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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Aproximación al tratamiento del envejecimiento cutáneo]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Objectives: Currently the skin aging is very important in the cosmetic field. For this reason, in this work a review about the skin aging is made. Therefore, our work focuses on the different theories that explain the skin aging as well as the causes that can induce this aging. In addition the compounds used in its treatment are studies, both from the point of view of preventive cosmetics as products used as repairmen. Methods: To carry out this work were used different database as the National Library of Medicine, Washington, DC (MEDLINE PubMed) and a lot of interesting information available online. Results: Different compounds are analyzed from a preventive and reparative used. It is observed how the use of many of them can have a dual action, and these compounds can be used with a hydrating and antioxidant purpose moreover the effects taken may be varied and with different intensity. Therefore proteoglycans, hyaluronic acid, peptides, melatonin and DHEA, two hormones recently used, are studied. Among the analyzed antioxidants, vitamin E and polyphenols seem to be more evidence that supporting their beneficial effect. Conclusions: The combination of several cosmetic compounds is a factor to be taken into account. In this sense, the future of anti-aging treatment may depend of a previous genetic study and the development of appropriate formulation for each type of skin. However more studies are needed to substantiate the concept of genocosmetic.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Antienvejecimiento]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p><a name="top"></a><font face="Verdana" size="2"><b>ARTÍCULO DE REVISIÓN</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Aproximaci&oacute;n al tratamiento del envejecimiento cut&aacute;neo</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="4"><b>Approach to the Treatment of Skin Aging</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Ruiz Mart&iacute;nez, M<sup>a</sup> Adolfina; Morales Hernández M<sup>a</sup> Encarnaci&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Dpto. de Farmacia y Tecnolog&iacute;a Farmac&eacute;utica. Facultad de Farmacia. Universidad de Granada.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#bajo">Direcci&oacute;n para correspondencia</a></font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p> <hr size="1">    <p><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Objetivos:</b> Dada la importancia en la actualidad que tiene el envejecimiento cut&aacute;neo, en este trabajo se realiza una revisi&oacute;n del mismo, resaltando las diferentes teor&iacute;as que lo intentan explicar as&iacute; como las causas que pueden inducir este envejecimiento; se revisaran los distintos compuestos utilizados en su tratamiento, tanto desde el punto de vista de la cosm&eacute;tica preventiva como productos utilizados como reparadores.    <br><b>M&eacute;todos:</b> Se utiliz&oacute; la base de datos de la National Library of Medicine, Washington, DC (MEDLINE: PubMed) as&iacute; como informaciones disponibles online.    <br><b>Resultados:</b> Se analizan los distintos compuestos que desde un punto de vista preventivo y reparador son utilizados, se observa como la utilizaci&oacute;n de muchos de ellos puede ejercer una acci&oacute;n doble, y como pueden ser utilizados tanto con una finalidad hidratante como antioxidante por ejemplo, es decir las acciones ejercidas pueden ser muy variadas y con distinta intensidad. Bajo este prisma se estudian los proteoglicanos, &aacute;cido hialur&oacute;nico, p&eacute;ptidos, y dos hormonas de empleo mas reciente como son melatonina y DHEA. Entre los antioxidantes analizados, la vitamina E y los polifenoles parecen ser los que m&aacute;s evidencias a favor de su efecto beneficioso presentan.    <br><b>Conclusiones:</b> El envejecimiento cut&aacute;neo debe tratarse asociando varios activos para conseguir una mayor efectividad. Por otro lado, el futuro de este tratamiento puede estar en el estudio de los genes, que nos indicar&aacute;n el preparado m&aacute;s adecuado a cada tipo de piel. Son necesarias m&aacute;s investigaciones para poder avalar el concepto de genocosm&eacute;tica.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Antienvejecimiento. Hidrataci&oacute;n. Radicales libres. Cosm&eacute;tica reparadora. Genocosm&eacute;tica.</font></p> <hr size="1">    <p><font face="Verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Objectives:</b> Currently the skin aging is very important in the cosmetic field. For this reason, in this work a review about the skin aging is made. Therefore, our work focuses on the different theories that explain the skin aging as well as the causes that can induce this aging. In addition the compounds used in its treatment are studies, both from the point of view of preventive cosmetics as products used as repairmen.    <br><b>Methods:</b> To carry out this work were used different database as the National Library of Medicine, Washington, DC (MEDLINE PubMed) and a lot of interesting information available online.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br><b>Results:</b> Different compounds are analyzed from a preventive and reparative used. It is observed how the use of many of them can have a dual action, and these compounds can be used with a hydrating and antioxidant purpose moreover the effects taken may be varied and with different intensity. Therefore proteoglycans, hyaluronic acid, peptides, melatonin and DHEA, two hormones recently used, are studied. Among the analyzed antioxidants, vitamin E and polyphenols seem to be more evidence that supporting their beneficial effect.    <br><b>Conclusions:</b> The combination of several cosmetic compounds is a factor to be taken into account. In this sense, the future of anti-aging treatment may depend of a previous genetic study and the development of appropriate formulation for each type of skin. However more studies are needed to substantiate the concept of genocosmetic.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Skin aging. Hydration. Free Radicals. Repairmen Cosmetic. Genocosmetic.</font></p> <hr size="1">     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Introducción</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El envejecimiento ha sido y sigue siendo una constante hist&oacute;rica. Algunos autores lo definen como un proceso progresivo, irreversible, intr&iacute;nseco y universal, que padece todo ser vivo, como expresi&oacute;n de la interacci&oacute;n entre la gen&eacute;tica del individuo y su medio ambiente. Evitar el envejecimiento ha sido una de las mayores ambiciones del ser humano, en consecuencia combatir el envejecimiento representa un desaf&iacute;o para la medicina actual.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Con el paso del tiempo, la mayor&iacute;a de las funciones de los diversos &oacute;rganos y tejidos del organismo disminuyen su actividad, bien por alteraciones en la actividad metab&oacute;lica celular, bien por procesos que afectan a dichas c&eacute;lulas. Todos los sistemas del individuo presentan este proceso, pero en cada uno de ellos se desarrolla de forma distinta, lo que caracteriza a la vejez de una gran variabilidad biol&oacute;gica.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Material y métodos</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para la realizaci&oacute;n de este trabajo de revisi&oacute;n, se ha utilizado la base de datos de National Library of Medicine, Washington, DC (MEDLINE: PubMed), as&iacute; como otras publicaciones on line fundamentalmente de los laboratorios que trabajan con el tipo de preparados que se analizan en este trabajo. Tras una primera revisi&oacute;n, se seleccionaron aquellos compuestos, con mejores propiedades y de uso m&aacute;s reciente en el campo del envejecimiento, haciendo notar que algunos de ellos presentan una eficacia ampliamente demostrada, pero su uso en muchas ocasiones puede verse reducido por los efectos farmacol&oacute;gicos que pueden provocar.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Resultados y discusi&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El envejecimiento de la piel, est&aacute; producido entre otros, por una serie de factores externos, b&aacute;sicamente la radiaci&oacute;n solar, que lo acelera modific&aacute;ndolo no solo cuantitativamente sino tambi&eacute;n de forma cualitativa. Este envejecimiento tiene gran importancia social, de ah&iacute; el inter&eacute;s de la cosm&eacute;tica en este campo, aunque al hablar de envejecimiento ser&iacute;a conveniente distinguir entre envejecimiento intr&iacute;nseco y fotoenvejecimiento<sup>1</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En el envejecimiento intr&iacute;nseco, se producen en la piel una serie de cambios morfol&oacute;gicos, finas arrugas, neoplasias benignas, disminuci&oacute;n de queratinocitos basales, lo que dificulta la cicatrizaci&oacute;n de heridas, disminuci&oacute;n del contenido acuoso de los tejidos con la edad, disminuyendo el estado de hidrataci&oacute;n de la piel y por tanto su funci&oacute;n barrera. El control del contenido acuoso cut&aacute;neo debe ser objetivo primordial en la prevenci&oacute;n del envejecimiento de la piel<sup>2</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El Fotoenvejecimiento es el t&eacute;rmino usado para describir los procesos cl&iacute;nicos e histol&oacute;gicos producidos por una exposici&oacute;n cr&oacute;nica al sol. Se han utilizado como sin&oacute;nimos, dermatoheliosis y heliodermatitis, en referencia a la naturaleza inflamatoria del proceso. Su importancia dermatol&oacute;gica est&aacute; relacionada con la incidencia de alteraciones cut&aacute;neas asociadas a este proceso y por la gran relaci&oacute;n con el c&aacute;ncer de piel. Es responsable de la aspereza de la piel, de las arrugas, color amarillento, telangiectasias, pigmentaci&oacute;n irregular y gran variedad de neoplasias benignas, premalignas y malignas. La caracter&iacute;stica histol&oacute;gica es la elastosis d&eacute;rmica que se caracteriza por la desaparici&oacute;n de fibras el&aacute;sticas de la dermis, disminuye el col&aacute;geno y aumenta la presencia de proteoglicanos, pero no lineal para todos ellos, ya que disminuyen los glicosaminoglicanos, &aacute;cido hialur&oacute;nico (AH) y dermatan sulfato, siendo la disminuci&oacute;n de este AH el responsable de la disminuci&oacute;n de turgencia y elasticidad de la piel, aparici&oacute;n de arrugas y alteraci&oacute;n de la microcirculaci&oacute;n d&eacute;rmica. Por otro lado, cabe se&ntilde;alar que en la dermis se distinguen siete tipos distintos de col&aacute;geno que difieren tanto en su estructura cuaternaria como en su disposici&oacute;n aminoac&iacute;dica. Los m&aacute;s abundantes son el tipo I y el III<sup>3</sup>.</font></p>     <p><b><font face="Verdana" size="2">Teor&iacute;as del envejecimiento</font></b></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La senescencia y finalmente la muerte son consideradas como dos hechos que entran dentro de las perspectivas normales de cualquier c&eacute;lula u organismo vivo. Para combatir el envejecimiento fisiol&oacute;gico el hombre busca m&eacute;todos que lo palien. Sabemos que en 1990 el 12% de la poblaci&oacute;n en pa&iacute;ses civilizados ten&iacute;a al menos 65 a&ntilde;os. Para 2050 esta banda de poblaci&oacute;n representara m&aacute;s del 30%. A 1 de enero de 2014 el 18.1% de la poblaci&oacute;n en Espa&ntilde;a es mayor de 65 a&ntilde;os, con un 34% m&aacute;s de mujeres que de hombres que llegan a la vejez. La esperanza de vida en mujeres actualmente es de 85 a&ntilde;os frente a los 80 en hombres. De estas personas, dos tercios tienen alteraciones de la piel m&eacute;dicamente significativa y tratable, y la mayor parte de esas alteraciones son atribuibles a una vida con exposici&oacute;n solar excesiva.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El envejecimiento se define habitualmente como una progresiva e irreversible p&eacute;rdida de la capacidad homeost&aacute;tica, a la larga incompatible con la vida. Afecta a todo el mundo, aunque a una velocidad variable. La <a href="#f1">fig. 1</a> recoge los factores de envejecimiento de la piel.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><a name="f1"><img src="/img/revistas/ars/v56n4/revision1_f1.jpg"></a></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para explicarlo se proponen varias teor&iacute;as, una de ellas es la teor&iacute;a gen&eacute;tica, y la otra la de los errores metab&oacute;licos acumulados, seg&uacute;n la cual se produce un acumulo de mol&eacute;culas an&oacute;malas que comprometen el funcionamiento celular<sup>4</sup>. En la teor&iacute;a gen&eacute;tica<sup>5,6</sup>, se ha propuesto la existencia de genes que codificar&iacute;an distintas funciones, genes con efectos beneficiosos en la juventud y perniciosos al envejecer. Hoy en d&iacute;a se est&aacute; poniendo de moda el concepto de genocosm&eacute;tica, ya que es l&oacute;gico pensar que no todas las pieles son iguales y que cada piel requiere de productos diferentes para asegurar una salud y bienestar &oacute;ptimos<sup>7,8</sup>. Gracias al perfil gen&eacute;tico, se nos da la posibilidad de realizar un enfoque personalizado<sup>9</sup>, dando lugar al producto &oacute;ptimo para cada piel con la combinaci&oacute;n &uacute;nica de ingredientes que traten y prevengan ciertas anomal&iacute;as cut&aacute;neas como las arrugas, la flacidez facial y la hiperpigmentaci&oacute;n, entre otros.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La genocosm&eacute;tica es pues, una cosm&eacute;tica personalizada especialmente dirigida para quienes no se conforma con la distinci&oacute;n b&aacute;sica entre piel seca, grasa o mixta, recomendada para tratar ese tipo de piel y cuando presentan manchas, cuperosis, arrugas, flacidez<sup>10</sup>... porque cada persona es diferente y no todas las pieles son iguales<sup>11-14</sup>. Hay genes que indican el tipo de alteraciones que nuestra piel sufre y sufrir&aacute;. Investigaciones recientes han descubierto que cerca de 1500 genes est&aacute;n involucrados en el proceso de envejecimiento de la piel. Se trata de genes responsables de proporcionar humedad, textura, elasticidad, capacidad antioxidante y protecci&oacute;n solar a la piel<sup>15,16</sup>, etc.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Al conocer estos genes, podemos dirigir la cosm&eacute;tica como si se tratara de una diana, para corregir las alteraciones que se producen, bien sea por el proceso natural del envejecimiento, interviniendo as&iacute; en la activaci&oacute;n de uno o varios genes, como por ejemplo, los genes que act&uacute;an en la s&iacute;ntesis de col&aacute;geno y elastina. Todos los trabajos sobre genocosm&eacute;tica se basan en le reactivaci&oacute;n de la telomerasa por un lado, y por otro los que tienen en cuenta el polimorfismo gen&eacute;tico.<sup>17-19</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Cabe se&ntilde;alar en el estudio del fotoenvejecimiento la importancia que tienen los radicales libres, ya que el aumento en la producci&oacute;n de radicales libres produce un aumento de la rigidez de las membranas celulares y tejido conectivo debido a enlaces cruzados. Esto lleva a una disminuci&oacute;n del aporte de sangre a los &oacute;rganos y tejidos, con la consiguiente disminuci&oacute;n de la perfusi&oacute;n tisular. Para contrarrestar la acumulaci&oacute;n de bioproductos citot&oacute;xicos derivados de las reacciones oxidativas necesarias para la vida, los organismos vivos han desarrollado procesos de destoxificaci&oacute;n, de reparaci&oacute;n del ADN, y antioxidantes naturales, depuradores de radicales libres, enzimas y sistemas de degradaci&oacute;n proteica.<sup>20</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los procesos degenerativos asociados con la edad son en parte el resultado de da&ntilde;o no reparado a macromol&eacute;culas producido por los radicales libres. Un 2-5% del ox&iacute;geno inhalado es convertido en radicales de oxigeno t&oacute;xicos. A pesar de este peque&ntilde;o porcentaje, cuando un individuo alcanza los 70 a&ntilde;os de edad, ha producido m&aacute;s de 900 kg de radicales de ox&iacute;geno. Un radical especialmente t&oacute;xico es el radical hidroxilo (&bull;OH) ya que debido a su alta reactividad, ataca indiscriminadamente a todas las mol&eacute;culas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La mayor&iacute;a de las prote&iacute;nas da&ntilde;adas por los radicales libres son enzimas, principalmente las enzimas que contienen metales de transici&oacute;n, por su alto riesgo de generar H en la vecindad de la prote&iacute;na. Las prote&iacute;nas da&ntilde;adas por la oxidaci&oacute;n se acumulan con la edad, estim&aacute;ndose en un 30-50% del total de las prote&iacute;nas celulares presentes en la vejez. Otro efecto de los radicales libres es la peroxidaci&oacute;n lip&iacute;dica, principalmente presente como destrucci&oacute;n oxidativa de los &aacute;cidos grasos poliinsaturados (PUFA) de las membranas celulares. Es un proceso incontrolado de autooxidaci&oacute;n que culmina con la formaci&oacute;n de hidroper&oacute;xidos lip&iacute;dicos y aldeh&iacute;dos.<sup>21</sup></font></p>     <p><b><font face="Verdana" size="2">Cosm&eacute;tica antienvejecimiento</font></b></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La lucha frente al envejecimiento cut&aacute;neo se puede plantear bajo dos puntos de vista; en primer lugar con car&aacute;cter preventivo, retrasando las manifestaciones del envejecimiento de la piel, y por otro lado con car&aacute;cter reparador, mejorando el estado de una piel envejecida.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Tratamiento preventivo</i></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Los objetivos deben ser conseguir una buena hidrataci&oacute;n de la epidermis, proteger de los radicales libres y de la radiaci&oacute;n solar.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para la hidrataci&oacute;n epid&eacute;rmica se pueden utilizar prote&iacute;nas y ceramidas de cadena corta y &aacute;cidos grasos libres, ceramidas y derivados del colesterol. Una vez conseguida la hidrataci&oacute;n debemos retrasar la involuci&oacute;n de la dermis, mantenerla joven, para ello se utilizan estimulantes celulares como los extractos de centella asi&aacute;tica y extracto de timo, vitamina C, vitamina A, &aacute;cido pantot&eacute;nico y fibronectina, definiendo bien la dosis a utilizar para una mayor efectividad del producto.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Extracto de centella asi&aacute;tica:</i> por su contenido en asiaticosido, &aacute;cido asi&aacute;tico, &aacute;cido madec&aacute;sico... tiene capacidad de regenerar el tejido d&eacute;rmico, aumentando la vascularizacion del tejido conjuntivo. Contiene adem&aacute;s flavonoides, fitosteroles, amino&aacute;cidos y az&uacute;cares... y act&uacute;a tambi&eacute;n en base a ello estimulando la s&iacute;ntesis de col&aacute;geno. El extracto de timo tiene una acci&oacute;n similar al extracto de centella asi&aacute;tica.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Vitamina C</i> es conocida por su capacidad antioxidante y antirradicales, interviene en la s&iacute;ntesis de col&aacute;geno por parte del fibroblasto. Se ha demostrado tambien su efecto protector frente a la radiaci&oacute;n UV. Son numerosos los derivados de Vitamina C que se utilizan.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>&Aacute;cido pantot&eacute;nico (vitamina B5),</i> favorece igualmente la estimulaci&oacute;n de fibroblastos, y el efecto es mayor cuando se asocia con vitamina C. Es usado en cosm&eacute;tica como emoliente, en concentraciones que oscilan entre 0.1 y 1 %, pudiendo llegar al 2% en otros des&oacute;rdenes de la piel.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Fibronectina</i> tiene capacidad de aumentar el crecimiento celular favoreciendo la epitelizaci&oacute;n. Es una glicoproteina, y en tejidos poco irrigados es necesario hacer aporte externo de la misma, pero debido a su elevado PM (entre 400.000-500.000 Daltons) no penetra con facilidad por lo que se utiliza un p&eacute;ptido producto de su hidr&oacute;lisis, con un PM de 20.000 daltons.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Vitamina A</i> se utiliza un derivado con gran efectividad, el Tegosphere<sup>&reg;</sup>, es relativamente m&aacute;s estable ya que se presenta protegido mediante encapsulaci&oacute;n, consigui&eacute;ndose una liberaci&oacute;n controlada.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>CoQ10 (Ubiquinona)</i> es uno de los compuestos antienvejecimiento mas populares, se encuentra en concentraciones elevadas en la membrana de las mitocondrias. Con la edad, disminuye y se modifica la capacidad antioxidante de la piel. Act&uacute;a tambi&eacute;n a nivel del col&aacute;geno y de la elastina. Su principal inconveniente puede residir en la dificultad y restricciones para su obtenci&oacute;n y distribuci&oacute;n.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para la <i>protecci&oacute;n frente a los radicales libres,</i> se emplean antioxidantes naturales como las vitamina E y C, betacaroteno, glutation reducido, piruvato que impiden la aparici&oacute;n de per&oacute;xidos o los neutralizan, y por supuesto el empleo de filtros solares de utilidad incuestionable en la prevenci&oacute;n del fotoenvejecimiento. Son numerosos los preparados comerciales utilizados, y obtenidos de extractos de diversas plantas, alguno de ellos son: Longevicell<sup>&reg;</sup>, Orsirtine<sup>&reg;</sup>, IBR-Dormin<sup>&reg;</sup>, LaraCare A200<sup>&reg;</sup>,...</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Cosm&eacute;tica antienvejecimiento reparadora</i></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">En este caso se debe intentar conseguir la recuperaci&oacute;n de los tejidos lesionados, empleando como se ha comentado anteriormente la fibronectina, o el reparador del ADN, que act&uacute;a a nivel molecular estimulando los procesos reparadores de las mol&eacute;culas atacadas por los radicales libres. En la actualidad existen determinados compuestos formados por col&aacute;geno, proteoglicanos (entre los que se encuentran glicosaaminoglicanos hepar&aacute;n sulfato, dermat&aacute;n sulfato y condroitin sulfato), glicoproteinas, fibronectina... Seguidamente se exponen las propiedades de algunos de los m&aacute;s utilizados.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Proteoglicanos.</i> Son una clase especial de glicoprote&iacute;nas que son altamente glicosiladas. Las mol&eacute;culas se encuentran formadas por un n&uacute;cleo proteico que se encuentra unido covalentemente a un tipo especial de polisac&aacute;ridos denominados glicosaminoglicanos (GAG). Estas cadenas de glicosaminoglicanos (GAG) son largos pol&iacute;meros de carbohidratos lineales que est&aacute;n cargados negativamente bajo condiciones fisiol&oacute;gicas, debido a la presencia de grupos sulfato y de grupos de &aacute;cido ur&oacute;nico. Las cadenas de polisac&aacute;ridos son muy r&iacute;gidas e hidrof&iacute;licas por lo que tienden a ocupar grandes vol&uacute;menes en relaci&oacute;n a su masa formando geles: su elevada carga negativa hace que atraiga gran cantidad de cationes sobre todo el Na<sup>+</sup> que, debido a su capacidad osm&oacute;tica, hace que se retengan grandes cantidades de agua en la matriz extracelular, manteni&eacute;ndola hidratada produciendo una presi&oacute;n de turgencia que capacita a la matriz a oponerse a fuerzas de compresi&oacute;n. Los proteoglicanos son el componente fundamental de la matriz extracelular animal, constituyen, por as&iacute; decirlo, la principal sustancia que "rellena" los espacios que existen entre las c&eacute;lulas del organismo. Tambi&eacute;n est&aacute;n involucrados en la uni&oacute;n de agua y de cationes como el sodio, potasio y calcio, as&iacute; como regulando el movimiento de mol&eacute;culas dentro de la matriz.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Dependiendo de la naturaleza de las cadenas de glicosaminoglicanos pueden diferenciarse diferentes tipos:</font></p>     <blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">- Condroitin sulfato    <br>- Heparina    <br>- Heparan sulfato    <br>- Queratan sulfato    <br>- Dermatan sulfato</font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">Tambi&eacute;n pueden ser clasificados por el tama&ntilde;o que presentan. En definitiva se trata de macromol&eacute;culas, que restauran las c&eacute;lulas de la piel, responsables de dar turgencia, estabilidad y elasticidad, con capacidad de captar agua hasta 1000 veces su peso molecular. El aporte externo de proteoglicanos aumenta considerablemente la hidrataci&oacute;n y firmeza de la piel, y se ha demostrado que a corto plazo, mejoran la luminosidad e hidrataci&oacute;n, y a largo plazo, producen efecto reparador, prevenci&oacute;n de arrugas, eliminaci&oacute;n paulatina de las mismas, y reafirmaci&oacute;n, lo que se traduce en considerable mejora de la calidad de la piel.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><i>P&eacute;ptidos (Argireline<sup>&reg;</sup>).</i> Independientemente del origen fisiol&oacute;gico de la arruga, el mecanismo molecular involucrado en el envejecimiento de la piel est&aacute; directamente relacionado con los cambios de conformaci&oacute;n de la triple h&eacute;lice de col&aacute;geno, la degradaci&oacute;n de los polip&eacute;ptidos de la elastina, y el desorden en el empaquetamiento de la matriz lip&iacute;dica de la piel.<sup>22</sup> Es decir, el envejecimiento cut&aacute;neo, implica una lenta disminuci&oacute;n de las funciones celulares y por tanto atrofia de la piel tanto en la epidermis como en la dermis<sup>23</sup>. Sin embargo en los &uacute;ltimos a&ntilde;os se ha comprobado como las contracciones que aparecen en los tabiques membranosos del tejido conjuntivo pueden ser responsables de las l&iacute;neas de expresi&oacute;n<sup>24</sup>. En este sentido, el inter&eacute;s despertado por las infiltraciones de toxina botul&iacute;nica ha propiciado un nuevo principio activo con efecto botox, llamado argireline<sup>&reg;</sup>, complemento de las f&oacute;rmulas antiedad, como alternativa a la toxina botul&iacute;nica. La aplicaci&oacute;n de la toxina botul&iacute;nica en cosm&eacute;tica tiene lugar en 1987, al evidenciarse una mejor&iacute;a de las arrugas de expresi&oacute;n del entrecejo, aunque las primeras publicaciones tienen lugar en el comienzo de los a&ntilde;os noventa<sup>25,26</sup>. Sin embargo existen efectos adversos locales como consecuencia de la punci&oacute;n (dolor, eritema, edema) y difusi&oacute;n de la toxina (ptosis de los p&aacute;rpados y cejas, asimetr&iacute;a de la sonrisa, flacidez, dificultad en la locuci&oacute;n)<sup>27</sup>. Las arrugas de expresi&oacute;n se deben a la contracci&oacute;n muscular repetitiva provocada a causa de:</font></p>     <blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">- Atrofia lineal de la dermis    <br>- Desarrollo de fibrosis en la hipodermis</font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">Los movimientos faciales provocan la contracci&oacute;n y relajaci&oacute;n de c&eacute;lulas de la dermis y los fibroblastos que se hallan anclados por redes fibrosas de col&aacute;geno y elastina. Con el tiempo y la repetici&oacute;n de estos movimientos, los fibroblastos dejan de relajarse, por lo que la piel queda contra&iacute;da formando una arruga de expresi&oacute;n permanente<sup>28</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las etapas m&aacute;s susceptibles de ser alteradas, desde el punto de vista cosm&eacute;tico son:</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Exocitosis neuronal.- Es el proceso de liberaci&oacute;n del neurotransmisor desde las ves&iacute;culas sin&aacute;pticas al espacio sin&aacute;ptico. SNARE es un complejo que captura las ves&iacute;culas sin&aacute;pticas portadoras de neurotransmisores y las fusiona con la membrana celular, lo que permite la liberaci&oacute;n de neurotransmisores. Este Complejo-Receptor est&aacute; formado por tres prote&iacute;nas: sinaptobrevina (VAMP), sintaxina y SyNaptosoma lAssociated Protein (SNAP) <sup>29</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Contracci&oacute;n- Relajaci&oacute;n de los fibroblastos.- Los fibroblastos son las c&eacute;lulas responsables de mantener la matriz extracelular como productores de col&aacute;geno y elastina, etc. Su contracci&oacute;n o decontracci&oacute;n se transfiere al tejido conectivo y provoca una tensi&oacute;n o una relajaci&oacute;n de la piel.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las sustancias efecto botox act&uacute;an sobre el mismo centro que la toxina botul&iacute;nica, pero poseen una acci&oacute;n diferente, sin los inconvenientes de la toxina.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La toxina botul&iacute;nica tipo A, producida por Clostridium botulinum, destruye irreversiblemente la prote&iacute;na SNAP-25 del complejo SNARE, lo que impide la liberaci&oacute;n de acetilcolina y provoca la par&aacute;lisis del m&uacute;sculo afectado. La toxina botul&iacute;nica tiene una acci&oacute;n espec&iacute;fica sobre los terminales colin&eacute;rgicos y temporal<sup>30</sup>, ya que pasados entre 15 y 20 d&iacute;as desde su infiltraci&oacute;n se fabrican nuevos terminales nerviosos en paralelo que son activos al cabo de 2 o 3 meses, y que pasados entre 3 y 6 meses restablecen por completo la se&ntilde;al muscular<sup>31</sup>.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Argireline<sup>&reg;</sup>, es un hexap&eacute;ptido (acetyl hexapeptide-8), formado por una cadena de 6 amino&aacute;cidos unidos de forma sint&eacute;tica. Posee una doble acci&oacute;n: por una parte, provoca una relajaci&oacute;n muscular por inhibici&oacute;n del complejo SNARE, pero a diferencia de la toxina botul&iacute;nica, no destruye irreversiblemente la prote&iacute;na SNAP-25 del complejo, sino que modifica su conformaci&oacute;n y compite con ella por un sitio en el complejo SNARE. El hexap&eacute;ptido es un an&aacute;logo del extremo N-terminal de la prote&iacute;na SNAP-25 y por ello no destruye completamente el complejo SNARE, sino que lo desestabiliza ligeramente. As&iacute; las ves&iacute;culas sin&aacute;pticas no pueden anclarse y liberar acetilcolina de manera eficiente, lo que permite una cierta neurotransmisi&oacute;n en equilibrio con una relajaci&oacute;n muscular. Como resultado, la contracci&oacute;n muscular queda atenuada, lo que previene la formaci&oacute;n de arrugas. La <a target="_blank" href="/img/revistas/ars/v56n4/revision1_f2.jpg">Fig. 2</a> muestra el mecanismo de acci&oacute;n<sup>32</sup> de botox versus argireline<sup>&reg;</sup>, imagen de los laboratorios Lipotec.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Sin embargo la novedad de argireline<sup>&reg;</sup> es su capacidad para actuar por v&iacute;a t&oacute;pica y por tanto las m&uacute;ltiples ventajas que este presenta frente a la toxina botul&iacute;nica son:</font></p>     <blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">- Evita la aplicaci&oacute;n de inyecciones en el rostro, que pueden ser inc&oacute;modas y dolorosas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">- La toxina botul&iacute;nica se considera la sustancia m&aacute;s letal por peso: 1g puede matar a un mill&oacute;n de personas. Argireline<sup>&reg;</sup> es unas 4000 veces menos potente que la toxina botul&iacute;nica por lo que constituye una alternativa m&aacute;s segura para el tratamiento de las arrugas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">- Argireline<sup>&reg;</sup> sirve como mantenimiento entre microinyecciones de toxina botul&iacute;nica, ya que al prolongar sus efectos, comporta una reducci&oacute;n de la frecuencia de las microinyecciones<sup>33</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">- M&aacute;s econ&oacute;mico, y est&aacute; indicado en las personas que han desarrollado una inmunidad frente a la toxina botul&iacute;nica tras su uso prolongado.</font></p> </blockquote>     <p><font face="Verdana" size="2">En un trabajo de Ruiz y cols<sup>34</sup> en el que aplicaron t&oacute;picamente cremas con argireline<sup>&reg;</sup>, a un n&uacute;mero elevado de voluntarios, se comprueba que hay una notable disminuci&oacute;n en las dimensiones de las arrugas tanto en profundidad como en anchura. Igualmente cabe rese&ntilde;ar como el grado de hidrataci&oacute;n se increment&oacute; en todos los casos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>&Aacute;cido hialur&oacute;nico (AH).</i> Es un polisac&aacute;rido del tipo de glucosaminoglicanos con enlaces &szlig;, que presenta funci&oacute;n estructural, como los sulfatos de condroitina. De textura viscosa, existe en la sinovia, humor v&iacute;treo y tejido conjuntivo de numerosos organismos y es una importante glucoprote&iacute;na en la homeostasis articular<sup>35</sup>. En seres humanos destaca su concentraci&oacute;n en las articulaciones, los cart&iacute;lagos y la piel. En un hombre medio de 70 kilogramos de peso puede haber una concentraci&oacute;n de 15 gramos de &aacute;cido hialur&oacute;nico, y un tercio de &eacute;ste se degrada y sintetiza cada d&iacute;a<sup>36</sup>. Est&aacute; constituido por cadenas de carbohidratos complejos, en concreto unos 50.000 disac&aacute;ridos de &aacute;cido N-acetil glucosamina y &aacute;cido glucur&oacute;nico por mol&eacute;cula y deriva de la uni&oacute;n de aminoaz&uacute;cares y &aacute;cidos ur&oacute;nicos. Esta cadena se sit&uacute;a formando espirales con un peso molecular medio de 2 a 4 millones. Presenta la propiedad de retener grandes cantidades de agua y de adoptar una conformaci&oacute;n extendida en disoluci&oacute;n, estas propiedades se consiguen gracias al gran n&uacute;mero de grupos OH y de cargas negativas de esta mol&eacute;cula<sup>37</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Su uso en cosm&eacute;tica, se conoce desde 1996, posee la capacidad de retener el agua en un porcentaje equivalente a miles de veces su peso; es por ello que se emplea para hidrataci&oacute;n de la epidermis ya que reconstituye las fibras que sostienen los tejidos de la piel. La funci&oacute;n principal del &aacute;cido hialur&oacute;nico es como material de relleno en cirug&iacute;a est&eacute;tica utiliz&aacute;ndose en implantes y rellenos. Adem&aacute;s de alisar los pliegues subcut&aacute;neos estimula la producci&oacute;n de col&aacute;geno, lo que multiplica y prolonga el resultado rejuvenecedor. Su utilizaci&oacute;n destaca en la voluminosidad de los labios y p&oacute;mulos, as&iacute; como para alisar la frente y las marcas cut&aacute;neas aunque tambi&eacute;n se administra para reducir las cicatrices del acn&eacute; severo y otros problemas cut&aacute;neos que ocasionen p&eacute;rdida de piel. El &aacute;cido hialur&oacute;nico se inyecta donde no hay m&uacute;sculo justo bajo la piel donde est&aacute; la arruga, su uso en inyecci&oacute;n fue aprobado por la FDA en 2004.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Puede tambi&eacute;n eliminar los radicales libres<sup>38</sup>, los subproductos da&ntilde;inos para el tejido derivados del metabolismo del ox&iacute;geno, que pueden provocar inflamaciones y c&aacute;ncer. Su utilizaci&oacute;n en cirug&iacute;a est&eacute;tica y quir&uacute;rgica le ha llevado a cobrar importancia dentro del sector.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Melatonina.</i> Por su capacidad para regular los trastornos del sue&ntilde;o y su potente poder antioxidante la hacen &uacute;til como producto sedante y antienvejecimiento; de ah&iacute; su conocimiento popular como "hormona de la juventud" u "hormona de la oscuridad". Los experimentos con cultivos celulares y animales sugieren que la melatonina puede tener efectos beneficiosos sobre el envejecimiento y enfermedades asociadas al mismo<sup>39</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En humanos existen grandes variaciones en la producci&oacute;n de melatonina, presentando niveles altos en la infancia y disminuyendo considerablemente en la vida adulta. En este sentido, se ha comprobado que la disminuci&oacute;n de la secreci&oacute;n de melatonina acelera los procesos de envejecimiento.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La melatonina o N-acetil-5-metoxitriptamina es una hormona natural segregada, principalmente, en la gl&aacute;ndula pineal, aunque tambi&eacute;n se ha encontrado en otros muchos &oacute;rganos, como retina, timo, ri&ntilde;ones, placenta, intestino, sistema inmunitario, piel...</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">De especial inter&eacute;s, son los beneficios de la melatonina como antioxidante y protector celular<sup>40</sup>, dada su capacidad para neutralizar los radicales libres causantes del da&ntilde;o tisular y patolog&iacute;as neurodegenerativas. Estudios in vitro revelan una capacidad antioxidante, m&aacute;s efectiva que la vitamina E, &aacute;cido asc&oacute;rbico o glutation. De su aplicaci&oacute;n t&oacute;pica se derivan una serie de acciones como efecto antirradical, efecto antiarrugas, regenerador cut&aacute;neo, despigmentante y protector celular frente a radiaciones ionizantes o tratamientos postquimioter&aacute;picos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Dehidroepiandrosterona (DHEA).</i> Es una sustancia que pertenece al grupo de las prohormonas, sustancias naturales secretadas por gl&aacute;ndulas humanas las cuales preceden a la acci&oacute;n de una potente hormona. La DHEA es producida por las gl&aacute;ndulas suprarrenales y est&aacute; involucrada en la producci&oacute;n de estr&oacute;genos y testosterona. Es conocida como "la hormona de la juventud", aunque su uso ha sido sometido en los &uacute;ltimos tiempos a un gran debate internacional. Nuestro organismo comienza a producir peque&ntilde;as cantidades de esta hormona a la edad de 7 a&ntilde;os hasta los 25 que es cuando alcanza su m&aacute;ximo nivel para despu&eacute;s decrecer su producci&oacute;n un 20% cada diez a&ntilde;os. En la actualidad ha cobrado un gran valor medi&aacute;tico debido a sus posibles aplicaciones para prevenir el envejecimiento as&iacute; como para potenciar el apetito sexual. Debido al descubrimiento de sus beneficios surge la idea de la DHEA sint&eacute;tica que se fabrica a partir de una sustancia vegetal llamada diosgenina cuya finalidad es la lucha contra el envejecimiento. Un compuesto comercializado como Rigin<sup>&reg;</sup>, presenta un mecanismo similar al de DHEA, aumentando la elasticidad y firmeza de la piel.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Conclusiones</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La poblaci&oacute;n mayor mundial busca una vida m&aacute;s saludable, e intenta conseguir todo aquello que se lo facilite, y en este sentido el mercado potencial para los productos de la piel contra el envejecimiento es verdaderamente enorme. El envejecimiento cut&aacute;neo debe tratarse asociando varios activos para conseguir una mayor efectividad. Por otro lado, el futuro de este tratamiento puede estar en el estudio de los genes, que nos indicar&aacute;n el preparado m&aacute;s adecuado a cada tipo de piel. Son necesarias m&aacute;s investigaciones para poder avalar el concepto de genocosm&eacute;tica.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Conflicto de inter&eacute;s</b></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Los autores declaran que no existe conflicto de inter&eacute;s.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Bibliografía</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">1. Guinot C, Malvy DJ, Ambroisine L, Relative contribution of intrinsic vs extrinsic factors to skin aging as determined by a validated skin age score. Arch Dermatol. 2002; 138(11):1454-1460.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177545&pid=S2340-9894201500040000100001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. Toledo LI, Murga M, Guti&eacute;rrez-Mart&iacute;nez P, Soria R, y Fern&aacute;ndez-Capetillo O. ATR signaling can drive cells into senescence in the absence of DNA breaks. Genes Dev 2008; 22:297-302.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177547&pid=S2340-9894201500040000100002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. Dalgleish R, WoodHouse M. An RFLP associated with the human type III collagen gene (COL3A1). Nucleic Acids Res. 1985; 25(12):4609-15.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177549&pid=S2340-9894201500040000100003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Piotr Z. Relation ship of electrophilic stress to aging. Free Radic. Biol. Med. 2011; 51:1087-1105.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177551&pid=S2340-9894201500040000100004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. Shekar SN, Luciano M, Duffy DL, Martin NG. Genetic and environmental influences on skin pattern deterioration. J Invest Dermatol. 2005; 125(6):1119-1129.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177553&pid=S2340-9894201500040000100005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Florence DC, Verbexe A, Toussaint O, UV stress and aging. Dermato-endocrinology 2012; 4:236-240.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177555&pid=S2340-9894201500040000100006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. Katsnelson A, Molecular beauty. Nature 2015; 526:4-5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177557&pid=S2340-9894201500040000100007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. Quan T, Wang F, Shao Y, Rittie L, Xia W, Orringer JS, Voorhees J, Fisher GJ. Enhancing Structural Support of the Dermal Microenvironment Activates Fibroblasts, Endothelial Cells, and Keratinocytes in Aged Human Skin. J. Invest. Dermatol. 2013; 133:658-667.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177559&pid=S2340-9894201500040000100008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. Chang AL, Atzmon G, Bergman A, Brugmann S, Atwood SX, Chang HY, Barzilai N. Identification of Genes Promoting Skin Youthfulness by Genome-Wide Association Study. J. Invest. Dermatol. 2014; 134:651-657.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177561&pid=S2340-9894201500040000100009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. Draelos ZD. Mitos sobre los cosmece&uacute;ticos antienvejecimiento. En: Draelos ZD, editor. Cosmece&uacute;ticos Elsevier, Madrid, 2006, p. 177-183.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177563&pid=S2340-9894201500040000100010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. Lee SJ, Lee SH, Yoon MH, Park B.J, A new p53 target gene, RKIP, is essential for DNA damage-induced cellular senescence and suppression of ERK activation. Neoplasia 2013; 15:727-737.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177565&pid=S2340-9894201500040000100011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">12. Erin MB, Aloysius JK.,The role of telomeres in the ageing of human skin. Exp. Dermatol. 2011; 20:297-302.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177567&pid=S2340-9894201500040000100012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">13. Lin DS, Yeung CY, Liu HL., Ho CS, ShuCH, Chuang CK. A novel mutation in PYCR1 causes an autosomal recessive cutis lax a with premature aging features in a family. Am. J. Med. Genet. 2011; 155:1285-1289.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177569&pid=S2340-9894201500040000100013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">14. Naval J, Alonso V, Herranz MA. Genetic polimorphyms and skin aging: the identification of population genotypic groups holds potential for personalized treaments. Clinical, Cosmetic and Dermatology. 2014; 7:207-214.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177571&pid=S2340-9894201500040000100014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">15. Bulpitt CJ, Markowe HL, Shipley MJ. Why do some people look older than they should? Postgrad Med J. 2001; 77(911):578-581.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177573&pid=S2340-9894201500040000100015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">16. Saeed M, Cruz TD. Exploring the utility of genetic markers for predicting biological age. Leg Med. 2012; 14(6):279-285.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177575&pid=S2340-9894201500040000100016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">17. Christensen K, Thinggaard M, McGue M, Perceived age as clinically useful biomarker of ageing: cohort study. BMJ. 2009; 339:5262-68.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177577&pid=S2340-9894201500040000100017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">18. Poljsak B, Dahmane RG, Godic A. Intrinsic skin aging: the role of oxidative stress. Acta Dermatovenerol Alp Panonica Adriat. 2012; 21(2):33-36.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177579&pid=S2340-9894201500040000100018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">19. Naylor EC, Watson RE, Sherratt MJ. Molecular aspects of skin ageing. Maturitas. 2011; 69(3):249-256.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177581&pid=S2340-9894201500040000100019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">20. Tanuja Y, Shivangi M, Shefali D, Shikha A., Vibha R. Antecedents and natural prevention of environmental toxicants induced accelerated aging of skin environmental toxicology and pharmacology 2015; 39:384-391.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177583&pid=S2340-9894201500040000100020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">21. Kohl E, Steinbauer J, Landthaler M, Szeimies R.M, Skin ageing. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.2011; 25: 873-884.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177585&pid=S2340-9894201500040000100021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">22. Gorouhi F, Maibach H. Role of topical peptides in preventing or treating aged skin. Int. J. Cosmetic. Sci. 2009; 31(5):327-345.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177587&pid=S2340-9894201500040000100022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">23. L&oacute;pez E. Un nuevo activo antipoluci&oacute;n y antienvejecimiento. Noticias de Cosm&eacute;tica y Perfumer&iacute;a. 2002; 261:12-17.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177589&pid=S2340-9894201500040000100023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">24. Lungu C, Considine E, Zahir S, Ponsati B, Arrastia S, Hallett M, Pilot study of topical acetyl hexapeptide-8 in the treatment for blepharospasm in patients receiving botulinum toxin therapy. Eur. J. Neurol. 2013; 20(3):515-518.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177591&pid=S2340-9894201500040000100024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">25. Carruthers JD, Carruthers JA. Treatment of glabellar frown lines with C. botulinum-A exotoxin. J Dermatol Surg Oncol 1992; 18:17-21.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177593&pid=S2340-9894201500040000100025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">26. Garc&iacute;a A, Fulton JE. Cosmetic denervation of de muscles of facial expression with botulinum toxin. Dermatol Surg 1996; 22:39-43.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177595&pid=S2340-9894201500040000100026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">27. Fern&aacute;ndez-Lorente M, Aldanondo I, Ja&eacute;n P. Efectos secundarios de la toxina botul&iacute;nica. Piel 2005; 20(9):474-480.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177597&pid=S2340-9894201500040000100027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">28. Stegman SJ, Tromovitch TA, Glogau RG. The skin of the aging face in cosmetic dermatologic surgery. 2nd ed. Mosby Year Book, St. Louis, Missouri, 1990pp. 5-15.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177599&pid=S2340-9894201500040000100028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">29. Gutierrez LM, Viniegra S, Rueda J, Ferrer-Montiel AV, Canaves JM, Montal MA. A peptide that mimics the C-terminal secuence of SNAP-25 inhibits secretory vesicle docking in chrorn affine cells. J Biol Chem 1997; 272:2634-2638.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177601&pid=S2340-9894201500040000100029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">30. Becker-Wegerich PM, Rauch L, Ruzicka T. Botulinum toxin a successful d&eacute;collet&eacute; rejuvenation. Dermatol Surg 2002; 28:168-171.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177603&pid=S2340-9894201500040000100030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">31. Benedetto V. The cosmetic use of botulinum neurotoxin type A. Int. J. Dermatol. 1999; 38:641-655.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177605&pid=S2340-9894201500040000100031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">32. Blanes-Mira C, Merino JM, Valera E, Fern&aacute;ndez-Ballester G, Gutierrez LM, Viniegra S, P&eacute;rez-Pay&aacute; E, Ferrer-Montiel A. Small peptides patterned after the N-terminus domain of SNAP 25 inhibit SNARE complex Assembly and regulated exocytosis. J. Neurochem. 2004; 88:124-125.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177607&pid=S2340-9894201500040000100032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">33. Hoppel M, Reznicek G, Kahliga H, Kotisch H, Reschd GP, Valenta C, Topical delivery of acetyl hexapeptide-8 from different emulsions: Influence of emulsion composition and internal structure European J. Pharm. Sci. 2015; 68: 27-35.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177609&pid=S2340-9894201500040000100033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    ]]></body>
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<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">39. Zhao F, Liu Z, Wub D.Antioxidative effect of melatonin on DNA and erythrocytes against free-radical-induced oxidation. Chemistry and Physics of Lipids 2008; 151:77-84.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177621&pid=S2340-9894201500040000100039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>    <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">40. Di Sabatino M, Melegari C, Passerini N. Formulating SLMs as oral pulsatile system for potential delivery of melatonin to pediatric population. Int. J. of Pharm. 2014; 469:67-79.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1177623&pid=S2340-9894201500040000100040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana" size="2"><a href="#top"><img border="0" src="/img/revistas/ars/v56n4/seta.gif" width="15" height="17"></a><a name="bajo"></a><b>Direcci&oacute;n para correspondencia:</b>    <br>M<sup>a</sup> Adolfina Ruiz Mart&iacute;nez    <br>Dpto. de Farmacia y Tecnolog&iacute;a Farmac&eacute;utica.    <br>Facultad de Farmacia.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>Universidad de Granada    <br><a href="mailto:adolfina@ugr.es">adolfina@ugr.es</a></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Received: 11.10.2015    <br>Accepted: 13.11.2015</font></p>      ]]></body><back>
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