NOTAS CLÍNICAS

 

Estesioneuroblastoma.
Revisión de la literatura a propósito de dos casos

 

 

L. Gutiérrez Bayard; C. Salas Buzón; P. Román Rodríguez

Servicio de Oncología Radioterápica. Hospital Universitario Puerta del Mar. Cádiz

Dirección para correspondencia

 

 

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RESUMEN

El estesioneuroblastoma es un tumor maligno de aparición infrecuente, supone el 3% de todas las neoplasias intranasales. Debido a su origen anatómico, la mayoría de los pacientes tienen síntomas poco específicos, lo que dificulta su diagnóstico precoz. El manejo terapéutico es complejo por la falta de un sistema uniforme de estadificación, y la publicación de pocos casos que se recogen en series heterogéneas que abarcan largos periodos, durante los cuales se han producido cambios muy significativos en el enfoque diagnóstico-terapéutico del estesioneuroblastoma.
Se presentan dos casos, y se analiza una revisión bibliográfica del estado actual de esta enfermedad. Fundamentalmente hay dos conclusiones, que el tratamiento es multidisciplinar, parece que la resección quirúrgica craneofacial asociada a radioterapia es el enfoque terapéutico óptimo, incluso con quimioterapia; así como la necesidad de un seguimiento prolongado.

Palabras clave: Estesioneuroblastoma. Neuroblastoma olfatorio. Neoplasia intranasal.

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SUMMARY

Esthesioneuroblastoma is a malignant tumor constituting 3% of intranasal neoplasias. As a result of its anatomical origin, most patient have non-specific symptoms, precluding early diagnosis. Several factor make difficult the study of the disease: the lack of a uniform staging system, the relatively small number of cases reported in heterogeneous series, and the fact that most series cover a long period during which significant changes in the management of esthesioneuroblastoma occur. We present two cases and analise a bibliographic review about the present situation of this pathology. There are two conclusions fundamentally: the combination of surgery with craniofacial resection and radiotherapy seems to be the optimum approach to treatment, and the need of a long-term follow-up.

Key words: Esthesioneuroblastoma. Olfatory neuroblastoma. Intranasal neoplasms.

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Introducción

El Estesioneuroblastoma es un tumor maligno infrecuente de etiología desconocida¹, que se origina del neuroepitelio olfatorio de la placa cribiforme, a nivel del tercio superior del septum nasal y puede extenderse en la región superior a la base del cráneo y al espacio intracraneal. Fue descrito por primera vez por Berger y Luc en 1924.

Este tumor constituye sólo el 3% de todas las neoplasias intranasales, y puede presentarse en todas las edades, con un pico en la segunda y sexta década de la vida y con igual distribución entre ambos sexos^{2, 3}.

Debido a su origen anatómico alto en la cavidad nasal, la mayoría de los pacientes tienen síntomas poco específicos que dificultan un diagnóstico precoz, favoreciendo el desarrollo de enfermedad localmente avanzada, con extensión a los senos paranasales y a la fosa craneal anterior a través de la placa cribiforme en un gran número de pacientes^4-6.

El estudio de pacientes con estesioneuroblastoma es complicado por varios factores, el más importante es la falta de un sistema de estadificación uniforme y efectivo; en segundo lugar hay publicados pocos casos que se recogen en series heterogéneas, y por último, el hecho de que la mayoría de estas series abarcan largos períodos de tiempo, durante los cuales se han producido cambios en el manejo del estesioneuroblastoma muy significativos, lo cual hace difícil proponer las opciones y secuencia idónea de tratamiento⁶.

Las modalidades terapéuticas empleadas en el manejo de esta enfermedad han incluido la excisión quirúrgica extracraneal, la resección craneofacial (que permite la resección en bloque del tumor, es decir un abordaje transfacial combinado con una craneotomía bifrontal, con mejor visualización de cualquier extensión intracraneal, además de la posibilidad de proteger cerebro y nervios ópticos. Esta resección debería incluir el abordaje de la placa cribiforme ipsilateral completa y la cresta galli), radioterapia, incluso quimioterapia sola o en combinación^{7, 8}.

La resección quirúrgica ha sido recomendada como la principal modalidad terapéutica para pacientes con esta enfermedad, siendo el avance terapéutico más significativo la introducción de la resección quirúrgica craneofacial, mejorando de forma significativa la supervivencia libre de enfermedad, particularmente cuando se compara con la escisión quirúrgica extracraneal. En pacientes con enfermad agresiva con invasión intracraneal es necesaria radioterapia preoperatoria o adyuvante^{4, 9-16}.

El empleo de esquemas terapéuticos agresivos no impide la recurrencia local o locorregional y la aparición de metástasis a distancia^17-21; que se producen a menudo tras largos períodos de seguimiento, precisandose periodos de vigilancia superiores a diez años, aunque no está establecida la periodicidad del seguimiento clínico ni las pruebas más eficaces de imagen requeridas. Aún no se ha logrado el consenso para esta patología, sobre el esquema terapéutico ideal^{6, 22}.

Presentamos dos casos clínicos de estesioneuroblastoma.

Caso 1

Paciente mujer de 21 años de edad, sin historia familiar de interés, y con antecedentes personales de intervención de estrabismo 6 años antes y ex-fumadora (10 cigarrillos/día).

Inicia estudio en su otorrinolaringólogo (ORL) por cuadro de dificultad respiratoria nasal derecha de 2 meses de evolución con pérdida del gusto, anosmia, epístaxis y epífora derecha ocasional, asociado a intensa cefalea, por lo que ingresa para iniciar estudio. En la exploración ORL se aprecia una masa que ocupa toda la fosa nasal derecha e impide el paso del endoscopio con desplazamiento septal a fosa nasal izquierda, con biopsia sospechosa de tumor indiferenciado. No se detectan adenopatías palpables. Se realiza analítica y Radiografía de tórax sin alteraciones.

Se solicitan Tomografía axial computerizada (TAC) y Resonancia nuclear magnética (RNM) craneofacial donde se objetiva una tumoración a nivel de seno maxilar derecho que desplaza el septum y afecta celdillas etmoidales y coanas del mismo lado (Fig. 1).

 

 

Es intervenida quirúrgicamente mediante resección craneofacial de etmoides y translocación facial medial, que permite apreciar que la tumoración ocupaba todo el seno maxilar derecho y celdas etmoidales, a las cuales desplaza por compresión, con disrupción de partes de la pared ósea posterior y medial del seno maxilar. El tumor rellenaba submucosamente toda la fosa nasal derecha y parte del seno esfenoidal.

El estudio Anatomo-patológico informa de Neuroestesioblastoma, estadio B de Kádish. En el postoperatorio inmediato sufrió una meningitis bacteriana con evolución satisfactoria. En la RNM posquirúrgica solo se visualizan cambios postcirugía (Fig. 2).

 

 

Tras valoración en Subcomité de tumores de cabeza y cuello se decidió Radioterapia postoperatoria, recibiendo una dosis total sobre lecho tumoral de 60 Gy con técnica de simulación virtual y planificación tridimensional (3D) sobre tomografía computarizada (TC) helicoidal individualizada (cortes cada 5 mm), con protección plomada personalizada de órganos sanos, fraccionamiento de 2 Gy/fracción, 5 fracciones semana mediante fotones de 6 Megavoltios (MV) procedentes de Acelerador Lineal. Se emplea sistema de homogeneización de dosis con cuñas de compensación tisular, e inmovilización con máscara termoplástica facial para una adecuada reproductibilidad a lo largo del tratamiento. La tolerancia es buena, con toxicidad aguda dérmica grado 1 (G1), y en mucosa grado 2 (G2). A las 4 semanas de finalizada la irradiación es reintervenida por fístula oroantral en el surco gingival derecho a nivel del primer molar. Siete meses después, es reintervenida con abordaje craneofacial por granuloma a cuerpo extraño en cavidad frontal izquierda sin datos histológicos de recidiva.

En la actualidad, tras 26 meses de la primera intervención, no existe evidencia de recidiva local, hallándose en remisión completa, realizando vida normal activa.

Caso 2

Paciente mujer de 34 años con antecedentes de abuelo materno fallecido de Carcinoma pulmón. Sinusitis siete años antes. Consulta con su ORL por una historia clínica de 14 meses de evolución con rinorrea y epístaxis rápidamente progresiva. Mediante rinoscopia se objetiva una masa en fosa nasal derecha de aspecto polipoideo muy sangrante al contacto, que ocupa toda la fosa nasal derecha, parece conectar con el tabique y cornete medio, extendiéndose hasta la coana, y ocupando la nasofaringe. La biopsia fue positiva para estesioneuroblastoma.

Se realiza TAC de cabeza y cuello donde se aprecia una masa polipoidea de 4 centímetros (cm) con un gran pedículo en fosa nasal derecha y cavum. La RNM de cabeza y cuello objetiva una lesión ocupante de espacio que oblitera de forma llamativa el cavum y se extiende desde el nivel de las fosas nasales hacia atrás, poniéndose en contacto con la musculatura prevertebral, sin infiltrarla, y bien delimitada (Fig. 3).

 

 

Se realiza como estudio de extensión un TAC de tórax y una gammagrafía ósea sin patología. Se clasifica como Estadio C de Kadish.

Es intervenida mediante cirugía funcional endoscópica siendo la Anatomía Patológica de estesioneuroblastoma. En el TAC postoperatorio destaca a nivel del seno maxilar derecho un engrosamiento polipoideo de la mucosa, sin evidencia de características de malignidad, a nivel de seno frontal derecho (Fig. 4).

 

 

Se decide como tratamiento adyuvante con Radioterapia externa, mediante Acelerador Lineal con fotones de 6 y 15 MV, con cuñas de compensación tisular tras simulación virtual y planificación 3D sobre TC helicoidal individualizado. El lecho tumoral recibió una dosis global de 60 Gy en 30 fracciones, con esquema de 2 Gy/fracción, 5 fracciones a la semana. La tolerancia fue buena, presentando toxicidad máxima cutánea G1, mucosa G2 y orofaríngea G2. En la actualidad han transcurrido 6 meses de la irradiación, manteniéndose la respuesta completa.

 

Discusión

El estesioneuroblastoma en una neoplasia maligna poco frecuente, cuyo origen parece derivar del epitelio olfatorio, por lo que también se denomina neuroblastoma olfatorio²².

Debido al diagnóstico inusual de esta patología, la mayoría de las instituciones tratan un escaso número de pacientes. Unido a esto hay otros tres factores que contribuyen a originar controversia, en primer lugar, es fácilmente confundido con otras neoplasias indiferenciadas de la cavidad nasal; por otro lado, podemos destacar su variable actividad biológica, desde formas altamente agresivas a otras de crecimiento indolente con pacientes que sobreviven más de 20 años; y en tercer lugar, no hay un sistema de estadificación aceptado universalmente²³.

Esta revisión se continuará con la evaluación de distintos aspectos, en relación al estudio y tratamiento de esta enfermedad, y su implicación en el pronóstico.

Clasificación/estadificación

El primero en proponer una clasificación fue Kadish, en tres categorías: Grupo A, el tumor está limitado a fosa nasal; Grupo B, se extiende a senos paranasales y Grupo C, la lesión se extiende más allá de senos paranasales²⁴.

En los casos que presentamos en este trabajo, se utilizó esta clasificación, siendo el primero de ellos un estadío B, y el segundo C.

Biller y colaboradores propusieron en el año 1990 la siguiente clasificación: T1 indica que el tumor afecta a la cavidad nasal y senos paranasales, excluyendo el esfenoides, con o sin erosión del hueso de la fosa craneal anterior; T2, el tumor se extiende a órbita o protruye en la fosa nasal anterior; T3, el tumor afecta al cerebro y es irresecable con márgenes y T4 cuando el tumor es irresecable²⁵.

Dulguerov y Calcaterra en el año 1992 propone una clasificación basada en el sistema TNM: T1, el tumor afecta a cavidad nasal y/o senos paranasales; T2, el tumor afecta la cavidad nasal y/o senos paranasales, incluyendo esfenoides con extensión o erosión de la placa cribiforme; T3, el tumor se extiende o protruye dentro de la fosa craneal anterior sin invasión dural; T4, cuando afecta al cerebro. N0, si no hay afectación ganglionar cervical; N1, cualquier afectación cervical ganglionar; M0, si no hay metástasis; M1 existe evidencia de metástasis a distancia²³.

El estudio anatómico de extensión en la actualidad, puede ser generalizado antes de realizar un tratamiento quirúrgico, con el uso de las nuevas técnicas de imagen: Tomografía Computerizada y Resonancia Nuclear Magnética²², como veremos más adelante.

Es importante, además de lo referido, el uso de la clasificación histológica de Hyams (Tabla I), que como veremos es un importante factor para determinar el pronóstico, tanto de recurrencia como de supervivencia²⁶, siendo peor el pronóstico cuanto más indiferenciado sea el tumor. En general, debido al pequeño número de pacientes de las series publicadas, el análisis de los datos histopatológicos de la clasificación de Hyams se efectúa agrupando éstos en dos, es decir, Grado I y II (más diferenciadas) versus grado III y IV (de mayor índice mitótico, marcado polimorfismo nuclear, presencia de necrosis y baja o nula matriz fibrilar y rosetas, es decir menos diferenciadas)²². En ninguna de las pacientes que aquí se presentan se realizó esta clasificación.

La media de distribución según la clasificación histopatológica de Hyams es grado I: 14%; grado II: 48%; grado III: 21%; y grado IV: 17%, con una media de supervivencia de 56% para los grados I y II agrupados, y de 25% para los grados III y IV^27-31.

Etiopatogenia

El origen exacto del estesioneuroblastoma no es conocido. El neuroepitelio olfatorio es un tejido neurosensorial único, dado que sus neuronas están renovándose continuamente durante la edad adulta⁴⁸.

La evidencia actualmente disponible liga el estesioneuroblastoma con la capa basal de células progenitoras del epitelio olfatorio. Se ha hablado de su inclusión dentro de la familia de tumores del Sarcoma de Ewing o de los tumores primitivos neuroectodérmicos por identificarse en algunos casos la translocación t(11:22)³³, característica de esta familia de neoplasias, pero que no se ha confirmado con la hibridación in situ ni con técnicas de PCR en el caso del estesioneuroblastoma, por lo que se considera de una etiología diferente³⁴.

Si bien el estesioneuroblastoma se ha inducido en roedores con exposición a nitrosaminas^{35, 36}; en gatos con una forma espontánea de esta enfermedad se han demostrado partículas retrovirales tipo C, como en ratones transgénicos (clasificados como virus de leucemia felina y murina)³⁷, el papel de estas secuencias retrovirales en humanos no está claro.

En la actualidad, no hay consenso en relación al valor pronóstico de las características histológicas que presenta el estesioneuroblastoma. Así los datos sobre el papel pronóstico de las mutaciones en el gen supresor p53 son contradictorias^{38, 39}. Otros estudios encuentran que se asocian con mejor supervivencia un alto grado de positividad de S-100 y un bajo nivel de expresión (<10%) de Ki-67³⁸. También se ha descrito el valor de la gradación de Hyams como factor pronóstico^{26, 30, 31}.

Datos clínicos y diagnóstico

Se trata de una patología que puede aparecer en cualquier grupo de edad, y que afecta de forma similar a ambos sexos. Debido a la ausencia de síntomas específicos, como sucede en la mayoría de las neoplasias que se localizan en fosa nasal y áreas paranasales, la media de retraso entre el primer síntoma y el diagnóstico, es de seis meses. En el 70% de los casos aparece obstrucción nasal bilateral y en el 46% epistaxis^{23, 40}, síntomas que son comunes en patologías tan comunes como la enfermedad sinusal polipoidea alérgica o la rinosinusitis crónica. Por ello, ante un paciente que presente obstrucción nasal unilateral o con epístaxis recurrente de más de un mes de evolución, debe consultarse con un otorrinolaringólogo y realizar un examen detallado, e incluso si se aprecia una masa intranasal proceder a biopsia, fundamental para un diagnóstico precoz^{22, 23}.

En el primer caso clínico de nuestra serie la sintomatología fue florida añadiéndose a la epístaxis, dificultad respiratoria, intensa cefalea, disgeusia y anosmia, aunque la biopsia no fue concluyente. En el segundo caso clínico, la clínica fue la características de esta enfermedad, pero de larga evolución al no sospecharse el diagnóstico de estesioneuroblastoma, pero la biopsia fue diagnóstica.

La prueba de imagen de elección es el TAC con imágenes coronales directas y cortes de 3 mm de espesor, que permiten un adecuado estudio anatómico, examinar la presencia de erosión de la lámina papirácea, placa cribiforme y/u orificio etmoidal. De esta forma, aún sin datos específicos para el diagnóstico de estesioneuroblastoma, si se objetiva una masa de partes blandas homogénea en la cúpula nasal con realce uniforme de contraste, debe sospecharse este diagnóstico. Esta técnica debe completarse con una RNM, que permite una mayor resolución para evaluar la extensión infraorbitaria o intracerebral del tumor, así como diferenciar un tumor de secreciones nasales retenidas tras una obstrucción (aparece hipointenso en las imágenes T1 e hiperintenso o isointenso en T2)⁴¹.

Ambas pruebas se realizaron en los dos casos clínicos que reseñamos en este trabajo, y que permitieron conocer su extensión anatómica, su estadificación, y valoración de las posibilidades terapéuticas en cada caso.

Supervivencia

Considerando de forma conjunta a los pacientes con estesioneuroblastoma, la supervivencia global a los 5 años es del 45%²², con valores extremos entre 86%⁴² y 0 %⁴³.

En cuanto a la supervivencia libre de enfermedad a los dos años es de 52%^{25, 42-54}, a los 3 años es del 45%^44-58. La supervivencia libre de enfermedad a los 5 años es del 41%^{11, 23, 25, 42-59}. Los pocos trabajos que recogen supervivencia a los 10 años dan un valor de 52%^{23, 27, 42, 48, 59}.

En general, en el momento del diagnóstico el 5% de los casos presentan afectación metastásica en cadenas ganglionares cervicales, y para la supervivencia hay diferencia significativa con respecto a los casos sin afectación linfática 64%, frente a los que sí la tienen 29%¹⁰. La recurrencia local es de 29%, pudiéndose realizar tratamiento de rescate con éxito en un tercio de ellas. La recurrencia regional es algo inferior estando en torno al 16%, siendo posible su rescate en el 27% de los casos. En un 17% se produce diseminación a distancia.

Tratamiento

Para el manejo de esta enfermedad se han empleado múltiples estrategias, desde cirugía exclusiva; asociaciones de radioterapia y quimioterapia; cirugía y radioterapia; y por último la asociación de las tres armas terapéuticas: cirugía, radioterapia y quimioterapia. Esta última modalidad es el esquema terapéutico más empleado, y que obtiene la mayor tasa de curación^{5, 16, 22, 59, 60}.

En la actualidad solo en caso de lesiones T1, es decir, tumor pequeño y bien localizado bajo la placa cribiforme, estaría indicada cirugía o radioterapia exclusiva. Pero hay que tener en cuenta la dificultad de obtener información exacta del estado de los márgenes en las piezas quirúrgicas de cavidad nasal y senos paranasales, así como lo complejo de conseguir márgenes adecuados libres, por lo que para reducir al mínimo la posibilidad de recurrencia local se indica de forma adyuvante tratamiento con radioterapia, sobre todo en los casos de tumores de alto grado, y más aún, en estadíos avanzados. Para todos los estadíos, se produce recurrencia local en el 86% de los casos tras cirugía como único tratamiento; en el 60% tras radioterapia radical, y cuando se emplea la combinación de ambos tratamientos la recurrencia local se produce en el 17% de los pacientes²³. A los 5 años el control local con cirugía sola es de 72% y con tratamiento combinado de 86%³⁰. Si bien no está clara la mejor secuencia, hay autores que defienden la radioterapia preoperatoria porque se disminuye el riesgo de siembra de células tumorales tras la cirugía y permite mejor control local tumoral. Esto permite optimizar la posibilidad de resección total, con mínimo deterioro estético³¹. Estos autores recomiendan en el estadio A: cirugía (sólo en casos seleccionados) asociado a radioterapia; en el estadio B radioterapia al volumen clínico tumoral (CTV) seguido de cirugía; y en el estadio C recomiendan quimioterapia preoperatoria y/o radioterapia seguida de la resección quirúrgica^{5, 16-21, 59, 60}.

Aquellos pacientes que experimentan reducción del volumen tumoral tras radioquimioterapia neoadyuvante demuestran un mejor pronóstico, con tasas de supervivencia global a los 5 y 10 años del 81% y 54%¹⁶.

La mayoría de los autores recomiendan el uso de radioterapia postoperatoria^{9, 13, 23, 30, 48, 55, 58} y utilizan como técnica estándar, radioterapia externa con fotones de Megavoltaje procedentes de Acelerador Lineal con tres campos (uno anterior y dos laterales con cuñas para homogeneizar dosis).

Incluyen un margen de 1,5 cm. sobre tejido cerebral, y un margen de dos centímetros para otros tejidos. La dosis total sería entre 55 y 65 Gy, pero en general es deseable alcanzar una dosis igual o superior a 60 Gy.

La guía terapéutica sugerida por autores como Theilgard y Buchwald es la siguiente: en el estadio A y B de Kadish resección quirúrgica y radioterapia externa adyuvante; en el estadio C resección quirúrgica vía craneofacial seguida de radioterapia combinada con quimioterapia. Recomiendan además largos períodos de seguimiento⁹.

En cuanto a la técnica quirúrgica, en general y debido a la extensión intracraneal del estesioneuroblastoma, y su relación tan cercana con el techo etmoidal y la placa cribiforme, se requiere una combinación de abordaje transfacial y neuroquirúrgico, salvo en aquellos pacientes con tumores T1 con evidencia radiológica clara de ausencia de afectación de la placa cribiforme y del techo etmoidal. Por tanto se recomienda la resección craneofacial, que con respecto a otras técnicas quirúrgicas, ha permitido mejorar el control local de esta enfermedad, que en algunos casos ha pasado del 40% al 100%, como presentan en su trabajo autores como Dulguerov y colaboradores²³. Para otros, del 40% al 60% en el trabajo de Spaulding⁵. La técnica craneofacial permite la resección en bloque del tumor con mejor estudio de cualquier extensión intracraneal y protección de estructuras como cerebro y nervios ópticos. Esta técnica debe incluir la placa cribiforme ipsilateral completa y la cresta galli. Debería resecarse también el bulbo olfatorio y la capa dural que lo cubre. La conservación del sistema olfatorio contralateral cuando es posible, permite preservar el sentido del olfato en pocos casos²².

Recientemente, hay autores que combinan técnicas endoscópicas con craneotomía anterior seguidos de radioterapia adyuvante, y obtienen valores de supervivencia libre de enfermedad en 6 casos de un total de 7 pacientes estudiados, en un periodo de 10 años⁶¹.

En cuanto al enfoque terapéutico sobre las cadenas cervicales, en un 5% de los casos de estesioneuroblastoma los pacientes presentan en el momento del diagnóstico afectación metastásica cervical. En caso de enfermedad palpable en el cuello, se debe realizar disección cervical y sobre la enfermedad residual completar el tratamiento con radioterapia con una dosis igual o superior a 60 Gy. Si la afectación ganglionar es múltiple, el tratamiento debe ser bilateral⁴⁸. Si bien hay autores que recomiendan el tratamiento profiláctico cervical con radioterapia alcanzando una dosis de 50 Gy sobre cuello en pacientes con estesioneuroblastoma sin afectación regional ganglionar clínica⁴⁸, la recomendación terapéutica más extendida es su empleo en aquellos casos avanzados localmente, realizando previamente un estudio radiológico adecuado de las cadenas ganglionares cervicales²².

En cuanto al papel de la quimioterapia, los trabajos iniciales sobre esta enfermedad indicaban el empleo del tratamiento sistémico en la enfermedad recurrente o metastásica^{62, 63}. Pero autores como Eden y colaboradores, abogan por esquemas neoadyuvantes⁵⁹ en estadio C de Kadish, con Ciclofosfamida más Vincristina con o sin Adriamicina asociada y seguido de tratamiento con radioterapia (50 Gy) y tras esto resección quirúrgica con técnica craneofacial. Con este esquema terapéutico, obtienen una supervivencia actuarial a los 5 años de 72% y a los 10 años de 60%. Resultados similares también obtienen sin quimioterapia autores como Dulguerov y Calcaterra²³, sin que quede demasiado claro, la medida en que la quimioterapia contribuye a estos resultados. Autores como Koka en la Clínica Mayo⁴⁰ o McElrog en el Instituto Gustave Rossy¹⁹ prefieren los esquemas basados en Cisplatino y es este último autor quien observa, que los grados histológicos de Hyams parecen ser de gran importancia en la predicción de respuesta a la quimioterapia. Así, a pesar de la sensibilidad de estos tumores a los esquemas basados en Platino, los pacientes con tumores de alto grado tienen una evolución más agresiva que aquellos de bajo grado. En la Universidad de Erlangen-Nuremberg plantean también una estrategia multidisciplinaria para el estesioneuroblastoma, particularmente en los tumores avanzados, comprobando que el tratamiento agresivo es capaz de mejorar la supervivencia a largo plazo⁶⁴. De igual manera en la Universidad de Northwestern, observan que dentro de un tratamiento multidisciplinario, la quimioterapia parece mejorar los resultados terapéuticos en aquellos tumores avanzados y/o de alto grado, si bien se precisa mayor investigación^{9, 65}.

Con igual criterio autores como Crubar y Cols¹³ recomiendan tratamientos combinados, con esquemas de quimioterapia múltiple (cisplatino, etopósido, ciclofosfamida y vincristina), otros autores han investigado la eficacia y tolerabilidad de la combinación de quimioterapia (con citostáticos como ciclofosfamida, adriamicina, vincristina con infusión continua de cisplatino y etopósido), asociada a radioterapia y trasplante de Stem-cell de sangre periférica²¹.

En el primer caso que aquí presentamos, estadío B de Kadish el tratamiento fue cirugía craneofacial seguida de radioterapia externa complementaria, alcanzando una dosis de 60 Gy, con fotones de 6MV procedentes de Acelerador Lineal, tras realizar simulación virtual y planificación tridimensional sobre tomografía computerizada, con buena tolerancia. La segunda paciente, estadío C de Kadish, recibió tratamiento quirúrgico (en un centro distinto a la primera enferma ) mediante una técnica endoscópica con craneotomía anterior, y como en el caso anterior recibió tratamiento adyuvante con radioterapia externa, con fotones de 6MV y 15 MV, que también fue muy bien tolerado.

Evolución y pronóstico

Al analizar los resultados del tratamiento del estesioneuroblastoma, la recurrencia que se produce con mayor frecuencia es la local, en torno al 30%^{40, 59, 66}. La supervivencia a los 5 años está en torno al 70%^{23, 56, 59, 66}. La estrategia terapéutica que parece conseguir menor índice de recurrencia local (10%) es la cirugía con resección craneofacial, seguida de radioterapia externa^{22, 23, 30}, siendo posible, tras la recurrencia local, el rescate terapéutico en el 33-50% de los casos. Cuando hay control a nivel de la localización primaria, entre el 15-20% de los casos diagnosticados de estesioneuroblastoma, desarrollan recurrencia regional, siendo posible un tratamiento de rescate efectivo en el 30% de ellos^{3, 22, 23, 55, 59, 66}. Es muy rara la presencia de metástasis a distancia con enfermedad controlada a nivel locorregional (8%), pero cuando esto sucede, se asocia con mal pronóstico. Los factores que tienen repercusión pronóstica en la supervivencia de los pacientes con esta enfermedad son los siguientes: presencia de enfermedad linfática ganglionar palpable (29% si es positivo frente al 64% si es negativa)⁵⁷; la clasificación histopatológica de Hyams (supervivencia libre de enfermedad a los 2 años 26% para los grados III y IV, frente al 66% para los grados I y II, y a los 5 años las cifras son respectivamente 43% y 64%);^{6, 19, 22, 26, 29} la clasificación clínica de Kadish (supervivencia libre de enfermedad a los dos años de 30% para estadio C, y de 75% para estadío A y B)⁶. También es un factor pronóstico, la respuesta local con disminución de volumen tumoral tras tratamiento con quimioterapia^{16, 19}.

Es imposible realizar un estudio de supervivencia, ni de factores pronósticos de los casos presentados, tanto por tratarse de dos casos, como por el escaso periodo de seguimiento.

 

Conclusión

Deberíamos considerar que para el adecuado manejo del estesioneuroblastoma, el tratamiento más adecuado es el multidisciplinario, teniendo muy presente que la recurrencia, tanto local como regional, es posible tras años de completar el tratamiento, incluso transcurridos 10 años. Por ello es necesario realizar un seguimiento clínico prolongado^{23, 59, 66}, si bien no está definida ni a frecuencia de las revisiones clínicas ni la de las pruebas de imagen a realizar en dichas revisiones²².

Abreviaturas empleadas

ORL: Otorrinolaringólogo.
TAC: Tomografía axial computerizada.
RNM: Resonancia Nuclear Magnética.
3D: Tridimensional.
Gy: Gray.
G:1: Grado uno.
cm: centímetro.
mm: milímetro.
CTV: siglas inglesas de volumen clínico tumoral.

 

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Dirección para correspondencia
Dra. L. Gutiérrez Bayard
Avenida Menesteo, 45
E-11500 Puerto de Santa María (Cádiz)

Recibido: 04.07.05
Aceptado: 30.08.05