;Mesh&#93; OR "Infectious Diseases" OR Infectious Disease) OR ("Dysentery"&#91;Mesh&#93; OR "Infectious diarrhea" OR "Infectious diarrhoea") OR ((antibiotic AND diarrhea) OR "Antibiotic associated diarrhea") OR ("Traveler's diarrhea" OR (traveler AND diarrhea)) OR ("Enterocolitis, Necrotizing"&#91;Mesh&#93; OR " Necrotizing Enterocolitis") OR ("Campylobacter Infections"&#91;Mesh&#93; OR "Campylobacter Infections" OR "Campylobacter Infection" OR (Campylobacter AND enteritis)) OR ("Intensive Care Units"&#91;Mesh&#93; OR "Intensive Care Units" OR "Intensive Care Unit") OR ("Surgical Wound Infection"&#91;Mesh&#93; OR "Surgical Wound Infection" OR "Surgical Wound Infections" OR "preoperative infection" OR "preoperative infections" OR "postoperative infection" OR "postoperative infections") OR ("Helicobacter pylori"&#91;Mesh&#93; OR "Helicobacter pylori") OR ("Clostridium difficile"&#91;Mesh&#93; OR "Clostridium difficile") OR ("Escherichia coli"&#91;Mesh&#93; OR "Escherichia coli") OR (gastrointestinal AND (pathogen OR pathogens OR infection OR infections)) OR ((intestinal OR intestine) AND (pathogen PR pathogens OR infection OR infections)) OR ("Male Urogenital Diseases"&#91;Mesh&#93; OR "Male Urogenital Diseases" OR "Female Urogenital Diseases"&#91;Mesh&#93; OR "Female Urogenital Diseases" OR "urogenital infection" OR "urogenital infections") OR ("Candidiasis, Vulvovaginal"&#91;Mesh&#93; OR "Vulvovaginal Candidiases" OR "Vulvovaginal Candidiasis" OR "Candidal vaginitis"))) AND ((Meta-Analysis&#91;ptyp&#93; OR Meta-Analysis&#91;Title/Abstract&#93;) OR ((randomized controlled trial&#91;pt&#93; OR controlled clinical trial&#91;pt&#93; OR randomized&#91;tiab&#93; OR placebo&#91;tiab&#93; OR clinical trials as topic&#91;MeSH Terms:noexp&#93; OR randomly&#91;tiab&#93; OR trial&#91;ti&#93;) NOT (Review&#91;ptyp&#93; OR systematic&#91;sb&#93; OR Meta- Analysis&#91;ptyp&#93;))) NOT ("animals"&#91;MeSH Terms&#93; NOT ("humans"&#91;MeSH Terms&#93; AND "animals"&#91;MeSH Terms&#93;)).</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Se hicieron dos b&uacute;squedas simult&aacute;neas, una sin l&iacute;mite cronol&oacute;gico y otra con l&iacute;mite de 10 a&ntilde;os atr&aacute;s, siendo &eacute;sta en la que se puso mayor &eacute;nfasis. Se recuperaron estudios relacionando los &beta;-glucanos o la vitamina C y el sistema inmune. Varios de los estudios recuperados no se incluyeron finalmente por: (a) ser publicaciones redundantes o duplicadas de los mismos autores en diferentes a&ntilde;os y revistas, (b) estar dirigidos a una poblaci&oacute;n espec&iacute;fica, como por ejemplo pacientes con enfermedades determinadas, o (c) porque el extracto usado, su origen, o dosis, difirieron notablemente del componente objetivo o se usaron en conjunci&oacute;n con otras sustancias que pudieran tener el mismo efecto.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Vitamina C</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Efectos sobre el sistema inmune</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La vitamina C, presente en frutas y verduras, podr&iacute;a tener efecto sobre el sistema inmune innato y adaptativo, ya que parece influir en las respuestas inmunes tanto celulares como humorales. Podr&iacute;a interferir con la s&iacute;ntesis de citoquinas proinflamatorias y desempe&ntilde;ar un papel muy importante en el mantenimiento de la integridad del tejido y en la formaci&oacute;n de la piel y barreras epiteliales y endoteliales<sup>16</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Debido a la actividad antioxidante de la vitamina C, desde el punto de vista qu&iacute;mico, frecuentemente se la ha relacionado con situaciones en las que la oxidaci&oacute;n tiene un papel importante, a veces unido al detrimento del sistema inmunitario, como es el caso del estr&eacute;s oxidativo despu&eacute;s del ejercicio f&iacute;sico.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">As&iacute;, algunos investigadores plantearon esta hip&oacute;tesis en ultramaratonianos, a los que se les suministr&oacute; vitamina C (1,5g) o un placebo, divididos en dos grupos de 15 y 13, respectivamente. Recogieron marcadores de oxidaci&oacute;n e inmunol&oacute;gicos (recuento de c&eacute;lulas inmunes, interleucinas (IL) 6, 10, 8 y linfocitos IFN-gamma) y realizaron una preestandarizaci&oacute;n de las condiciones previas a la competici&oacute;n para evitar sesgos y diferencias iniciales e interindividuales de los factores influyentes (dieta previa, f&aacute;rmacos, etc.). Sus resultados no mostraron una mejora cuantitativa de estos marcadores entre el grupo placebo y el grupo de vitamina C<sup>17</sup>.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Por otro lado, las especies reactivas de ox&iacute;geno (ERO), generados por las c&eacute;lulas inmunes activadas durante el proceso de la fagocitosis, pueden ser barridas por los antioxidantes no enzim&aacute;ticos, tales como la vitamina C o por acci&oacute;n enzim&aacute;tica. Considerando que las ERO juegan papeles esenciales en la muerte intracelular de bacterias y otros organismos invasores, el sistema inmune y las mol&eacute;culas de otro organismo pueden ser vulnerables al ataque oxidativo. Si las ERO se producen en altas concentraciones, este hecho puede causar estr&eacute;s oxidativo y conducir a la alteraci&oacute;n de la respuesta inmune, la p&eacute;rdida de integridad de las membranas celulares, la alteraci&oacute;n de la fluidez de las membranas y la alteraci&oacute;n de la comunicaci&oacute;n c&eacute;lula-c&eacute;lula. Estas alteraciones podr&iacute;an contribuir a trastornos degenerativos tales como el c&aacute;ncer y la enfermedad cardiovascular<sup>18</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Efectos sobre las infecciones</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Dado el poder antioxidante de la vitamina C, se ha sugerido que la suplementaci&oacute;n con este micronutriente produce una mejora en el sistema inmune y como consecuencia una menor incidencia de las infecciones, especialmente del tracto respiratorio superior<sup>19</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Carrillo <i>et al</i>. realizaron en 2008<sup>20</sup> un ECCA en el que se involucr&oacute; una muestra de 12 sujetos a los que se les administr&oacute;, durante 2 semanas, vitamina C (3x500mg vitamina C/d&iacute;a) o placebo para evaluar su efecto sobre la sensibilidad a infecciones posejercicio. Pese a que se detectaron cambios en par&aacute;metros relacionados, no se observ&oacute; de forma evidente diferencias en la sensibilidad a infecciones. Davison <i>et al</i>., en 2006<sup>21</sup>, llegaron a conclusiones parecidas que Carrillo <i>et al</i>.<sup>20</sup> mediante un ensayo placebo-controlado cruzado con 9 atletas asignados, durante 2 semanas, a un grupo al que se le administr&oacute; vitamina C (1.000mg/d&iacute;a) o placebo.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Ochoa-Brust <i>et al</i>.<sup>22</sup> sometieron a investigaci&oacute;n, en 2007, el posible efecto beneficioso de la adici&oacute;n de &aacute;cido asc&oacute;rbico (100mg) a una mezcla de sulfato de hierro (200mg) y &aacute;cido f&oacute;lico (5mg) en las infecciones del tracto urinario en mujeres embarazadas. El grupo de mujeres tratado con la mezcla y &aacute;cido asc&oacute;rbico mostr&oacute; incidencia estad&iacute;sticamente menor de infecciones urinarias en comparaci&oacute;n al grupo que solamente tom&oacute; sulfato de hierro y &aacute;cido f&oacute;lico.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Jesenak <i>et al</i>. publicaron en 2013<sup>23</sup> un ensayo controlado aleatorizado que involucr&oacute; una muestra de 175 ni&ntilde;os (5,65&plusmn;2,39 a&ntilde;os), asignados durante un periodo de tratamiento de 12 meses a un grupo intervenci&oacute;n (100mg de &beta;-glucanos de <i>P. ostreatus</i> y 100mg de vitamina C) o a un grupo placebo (solamente 100mg de vitamina C). En el grupo de tratamiento activo, el 36% de los ni&ntilde;os no sufri&oacute; una infecci&oacute;n respiratoria, frente al 21% de los ni&ntilde;os del grupo placebo (p&lt;0,05). El tratamiento redujo significativamente la frecuencia de gripe, de patolog&iacute;as similares a la gripe y el n&uacute;mero de infecciones de v&iacute;as respiratorias inferiores en el grupo activo frente al grupo placebo (0,20&plusmn;0,55 en 12 meses vs. 0,42&plusmn;0,78 en 12 meses, p&lt;0,05), modulando de forma estad&iacute;sticamente significativa la inmunidad humoral y celular.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Lahner <i>et al</i>. publicaron en 2012<sup>24</sup> un metaan&aacute;lisis en el que se revisaron 23 estudios y que evalu&oacute; la relaci&oacute;n entre la infecci&oacute;n por <i>Helicobacter pylori</i> y los niveles bajos de &aacute;cido asc&oacute;rbico, observ&aacute;ndose una relaci&oacute;n positiva y estad&iacute;sticamente significativa.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En un metaan&aacute;lisis publicado en 2013 en la <i>Cochrane Database of Systematic Reviews</i><sup>25</sup>, quisieron comprobar si la vitamina C reduc&iacute;a la incidencia, la duraci&oacute;n o la gravedad del resfriado com&uacute;n cuando se utilizaba como suplementaci&oacute;n regular continua todos los d&iacute;as o como una terapia en el inicio de los s&iacute;ntomas del resfriado, obteniendo como resultados que en los adultos la duraci&oacute;n de los resfriados se redujo en un 8% y en ni&ntilde;os un 14%. En ni&ntilde;os, 1-2g/d&iacute;a de vitamina C acortaba los resfriados en un 18%. La gravedad de los resfriados tambi&eacute;n se redujo por la administraci&oacute;n regular de vitamina C. Siete comparaciones examinaron el efecto de la vitamina C terap&eacute;utica en 3.249 episodios, pero se vio un efecto consistente de la vitamina C en la duraci&oacute;n o gravedad de los resfriados en los ensayos terap&eacute;uticos.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Vitamina C y &beta;-Glucanos</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Efectos sobre los linfocitos y <i>Natural Killer</i></b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las concentraciones de vitamina C en plasma y los leucocitos disminuyen r&aacute;pidamente durante las infecciones y el estr&eacute;s. La suplementaci&oacute;n con vitamina C parece que mejora los componentes del sistema inmune humano, tales como actividades antimicrobianas y de c&eacute;lulas <i>Natural Killer</i> (NK), la proliferaci&oacute;n de linfocitos T, la quimiotaxis e hipersensibilidad de tipo retardado<sup>26</sup>, el aumento de la producci&oacute;n de citoquinas y la s&iacute;ntesis de inmunoglobulinas<sup>18</sup>. La vitamina C contribuye en el mantenimiento del estado oxidativo de las c&eacute;lulas y de esta manera las protege contra ERO generadas durante el estallido respiratorio y en la respuesta inflamatoria.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Jeong <i>et al</i>. (2011)<sup>27</sup> y Holmannova <i>et al</i>. (2012)<sup>16</sup> observaron que la vitamina C inhib&iacute;a la activaci&oacute;n excesiva del sistema inmune para prevenir el da&ntilde;o tisular, que tambi&eacute;n ayudaba en la actividad antibacteriana y estimulaba las c&eacute;lulas NK.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Por otro lado, Manning <i>et al</i>. (2013)<sup>15</sup> respaldaron, igualmente, que la deficiencia de vitamina C deriva en una variedad de problemas cl&iacute;nicos, incluyendo la inmunodeficiencia. Mostraron un modelo innovador de maduraci&oacute;n <i>in vitro</i> de c&eacute;lulas T dependiente de la vitamina C, que adem&aacute;s mostr&oacute; que la regulaci&oacute;n epigen&eacute;tica de la expresi&oacute;n g&eacute;nica es un mecanismo probable por el cual la vitamina C interviene en los efectos inmunol&oacute;gicos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Varios estudios<sup>28-30</sup> describieron, adem&aacute;s de la vitamina C, c&oacute;mo el 1,3 &beta;-glucano, mejora el sistema inmune mejorando la capacidad de la actividad de los macr&oacute;fagos, neutr&oacute;filos y NK. Adem&aacute;s, podr&iacute;a ser que el &beta;-glucano pudiese tener efecto positivo como medicamento radioprotector para la quimioterapia, radioterapia y emergencias nucleares.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Con acci&oacute;n conjunta de los &beta;-glucanos y la vitamina C, Bobov&#269;&aacute;k <i>et al</i>. publicaron en 2010<sup>31</sup> un ensayo controlado aleatorizado que involucr&oacute; una muestra de 20 atletas, asignados durante un per&iacute;odo de 2 meses a un grupo intervenci&oacute;n (100mg &beta;-glucanos de <i>P. ostreatus</i> y 100mg vitamina C) o a un grupo placebo, evaluando si la suplementaci&oacute;n de &beta;-glucano ten&iacute;a efectos en el sistema inmunol&oacute;gico en ejercicio de alta intensidad a corto plazo. Se observ&oacute; una reducci&oacute;n del 28% en la actividad celular de NK en el grupo de placebo durante el per&iacute;odo de recuperaci&oacute;n del ejercicio, mientras que no se encontr&oacute; una reducci&oacute;n significativa en la actividad celular de NK en el grupo que ingiri&oacute; &beta;-glucano. El estudio, financiado por la propia empresa que desarrolla el producto, subray&oacute; que los autores no ten&iacute;an ning&uacute;n conflicto de inter&eacute;s.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">De igual modo, Bergendiova <i>et al</i>. publicaron en 2011<sup>32</sup> un ensayo placebo-controlado aleatorizado a doble-ciego que involucr&oacute; una muestra de 50 deportistas de alto nivel (23-24 a&ntilde;os), asignados durante un per&iacute;odo de 3 meses a un grupo intervenci&oacute;n (200mg &beta;-glucanos de <i>P. ostreatus</i> y 200mg vitamina C) o a un grupo placebo (solamente 200mg de vitamina C). Existi&oacute; una disminuci&oacute;n de la incidencia de los s&iacute;ntomas asociados a infecciones del tracto respiratorio superior y aument&oacute; el n&uacute;mero de c&eacute;lulas NK.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Pillai <i>et al</i>. (2014)<sup>33</sup> trataron de investigar las propiedades protectoras de los &beta;-glucanos de origen f&uacute;ngico (<i>Ganoderma lucidum</i>) sobre el ADN de linfocitos humanos. Los resultados indicaron que los &beta;-glucanos de <i>G. lucidum</i> pose&iacute;an actividad radioprotectora significativa con capacidad de reparaci&oacute;n del ADN y actividad antioxidante.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Moreira <i>et al</i>. publicaron en 2007<sup>34</sup> un metaan&aacute;lisis en el que evaluaron el potencial efecto de varios micronutrientes, entre ellos la vitamina C, en la modulaci&oacute;n de la inmunosupresi&oacute;n inducida por el ejercicio, que involucr&oacute; 45 estudios con una muestra total de 1.603 atletas. Se recuperaron 13 estudios realizados &uacute;nicamente con suplementaci&oacute;n con vitamina C. Pese a que los estudios mostraron una tendencia a la prevenci&oacute;n de las afecciones del tracto respiratorio superior y una desaceleraci&oacute;n de la disminuci&oacute;n de los linfocitos despu&eacute;s del ejercicio f&iacute;sico, los autores concluyeron que se requieren m&aacute;s estudios, m&aacute;s largos y con m&aacute;s muestra para poder establecer recomendaciones de suplementaci&oacute;n.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Efectos sobre los leucocitos</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">La vitamina C est&aacute; muy concentrada en los leucocitos y se utiliza r&aacute;pidamente durante la infecci&oacute;n. De hecho, se ha definido como un estimulante de funciones de los leucocitos, sobre todo del movimiento de neutr&oacute;filos y monocitos. Se ha descrito que los suplementos de vitamina C mejoran la quimiotaxis de neutr&oacute;filos en adultos sanos (1-3g/d&iacute;a) y ni&ntilde;os (20mg/kg/d&iacute;a)<sup>18</sup>. Adem&aacute;s, las concentraciones de vitamina C en plasma y leucocitos disminuyen r&aacute;pidamente con el inicio de la infecci&oacute;n y vuelven a la normalidad con la mejora de los s&iacute;ntomas, lo que sugiere que la dosis de vitamina C podr&iacute;a ser beneficiosa para el proceso de recuperaci&oacute;n<sup>18</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El prop&oacute;sito del estudio de Casciari <i>et al</i>. (2003)<sup>35</sup> fue determinar si los suplementos de vitamina C se correlacionan con el rendimiento de las c&eacute;lulas inmunitarias en las c&eacute;lulas blancas de la sangre recogidas de adultos sanos. Espec&iacute;ficamente, determinaron la capacidad de los fagocitos para digerir bacterias, la capacidad de los linfocitos para proliferar en respuesta a PHA (<i>phytohaemagglutinin</i>), la capacidad de los monocitos para convertirse en ant&iacute;geno entrenado y maduro de c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas y la capacidad de las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas de los linfocitos capacitados para lisar las c&eacute;lulas tumorales <i>ex vivo</i>. El &iacute;ndice de fagocitosis, el &iacute;ndice de proliferaci&oacute;n de linfocitos y los rendimientos de c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas maduras (de monocitos) disminuyeron con la edad de los donantes de una manera estad&iacute;sticamente significativa. Sin embargo, una vez que el efecto de la edad del donante se explic&oacute;, el rendimiento de las c&eacute;lulas inmunitarias fue superior en las c&eacute;lulas de donantes suplementados con al menos 1g por d&iacute;a de vitamina C. La adici&oacute;n de 5 a 20mg/ dL de ascorbato de sodio al medio de crecimiento durante ensayos <i>ex vivo</i> mejor&oacute; la capacidad de los fagocitos para digerir bacterias y aument&oacute; la habilidad de matar de la c&eacute;lulas tumorales.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Estudios realizados <i>in vitro</i> e <i>in vivo</i>, en animales y en humanos, muestran, en el campo de los &beta;-glucanos, que estos podr&iacute;an modular la respuesta inmunitaria contribuyendo a aumentar la respuesta leucocitaria y, con ello, se podr&iacute;a lograr una mayor resistencia ante las infecciones<sup>11,36</sup>. Algunos otros estudios apuntan hacia la funci&oacute;n de los &beta;-glucanos (sobre todo, 1,3 &beta;-D-glucanos y 1,6 &beta;-D-glucanos aislados) sobre el sistema inmunitario, al inducir la activaci&oacute;n de leucocitos y producir mediadores de inflamaci&oacute;n. Estos polisac&aacute;ridos, aumentar&iacute;an el n&uacute;mero de linfocitos Th1<sup>37,38</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Leentjens <i>et al</i>. (2014)<sup>39</sup> realizaron un estudio piloto aleatorizado en 15 voluntarios sanos de sexo masculino. Los sujetos fueron asignados al azar al &beta;-glucano (n=10) o al grupo control (n=5). Los sujetos en el grupo &beta;-glucano ingirieron 1.000mg al d&iacute;a durante 7 d&iacute;as de &beta;-glucano. Se tomaron muestras de sangre en diversos puntos del estudio para determinar los niveles s&eacute;ricos de &beta;-glucano, para la estimulaci&oacute;n <i>ex vivo</i> de leucocitos y analizar la actividad microbicida. El &beta;-glucano fue apenas detectable en el suero de los voluntarios. Adem&aacute;s, ni la producci&oacute;n de citoquinas ni la actividad microbicida de los leucocitos se vieron afectados por la administraci&oacute;n por v&iacute;a oral del &beta;-glucano. Por lo tanto, este estudio no apoy&oacute; el uso de la v&iacute;a oral &beta;-glucano para mejorar la respuesta inmune innata en los seres humanos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Efectos sobre las interleuquinas</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Varios estudios<sup>40-42</sup> describieron que la modulaci&oacute;n de la inflamaci&oacute;n por la vitamina C intravenosa se correlaciona con la disminuci&oacute;n en los niveles de marcadores tumorales.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los estudios realizados en seres humanos reportaron que la vitamina C en plasma y la ingesta diaria de vitamina C se asoci&oacute; inversamente con algunos marcadores de la respuesta en fase aguda y la hemostasia se asoci&oacute; con un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares y enfermedades no vasculares.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La vitamina C plasm&aacute;tica, la ingesta de fruta y la ingesta de vitamina C en la dieta se asociaron significativa e inversamente con las concentraciones medias de la prote&iacute;na C-reactiva, un reactante de fase aguda, y el ant&iacute;geno activador del plasmin&oacute;geno tisular, un marcador de la disfunci&oacute;n endotelial. Los hallazgos sugirieron que la vitamina C tiene efectos anti-inflamatorios y se asoci&oacute; con una menor disfunci&oacute;n endotelial en los hombres sin antecedentes de enfermedad coronaria o diabetes<sup>14</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En el estudio de Wintergerst <i>et al</i>. (2007)<sup>43</sup>, afirmaron que la vitamina C junto con otros micronutrientes ayuda a revertir el da&ntilde;o potencial causado por los radicales libres a nivel celular y modula funciones de las c&eacute;lulas inmunes a trav&eacute;s de la regulaci&oacute;n de factores de transcripci&oacute;n sensibles a redox y afecta a la producci&oacute;n de citoquinas y prostaglandinas, que mantienen una respuesta inmune efectiva.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Ostadrahimi <i>et al</i>. publicaron en 2014<sup>44</sup> un ensayo cl&iacute;nico doble-ciego aleatorizado controlado con placebo en el que determinaron el efecto del &beta;-glucano en recuentos de gl&oacute;bulos blancos y los niveles s&eacute;ricos de IL-4 e IL-12 en mujeres con c&aacute;ncer de mama que reciben quimioterapia. Las pacientes en el grupo de intervenci&oacute;n recibieron dos c&aacute;psulas de 10mg de 1-3, 1-6, D-&beta;-glucano soluble diario y el grupo control recibi&oacute; un placebo durante 21 d&iacute;as. Al final del estudio, el cambio en el nivel en suero de IL-4 en el grupo de &beta;-glucano, en comparaci&oacute;n con el grupo placebo, fue estad&iacute;sticamente significativo (p=0,001). El nivel s&eacute;rico de IL-12 en el grupo de &beta;-glucano aument&oacute; estad&iacute;sticamente (p=0,03). Por tanto, los resultados sugirieron que el &beta;-glucano puede ser &uacute;til como una terapia complementaria o adyuvante y agente inmunomodulador en pacientes con c&aacute;ncer de mama.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">El estr&eacute;s, en repetidas ocasiones, ha demostrado reducir la capacidad del sistema inmunitario para luchar contra los ataques individuales. Dado que los estudios recientes han sugerido que algunas mol&eacute;culas bioactivas pueden tener efectos sin&eacute;rgicos en la estimulaci&oacute;n del sistema inmune y la reducci&oacute;n del estr&eacute;s, Vetvicka <i>et al</i>. (2014)<sup>12</sup> evaluaron los efectos de la combinaci&oacute;n de resveratrol con &beta;-glucano y vitamina C para reducir el estr&eacute;s, encontrando que en comparaci&oacute;n con sus componentes individuales, esta combinaci&oacute;n fue la m&aacute;s fuerte reductora de los s&iacute;ntomas relacionados con el estr&eacute;s, incluyendo los niveles de corticosterona y la producci&oacute;n de IL-6, IL-12 e IFN-&gamma;.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Conclusiones</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La ingesta de vitamina C parece estimular las c&eacute;lulas <i>Natural Killer</i> y desacelerar la disminuci&oacute;n de linfocitos despu&eacute;s del ejercicio. La vitamina C podr&iacute;a contribuir tambi&eacute;n a la mejora de la quimiotaxis de neutr&oacute;filos y acelerar el proceso de recuperaci&oacute;n de infecciones. La vitamina C administrada de manera conjunta con &beta;-glucanos, podr&iacute;a reducir la frecuencia de infecciones de v&iacute;as respiratorias y tener un papel en las infecciones urinarias.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La ingesta de &beta;-glucanos se cree que mejora la capacidad de actividad de macr&oacute;fagos, neutr&oacute;filos y c&eacute;lulas NK, adem&aacute;s de poseer actividad radioprotectora y antioxidante. Administrados de manera conjunta, parecen disminuir la incidencia de infecciones respiratorias y aumentar el n&uacute;mero de c&eacute;lulas NK.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los &beta;-glucanos podr&iacute;an, adem&aacute;s, modular la respuesta inmunitaria contribuyendo a aumentar la respuesta leucocitaria, produci&eacute;ndose as&iacute; mediadores de inflamaci&oacute;n.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Finalmente, el aporte de &beta;-glucanos parece producir un cambio en el nivel en suero de interleuquinas en pacientes con c&aacute;ncer de mama, sugiri&eacute;ndose as&iacute; como terapia complementaria y agente inmunomodulador.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Son necesarios m&aacute;s estudios con un dise&ntilde;o experimental doble-ciego controlados.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Conflicto de intereses</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Los autores expresan que no existen conflictos de inter&eacute;s en el momento de redactar el manuscrito.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Bibliografía</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. Castellanos Puerto E. La nutrici&oacute;n, su relaci&oacute;n con la respuesta inmunitaria y el estr&eacute;s oxidativo. Rev haban cienc m&eacute;d. 2008; 7(4).    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478071&pid=S2174-5145201500040000800001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. Arribas MB. Probi&oacute;ticos: una nueva estrategia en la modulaci&oacute;n del sistema inmune (Internet) (Tesis). (Granada): Universidad de Granada; 2009. Recuperado a partir de: <a href="http://hdl.handle.net/10481/2159" target="_blank">http://hdl.handle.net/10481/2159</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478073&pid=S2174-5145201500040000800002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. Ahmad I, Mirza T, Qadeer K, Nazim U, Vaid FH. Vitamin B6: deficiency diseases and methods of analysis. Pak J Pharm Sci. 2013; 26(5): 1057-69.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478075&pid=S2174-5145201500040000800003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Jankowska M, Marsza&#322;&#322; M, D&#281;bska-&#346;lizie&#324; A, Carrero JJ, Lindholm B, Czarnowski W, et al. Vitamin B6 and the immunity in kidney transplant recipients. J Ren Nutr. 2013; 23(1): 57-64.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478077&pid=S2174-5145201500040000800004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. Anogeianaki A, Castellani ML, Tripodi D, Toniato E, De Lutiis MA, Conti F, et al. Vitamins and mast cells. Int J Immunopathol Pharmacol. 2010; 23(4): 991-6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478079&pid=S2174-5145201500040000800005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Singh M, Das RR. Zinc for the common cold. Cochrane Database Syst Rev. 2013; 6: CD001364.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478081&pid=S2174-5145201500040000800006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. Hojyo S, Miyai T, Fujishiro H, Kawamura M, Yasuda T, Hijikata A, et al. Zinc transporter SLC39A10/ZIP10 controls humoral immunity by modulating B-cell receptor signal strength. Proc Natl Acad Sci USA. 2014; 111(32): 11786-91.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478083&pid=S2174-5145201500040000800007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. Prasad AS. Impact of the discovery of human zinc deficiency on health. J Trace Elem Med Biol. 2014; 28(4): 357-63.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478085&pid=S2174-5145201500040000800008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. Hemil&auml; H. The role of vitamin C in the treatment of the common cold. Am Fam Physician. 2007; 76(8): 1111-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478087&pid=S2174-5145201500040000800009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. Gorton HC, Jarvis K. The effectiveness of vitamin C in preventing and relieving the symptoms of virus-induced respiratory infections. J Manipulative Physiol Ther. 1999; 22(8): 530-3.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478089&pid=S2174-5145201500040000800010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. Volman JJ, Ramakers JD, Plat J. Dietary modulation of immune function by beta-glucans. 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Timpson NJ, Forouhi NG, Brion M-J, Harbord RM, Cook DG, Johnson P, et al. Genetic variation at the SLC23A1 locus is associated with circulating concentrations of L-ascorbic acid (vitamin C): evidence from 5 independent studies with &gt;15,000 participants. Am J Clin Nutr. 2010; 92(2): 375-82.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478095&pid=S2174-5145201500040000800013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">14. Chambial S, Dwivedi S, Shukla KK, John PJ, Sharma P. Vitamin C in disease prevention and cure: an overview. 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Holmannov&aacute; D, Kol&aacute;&#269;kov&aacute; M, Krejsek J. Fyziologick&aacute; &uacute;loha vitaminu c ve vztahu ke slo&#382;k&aacute;m imunitn&iacute;ho syst&eacute;mu. Vnitr Lek. 2012; 58(10): 743-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478101&pid=S2174-5145201500040000800016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">17. Nieman DC, Henson DA, McAnulty SR, McAnulty L, Swick NS, Utter AC, et al. Influence of vitamin C supplementation on oxidative and immune changes after an ultramarathon. 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The effect of 2 weeks vitamin C supplementation on immunoendocrine responses to 2.5 h cycling exercise in man. Eur J Appl Physiol. 2006; 97(4): 454-61.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478111&pid=S2174-5145201500040000800021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">22. Ochoa-Brust GJ, Fern&aacute;ndez AR, Villanueva-Ruiz GJ, Velasco R, Trujillo-Hern&aacute;ndez B, V&aacute;squez C. Daily intake of 100 mg ascorbic acid as urinary tract infection prophylactic agent during pregnancy. 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Vitamin C for preventing and treating the common cold. Cochrane Database Syst Rev. 2013; 1: CD000980.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478119&pid=S2174-5145201500040000800025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">26. Wintergerst ES, Maggini S, Hornig DH. Immune-enhancing role of vitamin C and zinc and effect on clinical conditions. Ann Nutr Metab. 2006; 50(2): 85-94.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478121&pid=S2174-5145201500040000800026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">27. Jeong Y-J, Hong S-W, Kim J-H, Jin D-H, Kang JS, Lee WJ, et al. Vitamin C-treated murine bone marrow-derived dendritic cells preferentially drive na&iuml;ve T cells into Th1 cells by increased IL- 12 secretions. Cell Immunol. 2011; 266(2): 192-9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478123&pid=S2174-5145201500040000800027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">28. Zekovi&#263; DB, Kwiatkowski S, Vrvi&#263; MM, Jakovljevi&#263; D, Moran CA. Natural and modified (1-&gt;3)-beta-D-glucans in health promotion and disease alleviation. 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Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010; 13(6): 656-61.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478129&pid=S2174-5145201500040000800030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">31. Bobov&#269;&aacute;k M, Kuniakov&aacute; R, Gabri&#382; J, Majt&aacute;n J. Effect of Pleuran (Beta-glucan from Pleurotus ostreatus) supplementation on cellular immune response after intensive exercise in elite athletes. 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Pillai TG, Maurya DK, Salvi VP, Janardhanan KK, Nair CKK. Fungal beta glucan protects radiation induced DNA damage in human lymphocytes. Ann Transl Med. 2014; 2(2): 13.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478135&pid=S2174-5145201500040000800033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">34. Moreira A, Kekkonen RA, Delgado L, Fonseca J, Korpela R, Haahtela T. Nutritional modulation of exercise-induced immunodepression in athletes: a systematic review and metaanalysis. 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Effects of beta-glucans on the immune system. Medicina (Kaunas). 2007; 43(8): 597-606.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478141&pid=S2174-5145201500040000800036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">37. Rop O, Mlcek J, Jurikova T. Beta-glucans in higher fungi and their health effects. Nutr Rev. 2009; 67(11): 624-31.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478143&pid=S2174-5145201500040000800037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">38. Barsanti L, Passarelli V, Evangelista V, Frassanito AM, Gualtieri P. Chemistry, physico-chemistry and applications linked to biological activities of  Beta-glucans. Nat Prod Rep. 2011; 28(3): 457-66.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478145&pid=S2174-5145201500040000800038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">39. Leentjens J, Quintin J, Gerretsen J, Kox M, Pickkers P, Netea MG. The effects of orally administered Beta-glucan on innate immune responses in humans, a randomized open-label intervention pilot-study. PLoS ONE. 2014; 9(9): e108794.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478147&pid=S2174-5145201500040000800039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">40. Ford ES, Liu S, Mannino DM, Giles WH, Smith SJ. C-reactive protein concentration and concentrations of blood vitamins, carotenoids, and selenium among United States adults. Eur J Clin Nutr. 2003; 57(9): 1157-63.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=5478149&pid=S2174-5145201500040000800040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">41. 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